ALKOHOLISCHE LEBERKRANKHEIT: Progressionsmechanismen, pathogenetische Therapie

Was sind die Risikofaktoren für alkoholische Lebererkrankungen? Welche Rolle spielt Acetaldehyd im Mechanismus der Leberschädigung? Warum Präparate essentieller Phospholipide das zentrale Glied in der medikamentösen Therapie von Alkoholikern sind b

Welche Risikofaktoren tragen zum Auftreten einer alkoholischen Lebererkrankung bei??
Welche Rolle spielt Acetaldehyd im Mechanismus der Leberschädigung??
Warum essentielle Phospholipid-Medikamente für die medikamentöse Therapie alkoholischer Lebererkrankungen von zentraler Bedeutung sind?

Das Konzept der alkoholischen Lebererkrankung umfasst verschiedene Störungen der Struktur und Funktionsfähigkeit des Organs, die durch einen längeren systematischen Gebrauch alkoholischer Getränke verursacht werden. Alkoholische Leberschäden in Bezug auf Prävalenz und soziale Bedeutung stehen nach akuten und chronischen Lebererkrankungen der viralen Ätiologie an zweiter Stelle.

Ein charakteristisches Merkmal einer alkoholischen Lebererkrankung ist, wie bei anderen exogenen toxischen Läsionen, eine eindeutige Abhängigkeit der pathologischen Veränderungen des Organs von der Alkoholdosis und der Dauer ihrer Anwendung. Es ist wichtig, die Reversibilität von alkoholischen Leberschäden zu Beginn und bei einer Reihe von Patienten auch im fortgeschrittenen Stadium der Krankheit zu betonen, wobei auf das Trinken alkoholischer Getränke vollständig verzichtet wird. Dementsprechend wird die Unwirksamkeit einer Behandlungsmethode vor dem Hintergrund des anhaltenden Alkoholkonsums festgestellt..

Eine schwere Lebererkrankung wird bei einer täglichen Einnahme von mehr als 40-60 g Ethanol bei Männern und mehr als 20 g bei Frauen über einen langen Zeitraum beobachtet. Die toxische Wirkung hängt nicht von der Art der eingenommenen Getränke ab und wird durch die Menge an Ethanol in ihnen bestimmt.

Gleichzeitig wird bei Patienten mit chronischem Alkoholismus in 60-65% eine Fetthepatose und in 20% der Fälle eine Leberzirrhose festgestellt. Dies gibt Anlass zu der Annahme, dass neben Alkohol, der eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung alkoholischer Erkrankungen spielt, genetische, immunologische und eine Reihe externer Faktoren eine Rolle spielen..

Risikofaktoren für alkoholische Lebererkrankungen:

  • Trinken von Alkohol in Dosen von mehr als 40-60 g Ethanol täglich für Männer und 20 g für Frauen;
  • genetischer Polymorphismus von Enzymen, die Alkohol metabolisieren;
  • Geschlecht - Frauen haben eine höhere Neigung zum Fortschritt;
  • die Verwendung von in der Leber metabolisierten Arzneimitteln;
  • Infektion mit hepatotropen Viren;
  • Immunfaktoren;
  • Ernährungsmangel.

Pathogenese von alkoholischen Leberschäden

Es gibt die folgenden direkten und indirekten Auswirkungen von Ethanol auf die Leber, die einer alkoholischen Leberschädigung zugrunde liegen:

  • Desorganisation von Zellmembranlipiden, was zu adaptiven Veränderungen in ihrer Struktur führt;
  • die schädliche Wirkung von Acetaldehyd;
  • Verletzung der Entgiftungsfunktion der Leber in Bezug auf exogene Toxine;
  • Verletzung von Immunreaktionen;
  • erhöhte Kollagenogenese,
  • Stimulation der Karzinogenese.

Desorganisation von Zellmembranlipiden, die zu adaptiven Veränderungen ihrer Struktur führt

Zwei wichtige Eigenschaften gewährleisten das ordnungsgemäße Funktionieren der Membranen. Erstens sind Phospholipidmembranen aufgrund des Vorhandenseins eines Kohlenwasserstoff-Innenbereichs für die meisten biologischen Moleküle und Ionen praktisch undurchlässig, und dieses Merkmal ermöglicht es der Membran, eine Barrierefunktion auszuführen. Zweitens stellt die Doppelschicht aus natürlichen Phospholipiden die flüssige Phase dar, und dies gibt der Membran eine ausreichende Flexibilität und Viskosität..

Eine Unterbrechung der Synthese des wichtigsten Strukturelements der Membran - Phospholipide und adaptive Änderungen in der Zusammensetzung der Lipide, die zu einer erhöhten Oxidation führen, führen zu einer Verringerung der Membranfluidität.

Beschädigte Membranen sind nicht in der Lage, große und kleine Liganden zu binden und einzubauen. Das Vorhandensein von Phospholipiden ist auch für die normale Funktion anderer in die Membran eingebauter Komponenten erforderlich, einschließlich Proteinen, die für die Bildung und Aktivität von Zellrezeptoren verantwortlich sind. Phospholipide spielen eine aktive Rolle in Stoffwechselprozessen, sie aktivieren membrangebundene Enzyme - Adenylatcyclase, Phosphatidylethanolaminmethyltransferase und Cytochromoxidase.

Der Hauptmechanismus für die Bildung einer alkoholischen Lebererkrankung ist die direkte zytopathische Wirkung von Acetaldehyd.

Acetaldehyd ist ein toxischer und reaktiver Metabolit. Es führt zur Auslösung der Lipidperoxidation, die die Zellmembranen zerstört, an Tubulin bindet und die Mikrotubuli des Zytoskeletts schädigt.

Acetaldehyd hat einen ausgeprägten Einfluss auf die Proteinsynthese in der Leber: Es hemmt stark die oxidative Desaminierung von Aminosäuren und die Synthese von Albumin und stört auch den Metabolismus von Enzym-Cofaktoren - Pyridoxin, Cholinphosphat, Zink, Vitamin E..

Die Synthese von Prokollagen Typ I und Fibronektin unter Einwirkung von Acetaldehyd aktiviert die Fibrogenese.

Immunmechanismen sind auch an der Pathogenese der alkoholischen Lebererkrankung beteiligt. Autoimmunreaktionen auf Leberantigene können durch Acetaldehyd-Proteinkomplexe ausgelöst werden; Sie werden als Grundlage für das Fortschreiten der Lebererkrankung nach Beendigung des Alkoholkonsums angesehen.

Die zweifellos pathogenetische Bedeutung von Verstößen gegen das zelluläre Immunsystem wird durch die Sensibilisierung von T-Zellen mit Acetaldehyd oder alkoholischem Hyalin und eine erhöhte Produktion von zytotoxischen Lymphozyten angezeigt.

Von größtem Interesse sind experimentelle und klinische Daten zur Rolle von Zytokinen bei der Entwicklung alkoholischer Lebererkrankungen, einschließlich entzündungsfördernder, die Leberschäden verursachen..

Die moderne Klassifikation der alkoholischen Lebererkrankung basiert auf klinischen und morphologischen Kriterien. Es gibt vier Formen der alkoholischen Lebererkrankung:

  • alkoholische Fettlebererkrankung,
  • alkoholische Hepatitis,
  • alkoholische Fibrose und Lebersklerose,
  • alkoholische Leberzirrhose.

Die Fettdegeneration ist durch eine diffuse pathologische intra- und extrazelluläre Ablagerung von Fetttröpfchen gekennzeichnet. Es ist oft asymptomatisch und Patienten werden versehentlich von einem Arzt überwacht, wenn eine Hepatomegalie festgestellt wird. Funktionelle Lebertests sind wenig verändert: Ein Drittel der Patienten zeigt Hyperbilirubinämie, Hyparlipidämie. In weniger als der Hälfte der Beobachtungen ist ein leichter Anstieg der Aktivität von Aminotransferasen und γ-Glutamyltranspeptidase festzustellen.

Alkoholische Hepatitis ist eine akute oder chronisch fortschreitende degenerativ-entzündliche Leberschädigung bei Alkoholikern. Die morphologischen Manifestationen dieser Form sind Ballondystrophie von Hepatozyten, Nekrose mit neutrophiler Infiltration, perivaskuläre Fibrose, Steatose und alkoholische hyaline Ablagerungen. Die späte Phase der Krankheit wird durch lymphozytische Infiltration der Pfortader und des Parenchyms bestimmt. Das klinische Bild reicht von asymptomatischer Hepatomegalie bis zur Entwicklung eines Leberversagens. Aus praktischen Gründen ist es ratsam, latente, ikterische und cholestatische Varianten des Krankheitsverlaufs zu unterscheiden. Fast immer wird eine Leukozytose mit einer Zunahme der Anzahl von Neutrophilen und einer beschleunigten ESR festgestellt. Bei 50-75% der Patienten wird eine makrozytische Anämie festgestellt. Eine biochemische Studie zeigt eine Hyperbilirubinonämie mit einem überwiegenden Anteil an direktem Bilirubin, das AST / ALT-Verhältnis ist immer größer als 1, ein signifikanter Anstieg von γ-HT und ALP ist charakteristisch, eine Hyper-γ-Globulinämie kann auftreten. Erhöhtes Bilirubin, Hypoalbuminämie und verringertes Prothrombin sind Anzeichen für eine schlechte Prognose..

Bei der Entwicklung der Leberzirrhose ist neben entzündungsnekrotischen Veränderungen die perizelluläre und perisinusoidale Fibrose ein wichtiger pathogenetischer Faktor.

Behandlung von alkoholischen Lebererkrankungen

Die Behandlung von alkoholischen Lebererkrankungen ist ein langer und komplexer Prozess. Voraussetzung ist eine vollständige Abstinenz vom Alkoholkonsum, eine vollständige Ernährung mit einem ausreichenden Proteingehalt (1 g pro 1 kg Körpergewicht pro Tag) und einem hohen Gehalt an ungesättigten Fettsäuren und Spurenelementen.

In den frühen Stadien einer alkoholischen Lebererkrankung kann die Einhaltung dieser Bedingungen und die medikamentöse Therapie zu einer vollständigen umgekehrten Entwicklung pathologischer Veränderungen in der Leber führen. Grundlage der medikamentösen Therapie bei allen Formen der alkoholischen Lebererkrankung sind Zubereitungen aus "essentiellen" Phospholipiden (EPL-Substanz), einem hochgereinigten Extrakt aus Sojabohnen.

Standardbehandlungsschemata umfassen: intravenöse Anwendung von EPL in einer Dosis von 500-1000 mg pro Tag während der ersten 10-14 Tage und langfristige Verabreichung über 2-6 Monate durch den Mund in einer täglichen Dosis von 1800 mg (zwei Kapseln dreimal täglich). Bei schweren Leberschäden in den ersten Behandlungswochen wird die intravenöse Verabreichung des Arzneimittels mit der oralen Verabreichung kombiniert.

EPL ist der Hauptbestandteil von Zellmembranen und stellt deren Integrität wieder her. Dies führt zu einer Normalisierung der Membranfunktion und einer Erhöhung ihrer Fließfähigkeit, Aktivierung von Membranenzymen und einer Erhöhung der Synthese endogener Phospholipide. Eine Erhöhung des Entgiftungs- und Ausscheidungspotentials von Hepatozyten unter Einwirkung von EPL verringert die Zerstörung von Membranen bei oxidativem Stress.

Die Verringerung des Schweregrads von oxidativem Stress und die antifibrotische Wirkung von EPL wurden in experimentellen Studien von C. Lieber gezeigt.

Der Mechanismus der antifibrotischen Wirkung bei Verwendung von EPL ist mit der Hemmung der Transformation von Ito-Zellen in Kollagen produzierende Zellen verbunden.

Klinische Studien haben gezeigt, dass unter dem Einfluss von EPL bei Patienten mit chronischer alkoholischer Hepatitis und Zirrhose die Intensität der Lipidperoxidation, der Grad der endogenen Intoxikation abnimmt und die Konzentration an mehrfach ungesättigten Fettsäuren zunimmt..

Glukokortikosteroide werden bei Patienten mit schweren Formen der akuten alkoholischen Hepatitis angewendet. Ein drei- bis vierwöchiger Kurs wird mit einer Anfangsdosis durchgeführt, die 32 mg Metipred entspricht.

Randomisierte klinische Studien haben einen signifikanten Anstieg des kurzfristigen Überlebens von Patienten gezeigt, insbesondere bei Vorliegen einer Enzephalopathie. Es gibt Hinweise darauf, dass Glukokortikosteroide bei Patienten mit einem hohen Gehalt an entzündungsfördernden Zytokinen am wirksamsten sind. Die Ernennung von Glukokortikosteroiden ist bei Infektionen, Diabetes, Pankreatitis und hepatozellulärem Karzinom kontraindiziert.

Bei Vorliegen eines Cholestase-Syndroms bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung ist die intravenöse Anwendung von Heptral (S-Adenosylmethionin) in einer Dosis von 10 ml (800 mg) angezeigt, gefolgt von einer Umstellung auf Kapseln in einer Dosis von 800 bis 1600 mg pro Tag für zwei bis drei Wochen.

Antifibrogene und entzündungshemmende Wirkungen von Colchicin wurden in separaten Studien identifiziert.

Alkoholische Lebererkrankungen bleiben ein dringendes Problem in der modernen Medizin. In seiner Lösung wird den medizinischen und sozialen Programmen zur Beseitigung der Alkoholabhängigkeit die wichtigste Rolle zugewiesen. Das Verständnis des Mechanismus des Fortschreitens einer alkoholischen Lebererkrankung ist für Ärzte erforderlich, um eine wirksame pathogenetische Therapie durchzuführen.

Alkoholische Lebererkrankung. Diagnosekriterien für alkoholische Hepatitis. Merkmale der Behandlung und Behandlung von Patienten

Beschreibung: Alkoholische Lebererkrankung. Diagnosekriterien für Leberzirrhose der alkoholischen Ätiologie. Alkoholische Lebererkrankung ABD umfasst verschiedene Störungen der Struktur und Funktionsfähigkeit der Leber, die durch längeren Alkoholkonsum verursacht werden.

Veröffentlicht am: 14.01.2015

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Frage: Alkoholische Lebererkrankung. Diagnosekriterien für alkoholische Hepatitis. Merkmale der Behandlung und Behandlung von Patienten.

Alkoholische Lebererkrankung. Diagnosekriterien für Leberzirrhose der alkoholischen Ätiologie. Merkmale der Behandlung und Behandlung von Patienten.

Alkoholische Lebererkrankung (ABD) - umfasst verschiedene Störungen der Struktur und Funktionsfähigkeit der Leber, die durch längeren Alkoholkonsum verursacht werden.

Der Alkoholstoffwechsel wird von drei Enzymsystemen durchgeführt:

  1. Alkoholdehydrogenase-System, das Ethanol zu Acetaldehyd oxidiert;
  2. Cytochrom P-450 - abhängiges Mikrosomensystem;
  3. Katalase-System des Ethanol-Metabolismus;

Oxidation von Ethanol im Hepatozyten.

Die Bildung von Acetaldehyd (toxischer Substanz) nimmt zu und seine Umwandlung in Acetat nimmt ab. Der resultierende Wasserstoff ersetzt Fettsäuren als Brennstoff, es kommt zu einer Anreicherung von Fettsäuren, gefolgt von Ketose, Triglyceridämie, Entwicklung der Fettleber und Hyperlipidämie. Überschüssiger Wasserstoff wird verwendet, um Pyruvat in Laktat umzuwandeln, was zur Entwicklung einer Nierenazidose führt, einem Anstieg der Serumharnsäure. Die Hemmung des Umwandlungsweges von Pyruvat zu Glucose führt zu einer Hypoglykämie. Erhöhter Testosteronstoffwechsel verursacht Feminisierung und Unfruchtbarkeit.

- Akute alkoholische Hepatitis;

- Alkoholische Steatose oder Fetthepatose;

- Alkoholische Leberzirrhose;

Akute alkoholische Hepatitis:

a) Gelbsucht ohne Juckreiz;

b) Fieber bis zu fieberhaften Zahlen;

c) allgemeine Schwäche;

d) Schmerzen im rechten Hypochondrium, Hepatomegalie;

e) Übelkeit, Erbrechen, Durchfall;

f) hepatische Enzephalopathie;

a) Leukozytose bis 12-20 x 10³ / μl mit Verschiebung nach links, ↑ ESR;

b) ↑ Bilirubin aufgrund direkter;

c) ↑ AST, ↑ ALT, AST / ALT> 2;

e) ↓ Albumine, ↑ Globuline;

f) ↑ O. Lipide, Cholesterin, Triglyceride;

- Mit schwerer portaler Hypertonie;

Bestimmung der Schwere des Leberschadens:

Maddray-Koeffizient: 4,6 x (Prothrombinzeit des Patienten? Die Prothrombinzeit ist normal) + O. Bilirubin in mmol / l.

Histologische Manifestationen einer akuten alkoholischen Hepatitis:

- Ballondegeneration von Hepatozyten, Nekrose von Hepatozyten im Zentrum der Leberläppchen;

- Das Vorhandensein von alkoholischem Hyalin in Hepatozyten (Mallorys Körper);

- Entzündliche Infiltration der Leberläppchen und Pfortader durch Leukozyten und Lymphozyten;

- Die Klinik ist unbedeutend (minimale Hepatomegalie, Schwere im rechten Hypochondrium);

- In b / x an.blood ?? mäßig ↑ AST, ALT bis zu 2-3 Normen, unbedeutend ↑ ALP, GGTP;

- In wedge.an.blood ?? Makrozytose;

- Leber Biopsie ?? grobe Fettdegeneration der Leber ohne Nekrose und entzündliche Infiltrate;

Chronische alkoholische Hepatitis:

- Dumpfer Schmerz im rechten Hypochondrium;

- In trockenem Blut - ↑ ↑ AST, ALT (bis zu 200-300 U), Triglyceride, Cholesterin; GGTP, SHF? selten aufstehen;

- Leber Biopsie ?? Fettabbau der Leber mit mäßig exprimierten cenrolobulären entzündlichen Infiltraten und Fibrose in der 3. Zone des Azinus-Leberlappens, Erweiterung der Pfortader;

Alkoholische Leberzirrhose:

- Klinische und Laborremission nach Beendigung des Alkoholkonsums;

- Prävalenz des portalen Hypertoniesyndroms in der Klinik;

- Ausgeprägte Anzeichen von Protein- und Vitaminmangel;

- Anzeichen einer chronischen Alkoholvergiftung:

a) Schwellungen und Hyperämie des Gesichts, Injektion der Sklera, Exophthalmus;

b) Dupuytrens Vertrag;

c) Palmar-Erythem;

d) Vergrößerung der Parotis;

f) periphere Polyneuropathie;

Histologische Manifestationen einer alkoholischen Leberzirrhose:

- Zentrilobuläre Ansammlungen von Hyalin;

- Neutrophile Infiltration um Hepatozyten;

- Fettabbau mit großen Tropfen;

Behandlung von alkoholischen Leberschäden:

- Alkohol vermeiden;

- Komplette Ernährung mit vielen Proteinen und Vitaminen;

- GKS ?? nur bei akuter alkoholischer Hepatitis;

- Ursodeoxycholsäure? hemmt die Aktivität von proinflammatorischen Zytokinen, hat eine anticholestatische Wirkung? 750 mg einmal täglich;

- Heptral? anti-neurotoxische Wirkung, erhöht die Produktion von Antioxidantien.

400-800 mg i / v oder i / m ?? 10-14 Tage, dann 400-800 mg 2 r / Tag? 2 Monate;

- Essentielle Phospholipide während der Normalisierung von Transaminasen? 2 Monate;

Behandlung der portalen Hypertonie:

- Natriumarme Diät bis zu 3 g / Tag;

- Bettruhe, weil Eine aufrechte Position stimuliert das sympathische Nervensystem, daher nimmt der Urinausstoß ab.

- Kaliumpräparate gegen Hypokaliämie;

Behandlung des ödematös-aszitischen Syndroms:

- Spironolacton (Veroshpiron) 150-200 mg / Tag für 5 Tage;

- keine Wirkung - die Dosis wird auf 300-400 mg / Tag erhöht;

- keine Wirkung - Furosemid 40-60 mg und / oder Urogit mit allmählicher Dosiserhöhung;

- keine Wirkung - therapeutische Parazentese gefolgt von intravenöser Verabreichung von Albumin;

P. S.: Alkohol wirkt sich auch toxisch auf die Nieren aus, mit der Entwicklung eines akuten Nierenversagens / chronischen Nierenversagens, eines hepatorenalen Syndroms (prerenales hämodynamisches akutes Nierenversagen, was die alkoholische Dekompensation des Kreislaufsystems erschwert, die auf der ausgeprägten Aktivierung der Nieren-Vasokonstriktorfaktoren beruht: Angiotensin II, Leukotriene und Endothelin bei Unterdrückung der weit verbreiteten Nierensynthese) Stickoxid), Kardiomyopathie und akute / chronische Pankreatitis.

Zusammenfassung der alkoholischen Lebererkrankung

Die durchschnittlichen Tagesdosen von reinem Ethanol, die zur Entwicklung der Krankheit führen, betragen: mehr als 40-80 g für Männer; mehr als 20 g - für Frauen. 1 ml Alkohol enthält ca. 0,79 g Ethanol.

Bei gesunden Männern führt das Trinken von Alkohol in einer Dosis von mehr als 60 g / Tag für 2 bis 4 Wochen zu einer Steatose. in einer Dosis von 80 g / Tag - gegen alkoholische Hepatitis; bei einer Dosis von 160 g / Tag - gegen Leberzirrhose.

Dauer des Alkoholmissbrauchs.

Leberschäden entstehen durch systematischen Alkoholkonsum über 10-12 Jahre.

Alkoholische Lebererkrankungen entwickeln sich bei Frauen schneller als bei Männern und mit geringerem Alkoholkonsum.

Diese Unterschiede sind auf unterschiedliche Niveaus des Alkoholstoffwechsels zurückzuführen, die Geschwindigkeit seiner Absorption im Magen; unterschiedliche Intensität der Zytokinproduktion bei Männern und Frauen. Insbesondere die erhöhte Empfindlichkeit von Frauen gegenüber den toxischen Wirkungen von Alkohol kann durch die geringere Aktivität der Alkoholdehydrogenase erklärt werden, die den Metabolismus von Ethanol in der Leber verbessert..

Es besteht eine genetische Veranlagung für die Entwicklung einer alkoholischen Lebererkrankung. Es äußert sich in Unterschieden in der Aktivität der Enzyme der Alkoholdehydrogenase und der Acetaldehyddehydrogenase, die am Stoffwechsel des Alkohols im Körper beteiligt sind, sowie in der Unzulänglichkeit des Cytochrom P-450 2E1-Systems der Leber..

Langfristiger Alkoholkonsum erhöht das Risiko einer Hepatitis-C-Virusinfektion. Tatsächlich haben 25% der Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung Antikörper gegen das chronische Hepatitis-C-Virus, was das Fortschreiten der Krankheit beschleunigt.

Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung zeigen Anzeichen einer Eisenüberladung, die mit einer erhöhten Absorption dieses Spurenelements im Darm, einem hohen Eisengehalt in einigen alkoholischen Getränken und einer Hämolyse verbunden ist.

Fettleibigkeit und Ernährungsstörungen (hohe Gehalte an gesättigten Fettsäuren in der Ernährung) sind Faktoren, die die individuelle Empfindlichkeit gegenüber Alkohol erhöhen..

    Pathogenese der alkoholischen Lebererkrankung
      Ethanolstoffwechsel

      Das meiste Ethanol (85%), das in den Körper gelangt, wird unter Beteiligung des Enzyms Alkoholdehydrogenase von Magen und Leber in Acetaldehyd umgewandelt.

      Acetaldehyd wird mit Hilfe des mitochondrialen Leberenzyms Acetaldehyddehydrogenase weiter zu Acetat oxidiert. Nicotinamid-Dinukleotidphosphat (NADH) ist als Coenzym an beiden Reaktionen beteiligt. Unterschiede in der Geschwindigkeit der Alkoholelimination werden weitgehend durch den genetischen Polymorphismus von Enzymsystemen vermittelt..

      Die Leberfraktion der Alkoholdehydrogenase ist zytoplasmatisch, sie metabolisiert Ethanol, wenn ihre Konzentration im Blut weniger als 10 mmol / l beträgt. Bei höheren Ethanolkonzentrationen (über 10 mmol / l) wird das mikrosomale Ethanoloxidationssystem aktiviert. Dieses System befindet sich im endoplasmatischen Retikulum und ist Bestandteil der Cytochrom P-450 2E1-Leber.

      Langfristiger Alkoholkonsum erhöht die Aktivität dieses Systems und führt zu einer schnelleren Elimination von Ethanol bei Alkoholikern, der Bildung von mehr toxischen Metaboliten, der Entwicklung von oxidativem Stress und Leberschäden. Darüber hinaus ist das Cytochrom P-450-System nicht nur am Metabolismus von Ethanol, sondern auch einiger Arzneimittel (z. B. Paracetamol) beteiligt. Daher führt die Induktion des Cytochrom P-450 2E1-Systems zu einer erhöhten Bildung toxischer Metaboliten von Arzneimitteln, was selbst bei Verwendung therapeutischer Dosierungen von Arzneimitteln zu Leberschäden führt.

      Acetaldehyd, das in der Leber produziert wird, ist für einen Großteil der toxischen Wirkungen von Ethanol verantwortlich. Dazu gehören: erhöhte Lipidperoxidation; Funktionsstörung der Mitochondrien; Unterdrückung der DNA-Reparatur; Funktionsstörung von Mikrotubuli; die Bildung von Komplexen mit Proteinen; Stimulierung der Kollagensynthese; Immunerkrankungen und Störungen des Fettstoffwechsels.

        Aktivierung von Lipidperoxidationsprozessen.

      Bei längerem systematischem Alkoholkonsum entstehen freie Radikale. Sie wirken schädlich auf die Leber, indem sie die Prozesse der Lipidperoxidation aktivieren und einen Entzündungsprozess im Organ auslösen..

      Mitochondriale Dysfunktion.

      Langfristiger systematischer Alkoholkonsum reduziert die Aktivität mitochondrialer Enzyme, was wiederum zu einer Verringerung der ATP-Synthese führt. Die Entwicklung einer mikrovesikulären Lebersteatose ist mit einer Schädigung der mitochondrialen DNA durch Produkte der Lipidperoxidation verbunden.

      Unterdrückung der DNA-Reparatur.

      Die Unterdrückung der DNA-Reparatur bei längerem systematischem Ethanolverbrauch führt zu einer Zunahme der Apoptoseprozesse.

      Funktionsstörung von Mikrotubuli.

      Die Bildung von Acetaldehyd-Protein-Komplexen stört die Polymerisation von Mikrotubuli-Tubulin, was zur Entstehung eines solchen pathomorphologischen Zeichens wie Mallorys kleinem Körper führt. Darüber hinaus führt eine Funktionsstörung der Mikrotubuli zu einer Protein- und Wasserretention mit der Bildung einer Ballondystrophie der Hepatozyten.

      Bildung von Komplexen mit Proteinen.

      Eine der wichtigsten hepatotoxischen Wirkungen von Acetaldehyd, die infolge einer erhöhten Lipidperoxidation und der Bildung persistenter komplexer Verbindungen mit Proteinen auftritt, ist eine Funktionsstörung der Strukturkomponenten von Zellmembranen - Phospholipiden. Dies führt zu einer Erhöhung der Membranpermeabilität und einer Störung des Transmembrantransports. Die Menge an Acetaldehyd-Protein-Komplexen in Leberbiopsien korreliert mit den Parametern der Krankheitsaktivität.

      Stimulierung der Kollagensynthese.

      Die Kollagenbildung wird durch Lipidperoxidationsprodukte sowie durch die Aktivierung von Zytokinen, insbesondere des transformierenden Wachstumsfaktors, stimuliert. Unter dessen Einfluss werden Ito-Zellen der Leber in Fibroblasten umgewandelt, die hauptsächlich Typ-3-Kollagen produzieren.

      Zelluläre und humorale Immunantworten spielen eine wichtige Rolle bei Leberschäden durch Alkoholmissbrauch.

      Die Beteiligung humoraler Mechanismen äußert sich in einem Anstieg der Serum-Immunglobuline (hauptsächlich IgA) in der Wand der Leber-Sinusoide. Zusätzlich werden Antikörper gegen Acetaldehyd-Protein-Komplexe nachgewiesen.

      Zelluläre Mechanismen umfassen die Zirkulation von zytotoxischen Lymphozyten (CD4 und CD8) bei Patienten mit akuter alkoholischer Hepatitis.

      Bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung werden erhöhte Konzentrationen an proinflammatorischen Zytokinen im Serum (Interleukine 1, 2, 6, Tumornekrosefaktor) gefunden, die an der Wechselwirkung immunkompetenter Zellen beteiligt sind.

      Störungen des Fettstoffwechsels.

      Eine Lebersteatose entsteht bei einem täglichen Konsum von mehr als 60 g Alkohol. Einer der Mechanismen für den Beginn dieses pathologischen Prozesses ist eine Erhöhung der Glycerin-3-phosphat-Konzentration in der Leber (aufgrund einer Erhöhung der Menge an Nicotinamid-Dinukleotid-Phosphat), was zu einer Erhöhung der Veresterungsprozesse von Fettsäuren führt.

      Bei alkoholischen Lebererkrankungen steigt der Gehalt an freien Fettsäuren an. Dieser Anstieg ist auf die direkte Wirkung von Alkohol auf das Hypophysen-Nebennieren-System und die Beschleunigung der Lipolyseprozesse zurückzuführen.

      Langfristiger systematischer Alkoholkonsum hemmt die Oxidation von Fettsäuren in der Leber und fördert die Freisetzung von Lipoproteinen niedriger Dichte in das Blut.

      Es gibt drei Formen der alkoholischen Lebererkrankung: Steatose, Hepatitis und Zirrhose.

      Eine alkoholische Leberzirrhose tritt bei etwa 10 bis 20% der Patienten mit chronischem Alkoholismus auf. In den meisten Fällen geht der Leberzirrhose das Stadium der alkoholischen Hepatitis voraus. Bei einigen Patienten entwickelt sich eine Zirrhose vor dem Hintergrund einer perivenulären Fibrose, die im Stadium der Steatose erkannt werden kann und zur Bildung einer Leberzirrhose führt, wobei das Stadium der Hepatitis umgangen wird.

      Fetteinschlüsse sind hauptsächlich in den Zonen 2 und 3 des Leberlappens lokalisiert; bei schwerer Krankheit - diffus. In den meisten Fällen sind die Einschlüsse groß (makrovesikuläre Steatose)..

      Mikrovesikuläre Steatose tritt als Folge einer mitochondrialen Schädigung auf (die Menge an mitochondrialer DNA in Hepatozyten nimmt ab)..

      Im fortgeschrittenen Stadium der akuten alkoholischen Hepatitis wird eine Ballon- und Fettdegeneration der Hepatozyten (alkoholische Steatohepatitis) beobachtet. Bei Färbung mit Hämatoxylineosin werden Mallorys Körper sichtbar gemacht, bei denen es sich um zytoplasmatische eosinophile Einschlüsse von purpurroter Farbe handelt. Mallorys Körper sind charakteristisch für alkoholische Lebererkrankungen, können aber auch bei Hepatitis anderer Ätiologie nachgewiesen werden.

      Es wird eine Fibrose unterschiedlicher Schwere mit einer perisinusoidalen Anordnung von Kollagenfasern gefunden. Ein typisches Zeichen ist die lobuläre Infiltration durch polymorphkernige Leukozyten mit Bereichen fokaler Nekrose. Es liegt eine intrahepatische Cholestase vor.

      Leberzirrhose kann mikronodulär sein. Die Bildung von Knoten erfolgt aufgrund der hemmenden Wirkung von Alkohol auf die Regenerationsprozesse in der Leber langsam.

      Es gibt eine erhöhte Anreicherung von Eisen in der Leber, die mit einer erhöhten Absorption dieses Spurenelements im Darm, einem hohen Eisengehalt in einigen alkoholischen Getränken und einer Hämolyse verbunden ist.

      In fortgeschrittenen Stadien wird die Zirrhose makronodulär, was die Wahrscheinlichkeit erhöht, ein hepatozelluläres Karzinom zu entwickeln.

      Klinik und Komplikationen

      Die wichtigsten klinischen Stadien der alkoholischen Lebererkrankung sind: Steatose, akute alkoholische Hepatitis (latente, ikterische, cholestatische und fulminante Formen), chronische alkoholische Hepatitis, Leberzirrhose.

      Die Symptome einer alkoholischen Lebererkrankung hängen vom Stadium der Erkrankung ab.

        Klinische Manifestationen der Lebersteatose

      In den meisten Fällen ist die Lebersteatose asymptomatisch und wird versehentlich während der Untersuchung festgestellt.

      Patienten können über verminderten Appetit, Beschwerden und dumpfe Schmerzen im rechten Hypochondrium oder im Magenbereich sowie Übelkeit klagen. Gelbsucht wird in 15% der Fälle beobachtet.

      Klinische Manifestationen einer akuten alkoholischen Hepatitis

      Latente, ikterische, cholestatische und fulminante Formen der akuten alkoholischen Hepatitis können beobachtet werden.

      Die latente Form ist asymptomatisch. Eine Leberbiopsie ist erforderlich, um die Diagnose zu bestätigen.

      Die ikterische Form ist am häufigsten. Patienten haben schwere Schwäche, Anorexie, dumpfe Schmerzen im rechten Hypochondrium, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Gewichtsverlust, Gelbsucht. Bei etwa 50% der Patienten kommt es zu einem rezidivierenden oder anhaltenden Anstieg der Körpertemperatur auf fieberhafte Stellen.

      Die cholestatische Form äußert sich in starkem Juckreiz, Gelbsucht, Verfärbung des Kots und Verdunkelung des Urins. Die Körpertemperatur kann ansteigen. Es gibt Schmerzen im rechten Hypochondrium.

      Die fulminante Hepatitis ist durch das schnelle Fortschreiten von Gelbsucht, hämorrhagischem Syndrom, hepatischer Enzephalopathie und Nierenversagen gekennzeichnet.

    Klinische Manifestationen einer chronischen alkoholischen Hepatitis

    Chronische alkoholische Hepatitis kann persistent und aktiv sein, leicht, mittelschwer und schwer (Stadien des Fortschreitens der akuten alkoholischen Hepatitis).

      Chronisch anhaltende alkoholische Hepatitis.

    Chronisch anhaltende alkoholische Hepatitis äußert sich in leichten Bauchschmerzen, Anorexie, instabilem Stuhl, Aufstoßen und Sodbrennen.

    Chronisch aktive alkoholische Hepatitis.

    Die klinischen Manifestationen einer chronisch aktiven Hepatitis sind heller als bei einer anhaltenden Hepatitis. Gelbsucht ist häufiger.

    Klinische Manifestationen einer alkoholischen Leberzirrhose

    Das dyspeptische Syndrom, das in den frühen Stadien der alkoholischen Leberzirrhose auftrat, bleibt bestehen und verstärkt sich. Aufgedeckte Gynäkomastie, Hypogonadismus, Dupuytren-Kontrakturen, weiße Nägel, Besenreiser, Palmarerythem, Aszites, Vergrößerung der Parotis, Ausdehnung der Vena saphena der vorderen Bauchdecke.

    Die Kontraktur von Dupuytren entsteht durch die Proliferation von Bindegewebe in der Palmarfaszie. Im Anfangsstadium erscheint ein dichter Knoten auf der Handfläche, häufig entlang der Sehnen der IV-V-Finger der Hand. In einigen Fällen sind Bindegewebsknoten in der Dicke der Palmarfaszie schmerzhaft.

    Mit fortschreitender Krankheit sind die Haupt- und Mittelmetakarpophalangealgelenke der Finger am pathologischen Prozess beteiligt, es bilden sich Flexionskontrakturen. Infolgedessen ist die Fähigkeit des Patienten, seine Finger zu strecken, beeinträchtigt. In schweren Fällen kann es zu einer vollständigen Unbeweglichkeit von einem oder zwei Fingern kommen..

    Komplikationen der alkoholischen Lebererkrankung

    Komplikationen werden bei Patienten mit alkoholischer Hepatitis und Leberzirrhose diagnostiziert.

    Komplikationen einer alkoholischen Lebererkrankung sind Aszites, spontane bakterielle Peritonitis, Hepatorenales Syndrom, Enzephalopathie und Blutungen aus Krampfadern. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms..

    Diagnose

    Eine alkoholische Lebererkrankung kann vermutet werden, wenn bei einem Patienten, der Alkohol lange Zeit und systematisch missbraucht (durchschnittliche tägliche Dosen von reinem Ethanol, die zur Entwicklung der Krankheit führen: mehr als 40-80 g bei Männern; mehr als 20 g - bei Frauen), Anzeichen einer Leberschädigung vorliegen: verminderter Appetit, Beschwerden und dumpfe Schmerzen im rechten Hypochondrium oder in der Magengegend, Übelkeit, Gelbsucht, Hepatomegalie.

    • Diagnoseziele
      • Stellen Sie das Vorhandensein einer alkoholischen Lebererkrankung fest.
      • Stellen Sie das Stadium der Krankheit fest (Steatose, alkoholische Hepatitis, Leberzirrhose).
    • Diagnosemethoden
      • Anamnese nehmen

        Bei der Befragung eines Patienten und seiner Angehörigen muss zunächst herausgefunden werden, wie lange und in welcher Menge der Patient Alkohol getrunken hat..

        Darüber hinaus ist es wichtig festzustellen, wann die ersten Anzeichen der Krankheit auftraten. Es muss daran erinnert werden, dass das erste Stadium der alkoholischen Leberschädigung (Steatose) häufig asymptomatisch ist. Daher zeigt das Auftreten von Anzeichen einer Leberschädigung das Fortschreiten und die Irreversibilität des pathologischen Prozesses an.

        Der CAGE-Fragebogen ist eine informative Screening-Methode zur Feststellung des chronischen Alkoholmissbrauchs. Es enthält die folgenden Fragen:

        • Hatten Sie das Bedürfnis, sich "vor dem Herunterfahren" zu betrinken??
        • Ärgern Sie sich über Hinweise auf Alkoholkonsum??
        • Fühlen Sie sich schuldig, zu viel Alkohol getrunken zu haben??
        • Trinken Sie Alkohol, um einen Kater zu beseitigen??

        Eine positive Antwort auf zwei oder mehr Fragen ist ein positiver Test für die latente Alkoholabhängigkeit.

        Die Symptome einer alkoholischen Lebererkrankung hängen vom Stadium der Erkrankung ab. Die wichtigsten klinischen Stadien der alkoholischen Lebererkrankung sind: Steatose, akute alkoholische Hepatitis (latente, ikterische, cholestatische und fulminante Formen), chronische alkoholische Hepatitis, Leberzirrhose.

          Daten zur körperlichen Untersuchung auf Lebersteatose.

        In den meisten Fällen ist die Lebersteatose asymptomatisch und wird versehentlich während der Untersuchung festgestellt. Patienten können über verminderten Appetit, Beschwerden und dumpfe Schmerzen im rechten Hypochondrium oder im Magenbereich sowie Übelkeit klagen. Gelbsucht wird in 15% der Fälle beobachtet. Hepatomegalie tritt bei 70% der Patienten auf. Beim Abtasten ist die Leber vergrößert, glatt und hat eine abgerundete Kante.

        Daten zur körperlichen Untersuchung bei akuter alkoholischer Hepatitis.

        Latente, ikterische, cholestatische und fulminante Formen können beobachtet werden.

        • Die latente Form ist asymptomatisch. Eine Leberbiopsie ist erforderlich, um die Diagnose zu bestätigen.
        • Die ikterische Form ist am häufigsten.

        Patienten haben schwere Schwäche, Anorexie, dumpfe Schmerzen im rechten Hypochondrium, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Gewichtsverlust, Gelbsucht.

        Bei etwa 50% der Patienten kommt es zu einem remittierenden oder konstanten Anstieg der Körpertemperatur auf fieberhafte Ziffern. Die Leber ist in fast allen Fällen vergrößert, verhärtet, mit einer glatten Oberfläche, schmerzhaft. Der Nachweis von schwerer Splenomegalie, Aszites, Teleangiektasien, Palmarerythem und Asterixis weist auf den Beginn einer Zirrhose hin.

        Begleitende bakterielle Infektionen entwickeln sich häufig: Lungenentzündung, Harnwegsinfektionen, spontane bakterielle Peritonitis.

      • Die cholestatische Form äußert sich in starkem Juckreiz, Gelbsucht, Verfärbung des Kots und Verdunkelung des Urins. Die Körpertemperatur kann ansteigen. Es gibt Schmerzen im rechten Hypochondrium.
      • Die fulminante Hepatitis ist durch das schnelle Fortschreiten von Gelbsucht, hämorrhagischem Syndrom, hepatischer Enzephalopathie und Nierenversagen gekennzeichnet.
    • Daten zur körperlichen Untersuchung bei chronischer alkoholischer Hepatitis.

      Chronische alkoholische Hepatitis kann persistent und aktiv sein, leicht, mittelschwer und schwer (Stadien des Fortschreitens der akuten alkoholischen Hepatitis).

      • Chronisch anhaltende alkoholische Hepatitis äußert sich in leichten Bauchschmerzen, Anorexie, instabilem Stuhl, Aufstoßen und Sodbrennen. Die Leber ist vergrößert, verhärtet.
      • Die klinischen Manifestationen einer chronisch aktiven Hepatitis sind heller als die einer persistierenden Hepatitis. Gelbsucht, Splenomegalie ist häufiger.
    • Daten zur körperlichen Untersuchung auf Leberzirrhose.

      Das im frühen Stadium auftretende dyspeptische Syndrom bleibt bestehen und verstärkt sich. Aufgedeckte Gynäkomastie, Hypogonadismus, Dupuytren-Kontrakturen, weiße Nägel, Besenreiser, Palmarerythem, Vergrößerung der Parotis, Aszites, Splenomegalie, Erweiterung der subkutanen Venen der vorderen Bauchdecke.

      • Allgemeine Blutanalyse.

      Eine klinische Analyse des Blutes zeigt eine Makrozytose (mittleres Erythrozytenvolumen> 100 μm 3), die mit einem erhöhten Blutalkoholgehalt und toxischen Wirkungen auf das Knochenmark verbunden ist. Die Spezifität dieses Merkmals beträgt 85-91%, die Sensitivität 27-52%.

      Anämie wird häufig gefunden (B. 12 - und Eisenmangel), Leukozytose, beschleunigte ESR.

      Thrombozytopenie kann sowohl durch die direkte toxische Wirkung von Alkohol auf das Knochenmark als auch durch Hypersplenismus aufgrund portaler Hypertonie vermittelt werden.

      Blutchemie.

      Bei etwa 30% der Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung wird ein Anstieg des Gehalts an Aminotransferasen (AST, ALT) und Bilirubin festgestellt, der möglicherweise auf eine Hämolyse zurückzuführen ist, die durch einen längeren systematischen Alkoholkonsum verursacht wird.

      Die Aktivität der Aspartataminotransferase ist mehr als doppelt so hoch wie die der Alaninaminotransferase. Darüber hinaus überschreiten die absoluten Werte dieser Indikatoren 500 U / ml nicht.

      Bei 70% der Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung liegt die Aktivität der Gamma-Glutamyl-Transpeptidase im Normbereich.

      Latente alkoholische Hepatitis kann durch erhöhte Aminotransferase-Spiegel diagnostiziert werden.

      Immunologische Blutuntersuchung.

      Alkoholische Lebererkrankungen sind durch einen Anstieg der Immunglobulinkonzentration A gekennzeichnet.

      Bestimmung von Antikörpern gegen chronische Hepatitis-Viren.

      Antikörper gegen Viren, die eine chronische Hepatitis verursachen, werden bestimmt, wenn die Leberzirrhose in direktem Zusammenhang mit einer chronischen Alkoholvergiftung steht.

        Diagnostik der Virushepatitis B (HBV).

      Der Hauptmarker ist HbsAg, HBV-DNA. Das Vorhandensein von HBeAg zeigt eine virale Replikationsaktivität an. Das Verschwinden von HBeAg und das Auftreten von Antikörpern gegen HBeAg (Anti-HBe) charakterisieren die Beendigung der HBV-Replikation und werden als Zustand partieller Serokonversion interpretiert. Es besteht ein direkter Zusammenhang zwischen der Aktivität der chronischen Virushepatitis B und dem Vorhandensein einer Virusreplikation und umgekehrt..

      Diagnostik der Virushepatitis C (HCV).

      Der Hauptmarker sind Antikörper gegen HCV (Anti-HCV). Das Vorhandensein einer aktuellen Infektion wird durch den Nachweis von HCV-RNA bestätigt. Anti-HCV wird in der Rekonvaleszenzphase nachgewiesen und 1-4 Jahre nach akuter Virushepatitis nicht mehr nachgewiesen. Ein Anstieg dieser Indikatoren weist auf eine chronische Hepatitis hin.

    Bestimmung des Gehalts an Transferrin (an Kohlenhydraten abgereichert) im Blutserum.

    Ein Anstieg des Transferrins (reich an Kohlenhydraten) ist charakteristisch für eine alkoholische Lebererkrankung. Beobachtet mit einem durchschnittlichen täglichen Alkoholkonsum von mehr als 60 g.

    Bestimmung des Eisengehalts im Serum.

    Serumeisen kann bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung erhöht sein.

    Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose haben ein erhöhtes Risiko, an Leberkrebs zu erkranken. Zum Nachweis wird der Gehalt an Alpha-Fetoprotein bestimmt (bei Leberkrebs beträgt dieser Indikator ≥ 400 ng / ml).

    Bestimmung von Lipidprofilstörungen.

    Erhöhte Triglyceridspiegel bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung.

    • Ultraschallverfahren.

    Mit Hilfe dieser Studie ist es möglich, eine Lebersteatose zu diagnostizieren: Die charakteristische hyperechoische Struktur des Parenchyms wird aufgedeckt. Zusätzlich können Gallensteine ​​identifiziert werden. Die Ultraschalluntersuchung der Bauchhöhle ermöglicht die Visualisierung der Gallenwege, der Leber, der Milz, der Bauchspeicheldrüse und der Nieren. Hilft bei der Differentialdiagnose von Zysten und Massen in der Leber, empfindlicher bei der Diagnose von Aszites (sichtbar gemacht aus 200 ml Flüssigkeit in der Bauchhöhle).

    Doppler-Ultraschall der Leber- und Pfortader.

    Diese Studie wird durchgeführt, wenn Anzeichen einer portalen Hypertonie auftreten..

    Mit dieser Methode ist es möglich, Informationen über die Hämodynamik im Portalsystem zu erhalten und Kollateralen zu entwickeln, um Änderungen in der Richtung des Blutflusses durch die Lebervenen und das Lebersegment der Vena cava inferior festzustellen (es kann fehlen, umgekehrt oder turbulent sein). Bewertung der quantitativen und spektralen Eigenschaften des Blutflusses; die absoluten Werte des Blutvolumens in bestimmten Bereichen der Blutgefäße zu bestimmen.

    Computertomographie - CT.

    Diese Studie ermöglicht es Ihnen, Informationen über die Größe, Form, den Zustand der Lebergefäße und die Dichte des Organparenchyms zu erhalten. Die Visualisierung intrahepatischer Lebergefäße hängt vom Verhältnis ihrer Dichte zur Dichte des Leberparenchyms ab.

    Magnetresonanztomographie - MRT.

    Mit der Magnetresonanztomographie können Sie ein Bild der Parenchymorgane der Bauchhöhle, der großen Gefäße und des retroperitonealen Raums erhalten. Mit dieser Methode können Sie Erkrankungen der Leber und anderer Organe diagnostizieren. das Ausmaß der Blockade des Portalkreislaufs und die Schwere des kollateralen Blutflusses zu bestimmen; der Zustand der Lebervenen und das Vorhandensein von Aszites.

    Beim Radionuklid-Scannen wird mit Technetium (99mTc) markierter kolloidaler Schwefel verwendet, der von Kupffer-Zellen eingefangen wird. Mit dieser Methode können Sie diffuse hepatozelluläre Erkrankungen (Hepatitis, Steatose oder Zirrhose), Hämangiome, Karzinome, Abszesse sowie die Rate der Leber- und Gallensekretion diagnostizieren.

    Wird durchgeführt, um die Diagnose einer alkoholischen Lebererkrankung zu bestätigen. Hier können Sie den Grad der Gewebeschädigung und den Schweregrad der Fibrose ermitteln.

    Ein charakteristisches Zeichen für die Wirkung von Ethanol auf die Leber ist das Auftreten von alkoholischem Hyalin (Mallorys kleiner Körper). Dies ist eine von Hepatozyten synthetisierte Proteinsubstanz. Es hat die Form von eosinophilen Massen verschiedener Formen, die im Zytoplasma von Hepatozyten lokalisiert sind, üblicherweise in der Nähe des Kerns. Nach dem Tod kann der Hepatozyt extrazellulär lokalisiert werden.

    Die Bildung von Mallorys Körpern in Hepatozyten wird bei einer Reihe von Krankheiten alkoholfreier Ätiologie beschrieben: Diabetes mellitus, Wilson-Konovalov-Krankheit, primäre biliäre Zirrhose, Leberkrebs.

    Ultrastrukturelle Veränderungen in Hepatozyten und sternförmigen Retikuloendotheliozyten spiegeln die toxischen Wirkungen von Ethanol auf den Körper wider.

    Veränderungen in Hepatozyten werden durch Hyperplasie und die Bildung von riesigen Mitochondrien dargestellt, die eine unregelmäßige Form haben. Das Cytolemma von sternförmigen Retikuloepithelzellen bildet keine Auswüchse, in denen einzelne Lysosomen gefunden werden. Diese Veränderungen deuten auf ein Versagen der phagozytischen Funktion von sternförmigen Retikuloendotheliozyten hin.

    Zur Diagnose einer alkoholischen Lebererkrankung ist eine gründliche Anamnese erforderlich. Es ist wichtig, die Häufigkeit, Menge und Art der konsumierten alkoholischen Getränke zu berücksichtigen. Zu diesem Zweck wird der CAGE-Fragebogen verwendet.

    Die klinischen Symptome hängen von der Form und Schwere der Leberschädigung ab und äußern sich in Schwäche, Anorexie, dumpfen Schmerzen im rechten Hypochondrium, Übelkeit, Erbrechen, Gewichtsverlust, Gelbsucht, dunklem Urin, Verfärbung des Stuhls und erhöhter Körpertemperatur.

    Bei der Untersuchung des Patienten eine Vergrößerung der Leber und Milz, Teleangiektasie, Palmarerythem, Gynäkomastie, Dupuytren-Kontrakturen, Vergrößerung der Parotis, Ödeme der Beine, Aszites, Vergrößerung der subkutanen Venen der Bauchdecke.

    Die Diagnose wird durch Labortestdaten bestätigt: neutrophile Leukozytose, beschleunigte ESR, AST / ALT-Verhältnis> 2, erhöhtes Bilirubin, Gamma-Glutamyl-Transpeptidase und alkalische Phosphatase, erhöhte Konzentration von Immunglobulin A..

    Bei Leberbiopsien bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung werden Ballon- und Fettdegeneration von Hepatozyten, Mallorys Körpern, Anzeichen einer perivenulären Fibrose, lobuläre Infiltration mit polymorphkernigen Leukozyten und Bereiche mit fokaler Nekrose aufgedeckt. Die Anreicherung von Eisen in der Leber ist charakteristisch. Die Leberzirrhose, die sich zuerst als mikronodulär entwickelt, erhält im Verlauf der Krankheit makronoduläre Merkmale..

    Bei Anzeichen einer Eisenüberladung sollte eine zusätzliche Untersuchung des Patienten durchgeführt werden, um die Diagnose einer Hämochromatose auszuschließen.

    Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose haben ein erhöhtes Risiko, ein hepatozelluläres Karzinom zu entwickeln. Zum Zweck der Diagnose wird eine MRT der Bauchorgane durchgeführt und der Alpha-Fetoproteinspiegel bestimmt (bei Leberkrebs beträgt dieser Indikator ≥ 400 ng / ml)..

    Differentialdiagnose der alkoholischen Lebererkrankung

    Die Differentialdiagnose einer alkoholischen Lebererkrankung sollte bei folgenden Erkrankungen durchgeführt werden:

    • Nichtalkoholische Stratohepatitis.
    • Medizinische Leberschädigung (tritt bei Verwendung von Valproinsäure (Depakin), Tetracyclin, Zidovudin auf).
    • Akute Fetthepatose schwangerer Frauen.
    • Reye-Syndrom.

Alkoholische Lebererkrankung

Der Beginn einer alkoholischen Backkrankheit mit längerem Alkoholkonsum. Klassifikation und Hauptstadien der alkoholischen Lebererkrankung. Risikofaktoren für die Entwicklung einer alkoholischen Lebererkrankung. Die Rolle des genetischen Polymorphismus von Enzymen bei Lebererkrankungen.

ÜberschriftDie Medizin
AussichtAufsatz
SpracheRussisch
Datum hinzugefügt06.05.2016
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Alkoholische Lebererkrankung

Alkoholische Lebererkrankung ist eine Krankheit, die bei längerem (mehr als 10-12 Jahren) Alkoholkonsum auftritt und eine direkte hepatotoxische Wirkung hat. Die durchschnittlichen Tagesdosen von reinem Ethanol, die zur Entwicklung der Krankheit führen, betragen: mehr als 40-80 g für Männer; mehr als 20 g - für Frauen. 1 ml Alkohol enthält ca. 0,79 g Ethanol.

Alkoholische Lebererkrankungen können Symptome einer Fettlebererkrankung (Steatose), alkoholischer Hepatitis und Leberzirrhose aufweisen. Das früheste und reversibelste Stadium von Leberschäden aufgrund von Alkoholmissbrauch ist die Steatose (tritt in 90-100% der Fälle auf). Die Diagnose einer alkoholischen Lebererkrankung basiert auf Anzeichen einer chronischen Alkoholvergiftung (Dupuytren-Kontraktur, Palmarerythem, Vergrößerung der Parotis), Labortestergebnissen, bildgebenden Untersuchungsdaten und Leberbiopsiedaten.

Klassifikation der alkoholischen Lebererkrankung

Es gibt drei Stadien der alkoholischen Lebererkrankung:

§ Bei 90-100% der Patienten tritt eine Lebersteatose aufgrund von Alkoholmissbrauch auf. In Süditalien wird Steatose bei 46,4% der Menschen, die Alkohol missbrauchen (mehr als 60 g / Tag), und bei 95,5% der übergewichtigen Menschen diagnostiziert. Mit der Weigerung, Alkohol zu trinken, normalisieren sich die für Steatose charakteristischen pathologischen Veränderungen in der Leber innerhalb von 2 bis 4 Wochen. Dieses Stadium ist oft asymptomatisch. Bei längerem Alkoholmissbrauch treten alkoholische Hepatitis und Leberzirrhose auf.

§ Alkoholische Hepatitis ist eine subakute Entzündung des Lebergewebes. Das histologische Merkmal dieses Stadiums ist die zentrilobuläre polymorphkernige Infiltration, riesige Mitochondrien und Mallory-Körper. Es tritt eine zentrilobuläre und perisinusoidale Fibrose auf. Alkoholische Hepatitis geht mit der Zerstörung von Hepatozyten, einer Beeinträchtigung der Leberfunktion und der Bildung von Leberzirrhose einher. Der Patient entwickelt Schwäche, Gewichtsverlust, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen im rechten Hypochondrium, Gelbsucht. Die Leber ist bei der Untersuchung vergrößert und dicht. Komplikationen der alkoholischen Hepatitis sind: Blutungen aus Krampfadern, hepatische Enzephalopathie, Koagulopathie, Aszites, spontane bakterielle Peritonitis. Die Entwicklung von Komplikationen weist auf eine schlechte Prognose hin.

§ Leberzirrhose. Das Endstadium einer alkoholischen Lebererkrankung ist die Zirrhose (entwickelt sich in 10 bis 20% der Fälle), die durch massive Fibrose und Regenerationsherde gekennzeichnet ist. Bei Patienten ist die Leberfunktion beeinträchtigt, es entwickelt sich eine portale Hypertonie. Das Risiko für die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms steigt. In den meisten Fällen sind Todesursachen bei Patienten Komplikationen der Leberzirrhose: Aszites, spontane bakterielle Peritonitis, Hepatorenales Syndrom, Enzephalopathie und Blutungen aus Krampfadern.

Das Verhältnis von Männern und Frauen, die Alkohol missbrauchen, beträgt 11: 4. Alkoholische Lebererkrankungen betreffen Menschen im Alter von 20 bis 60 Jahren. Alkoholische Lebererkrankungen entwickeln sich bei Frauen schneller als bei Männern und mit geringerem Alkoholkonsum. Diese Unterschiede sind auf unterschiedliche Niveaus des Alkoholstoffwechsels, die Absorptionsrate im Magen und unterschiedliche Zytokinproduktionsraten bei Männern und Frauen zurückzuführen..

§ K 70. Alkoholische Lebererkrankung.

§ K 70.0. Infiltration der alkoholischen Fettleber.

§ K 70.1. Alkoholische Hepatitis.

§ K 70.9. Alkoholische Lebererkrankung, nicht näher bezeichnet.

Ätiologie und Pathogenese

Risikofaktoren für die Entwicklung einer alkoholischen Lebererkrankung:

§ Trinken Sie große Dosen Alkohol. Die durchschnittlichen Tagesdosen von reinem Ethanol, die zur Entwicklung der Krankheit führen, betragen: mehr als 40-80 g für Männer; mehr als 20 g - für Frauen. 1 ml Alkohol enthält ca. 0,79 g Ethanol. Bei gesunden Männern führt das Trinken von Alkohol in einer Dosis von mehr als 60 g / Tag für 2 bis 4 Wochen zu einer Steatose. in einer Dosis von 80 g / Tag - gegen alkoholische Hepatitis; bei einer Dosis von 160 g / Tag - gegen Leberzirrhose.

§ Dauer des Alkoholmissbrauchs.

Leberschäden entstehen durch systematischen Alkoholkonsum über 10-12 Jahre.

§ Geschlecht. Alkoholische Lebererkrankungen entwickeln sich bei Frauen schneller als bei Männern und mit geringerem Alkoholkonsum. Diese Unterschiede sind auf unterschiedliche Niveaus des Alkoholstoffwechsels zurückzuführen, die Geschwindigkeit seiner Absorption im Magen; unterschiedliche Intensität der Zytokinproduktion bei Männern und Frauen. Insbesondere die erhöhte Empfindlichkeit von Frauen gegenüber den toxischen Wirkungen von Alkohol kann durch die geringere Aktivität der Alkoholdehydrogenase erklärt werden, die den Metabolismus von Ethanol in der Leber verbessert..

Es besteht eine genetische Veranlagung für die Entwicklung einer alkoholischen Lebererkrankung. Es äußert sich in Unterschieden in der Aktivität der Enzyme der Alkoholdehydrogenase und der Acetaldehyddehydrogenase, die am Stoffwechsel des Alkohols im Körper beteiligt sind, sowie in der Unzulänglichkeit des Cytochrom P-450 2E1-Systems der Leber..

Langfristiger Alkoholkonsum erhöht das Infektionsrisiko mit dem Hepatitis-C-Virus. Tatsächlich zeigen 25% der Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung Antikörper gegen das chronische Hepatitis-C-Virus, was das Fortschreiten der Krankheit beschleunigt. Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung zeigen Anzeichen einer Eisenüberladung, die mit einer erhöhten Absorption dieses Spurenelements im Darm, einem hohen Eisengehalt in einigen alkoholischen Getränken und einer Hämolyse verbunden ist.

Fettleibigkeit und Ernährungsstörungen (hohe Gehalte an gesättigten Fettsäuren in der Ernährung) sind Faktoren, die die individuelle Empfindlichkeit gegenüber Alkohol erhöhen..

Pathogenese der alkoholischen Lebererkrankung

Enzym der alkoholischen Lebererkrankung

Eine gewisse Rolle bei der Entwicklung spielt der genetische Polymorphismus von Enzymen, die Ethanol metabolisieren. Daher ist das Risiko, an ALD zu erkranken, bei Personen mit erhöhter Aktivität der Alkoholdehydrogenase und geringer Aktivität der Aldehyddehydrogenase hoch..

Regelmäßiger Alkoholkonsum erhöht das Infektionsrisiko mit dem Hepatitis-C-Virus, das die Schwere alkoholischer Leberschäden beeinflusst. Die Wirkung von Alkohol auf den Körper wird durch das Niveau seines Grundstoffwechsels in der Leber bestimmt, wodurch Ethanol über den Dehydrogenase-Weg vollständig oxidiert werden kann.

Unter chronischer Alkoholvergiftung (CAI) versteht man den Konsum von Alkohol in Dosen, die über das individuelle Niveau seines Grundstoffwechsels in der Leber hinausgehen und in dessen Zusammenhang die mikrosomalen und Katalasewege der Alkoholverwendung aktiviert werden, was zur Überproduktion des toxischen Metaboliten Acetaldehyd führt und das Redoxpotential verletzt Hepatozyten, erhöhte Lipidperoxidation und infolgedessen Schädigung der Leberzellen und Entwicklung verschiedener Formen der Hepatopathie. Ethanol ist ein normaler Metabolit, der eine Rolle im Stoffwechsel spielt, daher ist der Mechanismus der Entwicklung entzündlicher Veränderungen in der Leber nicht ganz klar.

Am Ethanolstoffwechsel sind mehrere enzymatische Systeme beteiligt, die Alkohol in Acetaldehyd umwandeln: Magen- und Leberfraktionen der Alkoholdehydrogenase (ADH), mikrosomales Ethanoloxidationssystem im Bereich von Cytochrom P-450 2E1. Anschließend wird Acetaldehyd durch Aldehyddehydrogenase (ALDH) zu Acetat metabolisiert. An diesen Reaktionen ist das Nicotinamid-Dinukleotid (NAD) beteiligt, das ein Proton und zwei Elektronen bindet, die zu NADH reduziert sind. 10-15% Ethanol werden in den Mikrosomen des glatten endoplasmatischen Retikulums des mikrosomalen ethanoloxidativen Systems (MEOS) metabolisiert, das Teil des Cytochrom P-450 2E1-Systems ist.

Der Hauptmechanismus der Leberschädigung ist die toxische Wirkung von Acetaldehyd. In der Leber unter dem Einfluss von ADH und MEOS gebildeter Acetaldehyd trägt zum Auftreten toxischer Wirkungen in Form einer erhöhten Lipidperoxidation bei; Verletzungen der Elektronentransportkette in Mitochondrien; Unterdrückung der DNA-Replikation; Veränderungen der Mikrotubuli-Funktion; die Bildung von Komplexen mit Proteinen; Stimulierung der Superoxidproduktion durch Neutrophile; Aktivierungen ergänzen; Verbesserung der Kollagensynthese.

Bei längerem systematischem Alkoholkonsum entstehen freie Radikale, die den Entzündungsprozess unterstützen und durch Lipidperoxidation Leberschäden verursachen. Der Ethanolkonsum erhöht die Fähigkeit von Endotoxinen, die Darmwand in den Blutkreislauf zu durchdringen. In der Leber aktivieren sie Kupffer-Zellen, die Zytokine freisetzen, um den Entzündungsprozess zu regulieren. An der Bildung der alkoholischen Zirrhose sind Acetaldehyd, Zytokine und Sternzellen beteiligt, die miteinander interagieren. Unter normalen Bedingungen sammeln Sternzellen Vitamin-A-Reserven an. Wenn sie durch Zytokine oder Acetaldehyd aktiviert werden, unterliegen sie einer Reihe von strukturellen Veränderungen, verlieren Vitamin-A-Reserven und beginnen, faseriges Gewebe zu produzieren. Die Proliferation von Bindegewebe um die Gefäße und Hepatozyten verschlimmert die Beeinträchtigung der Sauerstoffzufuhr zu Hepatozyten. Der hohe Sauerstoffbedarf der Hepatozyten führt zu einer fortschreitenden Abnahme der Konzentration der letzteren im Leberläppchen. Bei ABP kann die Bildung einer Zirrhose durch Fortschreiten der Fibrose ohne schwere Entzündung auftreten. Bei der Fibrose wird dem transformierenden Wachstumsfaktor (TGFbb) ein wichtiger Platz eingeräumt. Unter seinem Einfluss wird die Transformation von Ito-Zellen in Fibroblasten beobachtet, die Typ-3-Kollagen produzieren.

Mitochondriale Dysfunktion. Chronischer Alkoholkonsum verringert die Aktivität mitochondrialer Enzyme und entkoppelt Oxidation und Phosphorylierung in der Elektronentransportkette, was zu einer Verringerung der ATP-Synthese führt. Die Entwicklung einer mikrovesikulären Lebersteatose ist mit einer Schädigung der mitochondrialen DNA durch Produkte der Lipidperoxidation verbunden.

Immunmechanismen. Zelluläre und humorale Immunantworten spielen eine wichtige Rolle bei Leberschäden durch Alkoholmissbrauch und erklären das Fortschreiten der Lebererkrankung nach Alkoholentzug. Gleichzeitig können ausgeprägte Immunveränderungen bei Patienten mit ABD auf andere Gründe zurückzuführen sein, insbesondere auf eine Infektion mit hepatotropen Viren

Die Hauptpunkte der Pathogenese von alkoholischen Leberschäden:

Desorganisation von Zellmembranlipiden, was zu adaptiven Veränderungen ihrer Struktur führt.

Die schädliche Wirkung von Acetaldehyd.

Verletzung der Entgiftungsfunktion der Leber in Bezug auf exogene Toxine

Beeinträchtigte Immunantworten.

Stärkung der Kollagenose, Stimulierung der Karzinogenese.

Gleichzeitig gibt es in der Literatur Daten, die auf die Entwicklung von Leberläsionen bei Personen hinweisen, die Alkohol missbrauchen, nicht im Zusammenhang mit Alkohol, sondern aufgrund der Wirkung von Hepatitis-Viren vor dem Hintergrund von CAI. Alkoholmetaboliten, insbesondere Acetaldehyd, können, wenn sie im Lebergewebe akkumuliert werden, die Expression des viralen Gens stören und die zytotoxische Wirkung von T-Lymphozyten verringern.

Pathomorphologie der alkoholischen Lebererkrankung

Eine alkoholische Leberzirrhose tritt bei etwa 10 bis 20% der Patienten mit chronischem Alkoholismus auf. In den meisten Fällen geht der Leberzirrhose das Stadium der alkoholischen Hepatitis voraus. Bei einigen Patienten entwickelt sich eine Zirrhose vor dem Hintergrund einer perivenulären Fibrose, die im Stadium der Steatose erkannt werden kann und zur Bildung einer Leberzirrhose führt, wobei das Stadium der Hepatitis umgangen wird.

Lebersteatose. Fetteinschlüsse sind hauptsächlich in den Zonen 2 und 3 des Leberlappens lokalisiert; bei schwerer Krankheit - diffus. In den meisten Fällen sind die Einschlüsse groß (makrovesikuläre Steatose). Mikrovesikuläre Steatose tritt als Folge einer mitochondrialen Schädigung auf (die Menge an mitochondrialer DNA in Hepatozyten nimmt ab)..

Alkoholische Hepatitis. Im fortgeschrittenen Stadium der akuten alkoholischen Hepatitis wird eine Ballon- und Fettdegeneration der Hepatozyten (alkoholische Steatohepatitis) beobachtet. Bei Färbung mit Hämatoxylineosin werden Mallorys Körper sichtbar gemacht, bei denen es sich um zytoplasmatische eosinophile Einschlüsse von purpurroter Farbe handelt. Mallorys Körper sind charakteristisch für alkoholische Lebererkrankungen, können aber auch bei Hepatitis mit einer anderen Ätiologie nachgewiesen werden. Mallorys Körper befinden sich im Zytoplasma der perinuklearen Hepatozyten. Es wird eine Fibrose unterschiedlicher Schwere mit einer perisinusoidalen Anordnung von Kollagenfasern gefunden. Ein typisches Zeichen ist die lobuläre Infiltration durch polymorphkernige Leukozyten mit Bereichen fokaler Nekrose. Es liegt eine intrahepatische Cholestase vor.

Leberzirrhose. Leberzirrhose kann mikronodulär sein. Die Bildung von Knoten erfolgt langsam aufgrund der hemmenden Wirkung von Alkohol auf die Regenerationsprozesse in der Leber. Es gibt eine erhöhte Anreicherung von Eisen in der Leber, die mit einer erhöhten Absorption dieses Spurenelements im Darm, einem hohen Eisengehalt in einigen alkoholischen Getränken und einer Hämolyse verbunden ist. In fortgeschrittenen Stadien wird die Zirrhose makronodulär, was die Wahrscheinlichkeit erhöht, ein hepatozelluläres Karzinom zu entwickeln.

Klinik und Komplikationen

Die Symptome einer alkoholischen Lebererkrankung hängen vom Stadium der Erkrankung ab.

Klinische Manifestationen der Lebersteatose. In den meisten Fällen ist die Lebersteatose asymptomatisch und wird versehentlich während der Untersuchung festgestellt. Patienten können über verminderten Appetit, Beschwerden und dumpfe Schmerzen im rechten Hypochondrium oder im Magenbereich sowie Übelkeit klagen. Gelbsucht wird in 15% der Fälle beobachtet.

Klinische Manifestationen einer akuten alkoholischen Hepatitis. Latente, ikterische, cholestatische und fulminante Formen der akuten alkoholischen Hepatitis können beobachtet werden.

§ Die latente Form ist asymptomatisch. Eine Leberbiopsie ist erforderlich, um die Diagnose zu bestätigen.

§ Die ikterische Form ist am häufigsten. Patienten haben schwere Schwäche, Anorexie, dumpfe Schmerzen im rechten Hypochondrium, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Gewichtsverlust, Gelbsucht. Bei etwa 50% der Patienten kommt es zu einem rezidivierenden oder anhaltenden Anstieg der Körpertemperatur auf fieberhafte Stellen.

§ Die cholestatische Form äußert sich in starkem Juckreiz, Gelbsucht, Verfärbung des Stuhls und Verdunkelung des Urins. Die Körpertemperatur kann ansteigen. Es gibt Schmerzen im rechten Hypochondrium.

§ Fulminante Hepatitis ist gekennzeichnet durch schnelles Fortschreiten von Gelbsucht, hämorrhagischem Syndrom, hepatischer Enzephalopathie und Nierenversagen.

Klinische Manifestationen einer chronischen alkoholischen Hepatitis. Chronische alkoholische Hepatitis kann persistent und aktiv sein, leicht, mittelschwer und schwer (Stadien des Fortschreitens der akuten alkoholischen Hepatitis).

§ Chronisch anhaltende alkoholische Hepatitis äußert sich in leichten Bauchschmerzen, Anorexie, instabilem Stuhl, Aufstoßen und Sodbrennen.

§ Chronisch aktive alkoholische Hepatitis. Die klinischen Manifestationen einer chronisch aktiven Hepatitis sind heller als bei einer anhaltenden Hepatitis. Gelbsucht ist häufiger.

Klinische Manifestationen einer alkoholischen Leberzirrhose

Das dyspeptische Syndrom, das in den frühen Stadien der alkoholischen Leberzirrhose auftrat, bleibt bestehen und verstärkt sich. Aufgedeckte Gynäkomastie, Hypogonadismus, Dupuytren-Kontrakturen, weiße Nägel, Besenreiser, Palmarerythem, Aszites, Vergrößerung der Parotis, Ausdehnung der Vena saphena der vorderen Bauchdecke. Die Kontraktur von Dupuytren entsteht durch die Proliferation von Bindegewebe in der Palmarfaszie. Im Anfangsstadium erscheint ein dichter Knoten auf der Handfläche, häufig entlang der Sehnen der IV-V-Finger der Hand. In einigen Fällen sind Bindegewebsknoten in der Dicke der Palmarfaszie schmerzhaft.

Dupuytrens Kontrakturen. Mit fortschreitender Krankheit sind die Haupt- und Mittelmetakarpophalangealgelenke der Finger am pathologischen Prozess beteiligt, es bilden sich Flexionskontrakturen. Infolgedessen ist die Fähigkeit des Patienten, seine Finger zu strecken, beeinträchtigt. In schweren Fällen kann es zu einer vollständigen Unbeweglichkeit von einem oder zwei Fingern kommen..

Komplikationen der alkoholischen Lebererkrankung

Komplikationen werden bei Patienten mit alkoholischer Hepatitis und Leberzirrhose diagnostiziert. Komplikationen einer alkoholischen Lebererkrankung sind Aszites, spontane bakterielle Peritonitis, Hepatorenales Syndrom, Enzephalopathie und Blutungen aus Krampfadern. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms..

Eine alkoholische Lebererkrankung kann vermutet werden, wenn ein Patient, der Alkohol über einen längeren Zeitraum missbraucht und systematisch Anzeichen einer Leberschädigung zeigt: verminderter Appetit, Beschwerden und dumpfe Schmerzen im rechten Hypochondrium oder in der Magengegend, Übelkeit, Gelbsucht, Hepatomegalie. Die Diagnose erfolgt auf der Grundlage von:

· Analyse der Anamnese der Krankheit und Beschwerden (bei Lebervergrößerung, Schmerzen und Schweregefühl im Oberbauch, Übelkeit, Vergrößerung des Bauches, vaskulären "Sternen" im Gesicht und am Körper und anderen Symptomen, mit denen der Patient ihr Auftreten in Verbindung bringt).

· Analyse der Lebensgeschichte. Hat der Patient chronische Krankheiten, gibt es Erbkrankheiten (von den Eltern auf die Kinder übertragen), hat er schlechte Gewohnheiten, hat er lange Zeit Drogen genommen, hatte er Tumore, ist er mit toxischen Krankheiten in Berührung gekommen ( giftige Substanzen.

· Körperliche Untersuchung. Bei der Untersuchung werden die Gelbfärbung der Haut, eine Vergrößerung des Abdomens und das Vorhandensein von vaskulären "Sternen" (erweiterte kleine Gefäße) auf der Haut des Körpers festgestellt. Bei der Palpation (Palpation) werden Schmerzen in verschiedenen Teilen des Abdomens beurteilt. Percussion (Klopfen) bestimmt die Größe von Leber und Milz.

Beurteilung des psychischen Zustands des Patienten zur rechtzeitigen Diagnose einer hepatischen Enzephalopathie (eine Krankheit, die sich aufgrund der toxischen Wirkung der Zerfallsprodukte normaler Leberzellen auf das Gehirngewebe und einer beeinträchtigten Durchblutung entwickelt).

Laborforschungsmethoden

Ein allgemeiner Bluttest zeigt eine Abnahme der Anzahl roter Blutkörperchen (rote Blutkörperchen) mit der Entwicklung einer Anämie (eine Abnahme des Hämoglobinspiegels - einer speziellen Substanz roter Blutkörperchen, die Sauerstoff transportiert), wobei eine Abnahme der Anzahl Blutplättchen (Blutplättchen, deren Adhäsion das Anfangsstadium der Blutgerinnung liefert) seltener aller Blutkörperchen... Leukozytose (eine Zunahme der Leukozytenzahl - weiße Blutkörperchen) kann hauptsächlich aufgrund von Neutrophilen (einer speziellen Art von Leukozyten) festgestellt werden..

Biochemischer Bluttest (zur Kontrolle der Funktion von Leber, Bauchspeicheldrüse und des Gehalts an Spurenelementen im Blut).

Biochemische Marker der Leberfibrose (Proliferation des Bindegewebes in der Leber ohne Veränderung seiner Struktur) - PGA-Index:

o Prothrombinindex - ein Indikator für die Blutgerinnung (P);

o Gamma-Glutamyl-Transpeptidase ist eine biologisch aktive Substanz, die normalerweise an molekularen Reaktionen im Lebergewebe beteiligt ist (G).

o Alipoprotein A1 - Blutplasmaprotein, das für den Transport von "gutem" Cholesterin im Körper verantwortlich ist (A).

Die PGA-Werte reichen von 0 bis 12. Wenn die PGA 9 beträgt, beträgt die Wahrscheinlichkeit einer Zirrhose 86%.

Serumfibrosemarker: Hyaluronsäure, Prokollagen Typ III, N-terminales Peptid von Prokollagen III, Laminin, Kollagen Typ IV, Matrixmetalloproteinasen 2 und 9, Gewebehemmer der Metalloproteinasen 1 und 2.

Ein Anstieg von Prolin und Hydroxyprolin im Blut ist ein charakteristisches Merkmal der alkoholischen Leberfibrose.

Ein Koagulogramm erkennt eine Verlangsamung der Bildung von Blutgerinnseln, indem es die Anzahl der in der Leber gebildeten Gerinnungsfaktoren verringert.

· Lipidogramm - eine Untersuchung der Fettstoffe im Blut. Bei alkoholischen Lebererkrankungen steigt der Triglyceridspiegel im Blut an.

· Alpha-Fetoprotein - eine Substanz, die bei Leberkrebs im Blut zunimmt. Manchmal kann Leberkrebs nur durch Labortests von alkoholischen Erkrankungen unterschieden werden. Darüber hinaus steigt bei längerer alkoholischer Erkrankung die Wahrscheinlichkeit von Leberkrebs..

Labor Anzeichen für langfristigen Alkoholkonsum. Erhöhen, ansteigen:

o Aktivität der Gamma-Glutamyl-Transpeptidase im Blut;

o Blutspiegel von Immunglobulinen A;

o das durchschnittliche Volumen der Erythrozyten;

o Aktivität der Aspartataminotransferase (AST oder AST) im Blut, die die Aktivität der Alaninaminotransferase (ALT oder ALT) übersteigt.

o Bluttransferringehalt.

Bestimmung von Markern für Virushepatitis.

· Allgemeine Urinanalyse. Ermöglicht die Beurteilung des Zustands der Nieren und der Harnwege.

Coprogramm - Analyse von Fäkalien (unverdaute Fragmente von Nahrungsmitteln und Fett, grobe Ballaststoffe können nachgewiesen werden).

Instrumentelle Forschungsmethoden

Mit der Ultraschalluntersuchung (Ultraschall) der Bauchorgane können Sie die Größe und Struktur von Leber und Milz beurteilen.

Punktionsleberbiopsie.

Spiralcomputertomographie (CT).

Magnetresonanztomographie (MRT).

· Elastographie - Untersuchung des Lebergewebes mit einem speziellen Gerät zur Bestimmung des Leberfibrosegrades. Bei der Elastographie wird die Kompression der untersuchten Gewebe mittels Ultraschall durchgeführt. Die Ausbreitungsgeschwindigkeit elastischer Wellen hängt von der Elastizität des Gewebes ab, dh vom Gehalt an Bindegewebe (Narbengewebe). Die Elastographie ist eine Alternative zur Leberbiopsie.

Konsultationen eines Therapeuten, Hepatologen, Psychiaters, Narkologen.

Beurteilung des Schweregrads der Leberzirrhose

Durchgeführt von einem Spezialisten (Gastroenterologen oder Hepatologen) auf der Child-Pugh-Skala. Es werden mehrere Kriterien bewertet:

• Bilirubinspiegel im Blut;

· Serumalbuminspiegel;

Abhängig von der Schwere der Abweichungen von der Norm dieser Kriterien wird die Klasse der Leberzirrhose festgelegt:

· A - kompensierte Leberzirrhose;

· B - subkompensierte Leberzirrhose;

Differentialdiagnose der alkoholischen Lebererkrankung

Die Differentialdiagnose einer alkoholischen Lebererkrankung sollte bei folgenden Erkrankungen durchgeführt werden:

§ Medizinischer Leberschaden (tritt bei Verwendung von Valproinsäure, Tetracyclin, Zidovudin auf).

§ Akute Fetthepatose schwangerer Frauen.

Nicht medikamentöse Behandlungen:

§ Alkohol vermeiden.

Die Haupttherapie bei alkoholischen Lebererkrankungen ist die vollständige Ablehnung von Alkohol. Diese Maßnahme trägt zu jedem Zeitpunkt zu einem günstigen Krankheitsverlauf bei. Anzeichen einer Steatose können bei Abstinenz von Alkohol für 2-4 Wochen verschwinden.

Es ist wichtig, eine Diät zu sich zu nehmen, die ausreichend Protein und Kalorien enthält, da Menschen, die Alkohol missbrauchen, häufig einen Mangel an Proteinen, Vitaminen und Mineralstoffen haben.

Medikamentenbehandlungsmethoden:

Entgiftungstherapie. Die Durchführung von Entgiftungsmaßnahmen ist für alle Stadien der alkoholischen Lebererkrankung erforderlich. Der Verlauf der Entgiftungsmaßnahmen beträgt in der Regel 5 Tage. Zu diesem Zweck wird Folgendes eingeführt:

§ Glucose 5-10% ige Lösung, i.v., 200-300 ml unter Zusatz von 10-20 ml Essentiale oder 4 ml 0,5% iger Liponsäurelösung.

§ Pyridoxin 4 ml 5% ige Lösung.

§ Thiamin 4 ml 5% ige Lösung oder 100-200 mg Cocarboxylase.

§ Piracetam (Nootropil, Piracetam) 5 ml 20% ige Lösung.

§ Es ist notwendig, Gemodez 200 ml intravenös zu injizieren, 2-3 Infusionen pro Kurs.

Die Anwendung dieser Medikamente ist bei Patienten mit schwerer akuter alkoholischer Hepatitis ohne infektiöse Komplikationen und gastrointestinale Blutungen gerechtfertigt.

Eine 4-wöchige Behandlung mit Methylprednisolon (Metypred) in einer Dosis von 32 mg pro Tag.

Ursodesoxycholsäure (Ursofalk, Ursosan) wirkt stabilisierend auf Hepatozytenmembranen: Während der Therapie verbessern sich die Laborparameter (AsAT, AlAT, GGTP, Bilirubin). Das Medikament wird in einer Dosis von 10 mg / kg / Tag verschrieben (2-3 Kapseln pro Tag - 500-750 mg).

Der Wirkungsmechanismus dieser Arzneimittel besteht darin, die Struktur der Zellmembranen wiederherzustellen, den molekularen Transport, die Zellteilung und -differenzierung zu normalisieren, die Aktivität verschiedener Enzymsysteme sowie die antioxidativen und antifibrotischen Wirkungen zu stimulieren. Essentiale wird in / in (Jet oder Tropf) in 5-10 ml aufgetragen. Der Kurs besteht aus 15-20 Injektionen bei gleichzeitiger Einnahme von 2 Kapseln 3-mal täglich für 3 Monate.

Ademetionin (Heptral) wird morgens in einer Dosis von 400-800 mg iv Tropf oder Strahl (langsam) verschrieben; nur 15-30 Injektionen. Dann können Sie das Medikament 2-3 Monate lang 2-mal täglich 2 Tabletten einnehmen. Eine wichtige Wirkung dieses Medikaments ist seine antidepressive Wirkung..

§ Behandlung der Dupuytren-Kontraktur.

Die Behandlung der Krankheit im Anfangsstadium kann konservativ sein (Physiotherapie); In den späteren Stadien wird eine chirurgische Behandlung durchgeführt.

§ Behandlung von Leberzirrhose.

Wenn eine Leberzirrhose auftritt, besteht die Hauptaufgabe der Behandlung darin, ihre Komplikationen zu verhindern und zu behandeln (Blutungen aus Krampfadern der Speiseröhre, Aszites, hepatische Enzephalopathie)..

§ Behandlung von Komplikationen einer alkoholischen Lebererkrankung.

Komplikationen werden bei Patienten mit alkoholischer Hepatitis und Leberzirrhose diagnostiziert und sind das Ergebnis der Entwicklung einer portalen Hypertonie. Die Behandlung von Aszites, spontaner bakterieller Peritonitis, hepatorenalem Syndrom, hepatischer Enzephalopathie und Blutungen aus Krampfadern erfolgt nach medizinischen und chirurgischen Methoden.

Eine Lebertransplantation wird bei Patienten durchgeführt, die sich im Endstadium einer alkoholischen Lebererkrankung befinden. Die Hauptvoraussetzung für die Durchführung einer Lebertransplantation ist ein Alkoholentzug von mindestens 6 Monaten. Die Operation ermöglicht ein 5-Jahres-Überleben bei 50% der Patienten mit akuter alkoholischer Hepatitis.

Die Prognose einer alkoholischen Lebererkrankung hängt vom Stadium der alkoholischen Lebererkrankung und der Schwere der Erkrankung ab. Bei Steatose ist die Prognose günstig. Mit der Weigerung, Alkohol zu trinken, normalisieren sich die für Steatose charakteristischen pathologischen Veränderungen in der Leber innerhalb von 2 bis 4 Wochen. Bei anhaltendem Alkoholkonsum schreitet die Krankheit fort. Faktoren, die zur Verschlechterung des Krankheitsverlaufs beitragen, sind: Infektion mit chronischen Hepatitis B- und C-Viren, weibliches Geschlecht, Fettleibigkeit. Bei Vorliegen einer Hyperbilirubinämie> 20 mg / dl (> 360 μmol / l), einer verlängerten Prothrombinzeit, Symptomen einer hepatischen Enzephalopathie beträgt die Wahrscheinlichkeit einer Leberzirrhose 50% und das Todesrisiko 20-50%. Mit der Entwicklung einer Leberzirrhose erreichen nur 50% der Patienten eine 5-Jahres-Überlebensrate. Darüber hinaus steigt mit der Entwicklung einer Leberzirrhose das Risiko eines hepatozellulären Karzinoms..

Die Hauptmaßnahme zur Verhinderung der Entwicklung und des Fortschreitens der Krankheit besteht darin, den Alkoholkonsum einzustellen..

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