Gilbert-Syndrom

Was ist das Gilbert-Syndrom? Wir werden die Ursachen des Auftretens, der Diagnose und der Behandlungsmethoden in dem Artikel von Dr. Vasiliev R.V., einem Allgemeinarzt mit 13 Jahren Erfahrung, analysieren.

Definition von Krankheit. Ursachen der Krankheit

Das Gilbert-Syndrom ist eine genetische Pigmenthepatose mit einer autosomal dominanten Vererbungsart, die mit einem Anstieg des Spiegels an nicht konjugiertem (freiem) Bilirubin auftritt, der sich häufiger in der Pubertät manifestiert und durch einen gutartigen Verlauf gekennzeichnet ist. [1]

Synonyme für den Namen der Krankheit: einfache familiäre Cholämie, konstitutionelle oder idiopathische nicht konjugierte Hyperbilirubinämie, nicht hämolytischer familiärer Ikterus.

In Bezug auf die Prävalenz tritt diese Krankheit bei mindestens 5% der Bevölkerung im Verhältnis von Männern und Frauen auf - 4: 1. Die Krankheit wurde erstmals 1901 vom französischen Arzt Augustine Gilbert beschrieben.

Am häufigsten manifestiert sich das Gilbert-Syndrom in der Pubertät und ist durch einen gutartigen Verlauf gekennzeichnet.

Die provozierenden Faktoren für die Manifestation des Syndroms sind:

  • Fasten oder übermäßiges Essen;
  • fettiges Essen;
  • einige Medikamente;
  • Alkohol;
  • Infektionen (Influenza, ARVI, Vitrushepatitis);
  • körperliche und geistige Überlastung;
  • Trauma und Operation.

Die Ursache der Krankheit ist ein genetischer Defekt im Enzym UDPGT1 * 1, der aufgrund seiner Mutation auftritt. Im Zusammenhang mit diesem Defekt nimmt die funktionelle Aktivität dieses Enzyms ab und der intrazelluläre Transport von Bilirubin in den Leberzellen zur Verbindung von freiem (ungebundenem) Bilirubin mit Glucuronsäure wird beeinträchtigt. Dies führt zu einem Anstieg des freien Bilirubins.

Gilbert-Syndrom Symptome

Einige Experten interpretieren das Gilbert-Syndrom nicht als Krankheit, sondern als physiologisches Merkmal des Körpers.

Bis zur Pubertät kann dieses Syndrom asymptomatisch sein. Später (nach 11 Jahren) entsteht eine charakteristische Zeichen-Triade: [1]

  • Gelbsucht unterschiedlicher Schwere;
  • Xanthelasma der Augenlider (gelbe Papeln);
  • Häufigkeit des Auftretens von Symptomen.

Gelbsucht äußert sich am häufigsten in Ikterus (Gelbfärbung) der Sklera, stumpfer Gelbfärbung der Haut (insbesondere des Gesichts), manchmal teilweiser Schädigung der Füße, Handflächen, Achselhöhlen und des Nasolabialdreiecks.

Die Krankheit wird häufig mit einer generalisierten Dysplasie (abnorme Entwicklung) des Bindegewebes kombiniert.

Ein erhöhter Ikterus kann nach Infektionen, emotionalem und körperlichem Stress, Einnahme einer Reihe von Medikamenten (insbesondere Antibiotika), Fasten und Erbrechen beobachtet werden.

Klinische Manifestationen einer allgemeinen Krankheit können sein:

  • die Schwäche;
  • Unwohlsein;
  • Depression;
  • schlechter Schlaf;
  • verminderte Aufmerksamkeitskonzentration.

In Bezug auf den Magen-Darm-Trakt manifestiert sich das Gilbert-Syndrom in einer Abnahme des Appetits, einer Veränderung des Geschmacks im Mund (Bitterkeit, metallischer Geschmack), einem Aufstoßen, einer Schwere im rechten Hypochondrium, manchmal einem schmerzhaften Schmerzcharakter und einer schlechten Verträglichkeit gegenüber Arzneimitteln.

Mit einer Verschlechterung des Verlaufs des Gilbert-Syndroms und einem signifikanten Anstieg der toxischen (freien) Fraktion von Bilirubin kann eine latente Hämolyse auftreten, während die Hyperbilirubinämie erhöht und das klinische Bild systemisch juckt.

Pathogenese des Gilbert-Syndroms

Normalerweise tritt freies Bilirubin hauptsächlich im Blut auf (in 80-85% der Fälle), wobei Erythrozyten, insbesondere der HEM-Komplex, der Teil der Hämoglobinstruktur ist, zerstört werden. Dies tritt in den Zellen des makrophagischen Systems auf, insbesondere in den Milz- und Kupffer-Leberzellen. Der Rest des Bilirubins entsteht durch die Zerstörung anderer hämhaltiger Proteine ​​(z. B. Cytochrom P-450)..

Bei einem Erwachsenen werden ungefähr 200 mg bis 350 mg freies Bilirubin pro Tag produziert. Solches Bilirubin ist in Wasser schwer löslich, löst sich aber gleichzeitig gut in Fetten, daher kann es mit Phospholipiden ("Fetten") von Zellmembranen, insbesondere des Gehirns, interagieren, was seine hohe Toxizität erklären kann, insbesondere eine toxische Wirkung auf das Nervensystem.

In erster Linie erscheint Bilirubin nach der Zerstörung des HEM-Komplexes im Plasma in nicht konjugierter (freier oder ungebundener) Form und wird mit Albuminproteinen mit dem Blut transportiert. Freies Bilirubin kann aufgrund der Adhäsion an das Protein Albumin die Nierenbarriere nicht durchdringen und verbleibt daher im Blut.

In der Leber wird ungebundenes Bilirubin auf die Oberfläche von Hepatozyten übertragen. Um die Toxizität zu verringern und freies Bilirubin in Leberzellen mit dem Enzym UDPGT1 * 1 zu entfernen, bindet es an Glucuronsäure und verwandelt sich in konjugiertes (direktes oder gebundenes) Bilirubin. Konjugiertes Bilirubin ist in Wasser leicht löslich, für den Körper weniger toxisch und wird über die Galle leicht über den Darm ausgeschieden.

Beim Gilbert-Syndrom sinkt die Bindung von freiem Bilirubin an Glucuronsäure auf 30% der Norm, während die Konzentration von direktem Bilirubin in der Galle zunimmt.

Das Herzstück des Gilbert-Syndroms ist ein genetischer Defekt - das Vorhandensein eines zusätzlichen Dinukleotids TA auf der A (TA) 6TAA-Promotorregion des Gens, das das Enzym UDPGT1 * 1 codiert. Dies wird zum Grund für die Bildung eines defekten Bereichs A (TA) 7TAA. Eine Verlängerung der Promotorsequenz stört die Bindung des Transkriptionsfaktors IID und verringert daher die Menge und Qualität des synthetisierten Enzyms UDPGT1, das an der Bindung von freiem Bilirubin mit Glucuronsäure beteiligt ist, wodurch toxisches freies Bilirubin in nicht toxisches gebundenes umgewandelt wird.

Der zweite Mechanismus für die Entwicklung des Gilbert-Syndroms ist eine Verletzung des Einfangens von Bilirubin durch Mikrosomen des Gefäßpols der Leberzelle und seines Transports durch Glutathion-S-Transferase, die freies Bilirubin an die Mikrosomen von Leberzellen liefert.

Letztendlich führen die oben genannten pathologischen Prozesse zu einer Erhöhung des Gehalts an freiem (ungebundenem) Bilirubin im Plasma, was die klinischen Manifestationen der Krankheit verursacht. [6]

Klassifikation und Entwicklungsstadien des Gilbert-Syndroms

Es gibt keine allgemein anerkannte Klassifikation des Gilbert-Syndroms, es ist jedoch möglich, die Genotypen des Syndroms durch Polymorphismus bedingt zu unterteilen.

Merkmale der Therapie für Patienten mit Gilbert-Syndrom

Das Gilbert-Syndrom ist eine erbliche Lebererkrankung. Die Pathologie ist durch Hyperbilirubinämie gekennzeichnet. Es wird unter solchen Namen wie Hepatosis pigmentosa oder einfache familiäre Cholämie gefunden. Männer leiden doppelt so häufig wie Frauen, und außerdem kann sich die Krankheit im Jugendalter manifestieren.

Grundlegende Fakten über die Leber und ihre Funktionen

Die Leber spielt eine wichtige Rolle bei Stoffwechselprozessen, ist an der Verdauung und Blutbildung beteiligt, unterstützt die Immunität und reguliert die Körpertemperatur. Dank der Drüse wird das Blut von Giftstoffen gereinigt. Der Einfluss des Organs ist bei der Transformation von Erythrozyten und der Bildung von Galle groß.

Während des Abbaus von Hämoglobin werden Aminosäuren und Bilirubin gebildet. Freies oder indirektes Pigment zirkuliert im Blutkreislauf. In Hepatozyten verbindet es sich mit Glucuronsäure und ist bereits (direkt) zusammen mit Galle in die Kanäle gebunden und gelangt in den Darm. Ein Teil des Pigments kehrt in die Leber zurück, der Rest wandelt sich weiter um und wird über Kot und Urin ausgeschieden.

Was ist das Gilbert-Syndrom?

Mit einfachen Worten, das Gilbert-Syndrom ist eine Erkrankung, bei der der Transport von Bilirubin gestört ist, was letztendlich zu einer erhöhten Konzentration im Blut führt. Die Besonderheit dieses Phänomens ist, dass Menschen die genetische Mutation möglicherweise lange nicht kennen. Die Krankheit wird auf dem dominanten Weg übertragen. Es gibt seine Haupttypen:

  1. Die angeborene Pathologie entwickelt sich ohne die übertragene Virushepatitis. Jeder Grund kann zum Auslöser für die Entwicklung einer Krankheit werden..
  2. Die manifestierte Form entwickelt sich nach der übertragenen Krankheit. In diesem Fall treten Anzeichen bis zur Pubertät auf..

Die provozierenden Faktoren der Pigmenthepatose sind:

  • Virusinfektionen;
  • Leber Verletzung;
  • Veränderungen der Hormonspiegel vor dem Hintergrund des prämenstruellen Syndroms;
  • übermäßige Exposition gegenüber ultraviolettem Licht;
  • Schlafstörungen;
  • häufige Erkältungen;
  • Ungenauigkeiten in der Ernährung;
  • Fasten oder häufige Diät;
  • Einnahme von Glukokortikoiden und Anabolika;
  • Stress;
  • unzureichende Flüssigkeitsaufnahme;
  • die Wirkung von Alkohol;
  • Operationen;
  • Antibiotikatherapie mit Hepatotoxika.

Jeder negative Faktor kann das hepatobiliäre System beeinflussen. Infolgedessen reagieren Leberzellen, indem sie den Transport und den Austausch von Bilirubin stören.

Entwicklungsgründe

Die Hauptursache für Erbkrankheiten ist eine Verletzung der Verbindung und des Einfangens von Bilirubin durch Hepatozyten. Andere Faktoren sind Anomalien in der Transportfunktion von Proteinen, die eine Gallenkomponente abgeben müssen. Eine Unzulänglichkeit des an diesem Austausch beteiligten Enzyms führt dazu, dass das Pigment nicht in der Leber binden kann. Daher zirkuliert eine erhöhte Menge an indirektem Bilirubin im Blutkreislauf..

Bei Neugeborenen mit Pigmenthepatose manifestieren sich die Symptome in der Regel sofort durch Gelbsucht. Häufiger wird die Krankheit jedoch in einem späteren Alter entdeckt..

Es ist wichtig zu wissen! Es ist bemerkenswert, dass die Eltern des Kindes möglicherweise keine Anzeichen der Krankheit haben, da sie nur Träger des veränderten Gens sind.

Symptome

Am häufigsten beginnen die Symptome bei Jugendlichen während der Pubertät und dauern ein Leben lang an. Die Hauptmanifestation ist mäßiger bis intensiver Ikterus. Die Patienten entwickeln einen Ikterus der Sklera und einen leichten Anstieg der Leber. In milder Form treten normalerweise keine Funktionsstörungen mehr auf. In einigen Fällen klagen Patienten über Verdauungsprobleme:

  • Blähungen;
  • Aufstoßen;
  • Verstopfung oder Durchfall;
  • Übelkeit;
  • Sodbrennen;
  • Bitterkeit im Mund.

Bei schwerer Hyperbilirubinämie kann ein Gefühl von Schwäche, Reizbarkeit, Schlafstörung, Juckreiz und verminderter Aktivität auftreten. Während einer Verschlimmerung des Syndroms treten manchmal Anzeichen einer vegetativ-vaskulären Dystonie auf: Schwitzen, Schwindel und Kopfschmerzen, Tachykardie, Zittern der Hände, Schüttelfrost bei normaler Körpertemperatur.

Schlafmangel und Müdigkeit führen zu Konzentrationsstörungen, Panikattacken und Depressionen. Patienten entwickeln eine Überempfindlichkeit gegen Kälte. In Hepatozyten mit einem langen Krankheitsverlauf können morphologische Veränderungen auftreten. Dazu gehören die Fettverbrennung und die Anreicherung von Lipofuscinpigmenten.

Diagnose

Nach der Untersuchung der Patienten und dem Abhören von Beschwerden verschreibt der Arzt obligatorische Laborforschungsmethoden. Neben der allgemeinen Analyse von Urin und Blut umfasst die Diagnostik die Biochemie zum Nachweis des indirekten und direkten Bilirubinspiegels sowie den Kot von Stercobilin. Dem Patienten werden Funktionstests verschrieben:

  • vor dem Hintergrund des Hungers;
  • mit dem Empfang von "Phenobarbital";
  • mit intravenöser Verabreichung einer Lösung von "Nikotinsäure".

Sie betreiben auch genetische Forschung. Indikationen zufolge wird empfohlen, Kot für Giardiasis und Blut für Virushepatitis zu spenden. Instrumentelle Methoden sind vorgeschrieben:

  • Ultraschall der Bauchorgane;
  • perkutane Biopsie.

Nachdem Genetiker das Gilbert-Syndrom bestätigt haben, wird die Behandlung von einem Hepatologen verordnet. In der Regel werden komplexe therapeutische Maßnahmen durchgeführt.

Heilungsaktivitäten

Die Behandlung des Gilbert-Syndroms hängt von den Symptomen und Komplikationen der Pathologie ab. Das Hauptziel besteht darin, die Konzentration von indirektem Bilirubin im Blut durch verschiedene Methoden zu reduzieren. Den Patienten werden Diät, Regimekorrektur und Verschreibung von Medikamenten gezeigt. Volksheilmittel und Homöopathie werden als zusätzliche Methoden empfohlen..

Medikamentenunterstützung

Um die Synthese von Transportproteinen zu erhöhen, wird den Patienten das Medikament "Phenobarbital" verschrieben. Das Arzneimittel wird nur auf ärztliche Verschreibung abgegeben. Es ist notwendig, Mittel aus der Gruppe der Barbiturate in den vom Arzt verschriebenen Dosierungen zu entnehmen.

Die Behandlung von Gilbert-Krankheit kann mit leichteren Analoga durchgeführt werden:

  • "Barboval";
  • Corvaldin;
  • Corvalol;
  • "Valokardin".

Es wird empfohlen, den Bilirubinspiegel mit Choleretika zu senken:

  • "Ursohol";
  • Ursosan;
  • "Artihol".

Den Patienten werden folgende Medikamente verschrieben:

  • Hepatoprotektoren: "Essentiale N", "Selimarin", "Leviron Duo";
  • Vitaminkomplexe;
  • Alpha-Liponsäure: Berlition, Espalipon;
  • Adsorbentien: Enterosgel, Smecta, Aktivkohletabletten;
  • Einführung von "Albumin";
  • die Ernennung der Homöopathie: "Cholential", "Hepatocholan";
  • Enzyme: "Mezim", "Festal".

Die Behandlung wird durch choleretische Brühen ergänzt, die auf Immortelle, Mariendistel, Hafer und Chicorée basieren. Volksheilmittel werden nach Rücksprache mit einem Arzt eingenommen. In schweren Fällen wird den Patienten eine Austauschtransfusion und eine Phototherapie verschrieben.

Diät

Die Diät für das Gilbert-Syndrom schließt Lebensmittel aus, die das hepatobiliäre System belasten. Gebratene, salzige und fetthaltige Lebensmittel sind verboten. Patienten sollten kein geräuchertes Fleisch, gesättigte Brühen, Gewürze, Speck, Pilze, Sahne, Nüsse, Pralinen und Süßigkeiten konsumieren. Auf der Speisekarte stehen gedämpfte und gekochte Speisen. Patienten können:

  • magerer Fisch und Fleisch;
  • Fleischklößchen;
  • Milchprodukte;
  • vegetarische Suppen;
  • Gemüse und süßes Obst;
  • getrocknete Früchte;
  • Honig;
  • Mäusespeck;
  • Getreidebrei.

In der Diät-Tabelle Nr. 5 können Sie eine kleine Menge Butter verwenden. Es wird empfohlen, häufig und in kleinen Portionen zu essen..

Beachtung! Das Trinken von Alkohol und Rauchen während der Behandlung ist verboten.

Remissionszeitraum

Nachdem die Symptome der Krankheit verschwunden sind und eine stabile Remission auftritt, werden den Patienten noch drei Monate lang Hepatoprotektoren und eine Diät gezeigt. Einschränkungen:

  • schwere körperliche Aktivität;
  • Gewichte heben;
  • längere Sonneneinstrahlung.

Eine absolute Kontraindikation ist die Verwendung von alkoholischen Getränken und Hepatotoxika (Panadol). Den Patienten werden auch Medikamente auf Gallensäurebasis verschrieben: "Ursofalk", "Ursokhol". Lebensmittel sollten so ausgewählt werden, dass sie keine Verschlimmerung hervorrufen.

Syndrom bei schwangeren Frauen und Kindern

Viele werdende Mütter interessieren sich für die Frage: "Wenn das Gilbert-Syndrom gefunden wird, warum ist es für das Kind gefährlich?" Für das Baby ist die Prognose günstig. Es ist möglich, dass sich unmittelbar nach der Geburt eine Hyperbilirubinämie entwickelt, wenn die Krankheit vererbt wird. Neugeborene werden von Ärzten überwacht, bis die Symptome verschwinden. Die Hauptbehandlungsmethode ist die Phototherapie.

Während der Schwangerschaft steigt die Belastung einer Frau für alle Systeme. Der wachsende Uterus komprimiert die inneren Organe und stört den Ausfluss der Galle. Die Manifestationen der Krankheit werden klassisch sein. Es ist möglich, dass sich die Schmerzen im Bauch verschlimmern. Das Auftreten charakteristischer Symptome kann nicht ignoriert werden. Um Komplikationen vorzubeugen, werden die Patienten zur ambulanten Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert.

Militärdienst mit Gilbert-Syndrom

Das Syndrom ist nicht in der Liste der Pathologien enthalten, die den Militärdienst ausschließen. Mit häufigen Rückfällen und der Schwere der Symptome können junge Männer zu einem Teil gebracht werden, an dem keine erhöhte körperliche Anstrengung auftritt. Wenn wir über den Vertrag sprechen, wird höchstwahrscheinlich ein Mann mit einer solchen Diagnose nicht genommen, da ständig die Gefahr einer Verschlimmerung der Krankheit besteht.

Patienten benötigen eine ständige medizinische Ernährung und reduzierte körperliche Aktivität, und solche Bedingungen sind in der Armee nicht immer gegeben. Das Wehrpflichtige wird nach Bestehen der Kommission und Bestätigung der Diagnose mit gewissen gesundheitlichen Einschränkungen in Gruppe B aufgenommen. Dieses Syndrom hat keinen Einfluss auf die Lebensdauer. Eine Ausnahme kann ein Rückfall der Krankheit und eine Verschlechterung des Wohlbefindens sein..

Mögliche Komplikationen

Trotz der Tatsache, dass Pathologie selten strukturelle Veränderungen in der Leber verursacht, können bei Patienten manchmal Komplikationen auftreten. Die häufigste Krankheit ist die Gallensteinerkrankung. Die Folgen werden auch:

  • chronische Pankreatitis;
  • Zwölffingerdarmgeschwür;
  • asthenisch-vegetatives Syndrom mit psychischen Störungen;
  • Hepatose;
  • schwerer Hepatitisverlauf vor dem Hintergrund des Syndroms;
  • Überempfindlichkeit der Drüse gegen hepatotoxische Gifte.

Rat! Um Pathologien vorzubeugen, wird empfohlen, sich einer ärztlichen Untersuchung zu unterziehen, Tests durchzuführen, die Ernährung zu überwachen und schlechte Gewohnheiten auszuschließen.

Genesungsprognose

Eine Erbkrankheit ist nicht vollständig geheilt, sie bleibt für immer. Es gibt jedoch eine Möglichkeit, die Remission nach den Empfehlungen der Ärzte für lange Zeit zu verlängern. In der Regel verschwindet die Hyperbilirubinämie bei Erwachsenen nach 40 Jahren..

Das Syndrom verringert die Lebensqualität, führt aber nicht zum Tod. Die Patienten werden gewarnt, dass sich vor dem Hintergrund von Hunger und Flüssigkeitsverlust (Erbrechen, Durchfall) eine Exazerbation entwickeln kann. Während der Schwangerschaft wird keine spezielle Behandlung verschrieben, da die Pathologie als gutartig mit einer günstigen Prognose angesehen wird. Kindern mit Gilbert-Syndrom ist es nicht verboten, sich impfen zu lassen.

Vorsichtsmaßnahmen

Es gibt keine spezifische Prävention der Pathologie. Wenn die werdenden Eltern oder ihre Verwandten an dieser Krankheit leiden, ist vor der Planung eines Kindes ein Genetiker erforderlich. Um Komplikationen und Rückfälle zu vermeiden, wird empfohlen:

  • wähle die richtige Diät;
  • ein gesundes Leben leben;
  • eine von einem Arzt verschriebene Therapie mit choleretischen Arzneimitteln durchführen;
  • Hepatoprotektoren nehmen;
  • Sonneneinstrahlung vermeiden;
  • Vermeiden Sie psycho-emotionalen Stress.
  • chronische Entzündungsherde behandeln;
  • Immunität stärken.

Die Einhaltung aller Regeln und Bedingungen ermöglicht es den Patienten, eine Verschlechterung der Pathologie und Komplikationen zu vermeiden. Wenn wir die Faktoren ausschließen, die unangenehme Symptome und einen Anstieg des Bilirubinspiegels hervorrufen, ist es durchaus möglich, dass sich die Krankheit nicht manifestiert. Die Wirkung der Therapie hängt davon ab, inwieweit der Patient alle Indikationen des Arztes erfüllt. Die Pathologie hat keinen Einfluss auf die Lebenserwartung.