Die Gründe für die Entwicklung, Manifestation und Therapie von obstruktivem Ikterus

Gelbsucht ist ein Syndrom vieler Lebererkrankungen. Die Pathologie entwickelt sich aufgrund der Anreicherung von überschüssigem Bilirubinpigment im Gewebe. Zuvor umfasste die Klassifizierung nur hämolytische parenchymale und obstruktive Gelbsucht. In der modernen Praxis werden folgende Sorten unterschieden: suprahepatisch, hepatisch und subhepatisch. Jeder Typ hat seine eigenen klinischen Merkmale und seine eigene Entwicklungspathogenese..

Definition der Pathologie

Bei normaler Leberfunktion scheiden Hepatozyten biologische Flüssigkeit aus - Galle, die über die Gallengänge in den Zwölffingerdarm und den Dünndarm gelangt und am Verdauungsprozess beteiligt ist. Wenn das Gleichgewicht zwischen der Sekretion und Ausscheidung von Bilirubin gestört ist, entwickelt eine Person eine charakteristische Färbung der Haut und der Sklera.

In der Hepatologie wird darauf hingewiesen, dass obstruktiver Ikterus bei Erwachsenen ein Syndrom ist, das sich entwickelt, wenn der Ausfluss der Galle infolge einer Blockade des Duktalsystems der Drüse beeinträchtigt wird. Die Pathologie wird auch als subhepatische, obstruktive, acholische, resorbierende oder extrahepatische Cholestase bezeichnet..

Entwicklungsgründe

Die Ätiologie der Krankheit ist mit einer teilweisen oder vollständigen Blockade der extrahepatischen Gänge verbunden. Die Hauptursachen für obstruktiven Ikterus sind Zahnstein, Neoplasien und Strikturen. Das Auftreten einer Obstruktion des Gallengangs sowie der Ampulle der Zwölffingerdarmpapille kann in folgenden Fällen auftreten:

  • Pankreas-Onkologie;
  • Gallensteinkrankheit (Gallensteinkrankheit);
  • Helminthiasis;
  • Zysten;
  • Papilostenose;
  • Schäden an den Gallengängen;
  • Virushepatitis;
  • Zirrhose;
  • Autoimmunerkrankungen;
  • Mukoviszidose;
  • Beler-Syndrom;
  • chronische Pankreatitis und Cholezystitis;
  • Lymphogranulomatose;
  • Fremdkörper in den Kanälen nach der Operation;
  • Operation (Verengung der Kanäle).

In 30% der Episoden der Entwicklung des Syndroms wird bei dem Patienten eine Choledocholithiasis (Blockade durch Zahnstein) diagnostiziert. In selteneren Fällen ist der Auslösemechanismus der Pathologie die Stenose der Cholangitis. Tumoren der hepatopakreatoduodenalen Zone - die häufigste Ursache.

Ein neugeborenes Kind hat einen physiologischen und pathologischen Ikterus (hämolytisch, mechanisch, nuklear). Duct Stasis tritt bei folgenden Krankheiten auf:

  1. Fehlbildungen bei Säuglingen (Atresie oder Hypoplasie der Gallenwege).
  2. Cholestase bei Neugeborenen. Gelbsucht entwickelt sich vor dem Hintergrund einer Hypoxie, einer anhaltenden Abnahme des Blutzuckerspiegels, eines Herz-Kreislauf-Versagens, einer Infektion und der Einnahme von Hepatotoxika.
  3. Zyste. Das Baby hat eine angeborene Vergrößerung des Gallengangs.

Es ist wichtig zu wissen! Die Pathogenese des obstruktiven Ikterus beruht häufig auf entzündlichen Reaktionen, die das Kanalsystem betreffen. Infolge der Verengung des Kanals kann bereits ein kleiner Zahnstein den Ausfluss von Galle vollständig stoppen. Wenn es sich ansammelt, zerstört es Leberzellen. Das Pigment Bilirubin und die Gallensäuren gelangen in den Blutkreislauf und vergiften den Körper.

Symptome

Bei Erwachsenen äußert sich ein obstruktiver Ikterus vor dem Hintergrund einer Verstopfung des Ganges in folgenden Symptomen:

  • Schmerzattacke rechts geht einer Veränderung der Hautfarbe voraus;
  • Schüttelfrost;
  • Bestrahlung des rechten Schulterblatts, des Arms mit Schmerzen;
  • manchmal juckende Haut.

Wenn der Stein den Ductus cysticus blockiert, entwickelt der Patient eine Wassersucht der Gallenblase, ohne die Sklera und die Haut zu verfärben. Eine Verletzung der Durchgängigkeit im Bereich der großen Zwölffingerdarmpapille geht mit einem anhaltenden Ikterus einher.

Wenn sich das Syndrom bei Krebs der Gallenwege entwickelt, treten folgende Symptome auf:

  • schmerzloser Kurs in der ersten Phase;
  • Eine vergrößerte Gallenblase ist unter dem unteren Rand der Leber tastbar.
  • Acholischer Stuhl.

Beachtung! Maligne Neubildungen der Zwölffingerdarmpapille verursachen einen periodischen oder konstanten Temperaturanstieg, teerige Stühle. Das primäre hepatozelluläre Karzinom entwickelt sich bei Vorhandensein einer Zirrhose. Manifestation der Krankheit: Ikterus der Sklera und Haut, Aszites, Schmerzsyndrom.

Häufige Symptome von Gelbsucht sind:

  • dumpfer zunehmender Schmerz;
  • dunkler Urin;
  • Übelkeit, manchmal Erbrechen;
  • Appetitverletzung;
  • Gewichtsverlust;
  • juckende Haut;
  • Bitterkeit im Mund;
  • erhöhte Körpertemperatur.

Mögliche Komplikationen

Eine längere Verletzung des Abflusses von Galle führt zum Zelltod. Dies führt zu folgenden Komplikationen:

  • beeinträchtigte Leberfunktion;
  • eitrige Entzündung;
  • biliäre Zirrhose;
  • Sepsis;
  • Abszess.

Die Folgen einer Leberfunktionsstörung sind Schwäche, Schläfrigkeit, Verdauungsstörungen und Blutungen. Mit fortschreitender Pathologie entwickeln die Patienten Kopfschmerzen, Multiorganversagen und Enzephalopathie. Wenn dem Patienten nicht geholfen wird, tritt der Tod ein.

Diagnose

Der Arzt führt eine Untersuchung durch und zeigt die charakteristischen Anzeichen: Hauthyperpigmentierung, Xanthome, Gelbfärbung, Besenreiser, Himbeerzunge. Beim Abtasten wird eine Zunahme von Leber und Milz festgestellt, Schmerzen rechts mit Entzündung. Wenn eine Splenomegalie ohne Hepatomegalie vorliegt, wird ein hämolytischer Ikterus oder Bauchspeicheldrüsenkrebs vermutet.

Dem Patienten werden Laborbluttests verschrieben, die Folgendes bestimmen:

  • Bilirubin;
  • alkalische Phosphatase;
  • Transaminasen;
  • Gesamtprotein;
  • Prothrombin;
  • erweiterte Formel.

Während der Krankenhausperiode werden Routineuntersuchungen gezeigt:

  • Blutgruppe;
  • Analyse auf Syphilis;
  • Bestimmung der Virushepatitis;
  • Untersuchungen von Urin und Kot;
  • Tumormarker für vermuteten Krebs.

Mit der Dauer des pathologischen Prozesses wird eine perkutane Hepatocholangiographie verschrieben. Die Studie ermöglicht es Ihnen, das Kanalsystem zu visualisieren. Methodenangelegenheiten in der Narbenstrikturchirurgie.

Die Hauptdiagnosemethode zum Nachweis erweiterter Gallengänge ist Ultraschall. In einigen Fällen können Sie mithilfe der Sonographie die genaue Ursache für Gelbsucht (Steine, Onkologie, Echinokokkose, Abszess, Pankreatitis) ermitteln. Die Feinnadelbiopsie spielt eine wichtige Rolle. Die extrahierte Galle wird zur zytologischen Analyse und biochemischen Untersuchung geschickt.

Für die Differentialdiagnose, Computertomographie und MRT werden vorgeschrieben. Die Untersuchung ermöglicht es Ihnen, den Grad der Behinderung und die Ursache festzustellen. Laparoskopie und endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie werden ebenfalls verwendet, um das Ausmaß und die Art der Verstopfung der Kanäle zu bestimmen. Eine selektive Angiographie wird verschrieben, um das Operationsvolumen bei Krebs zu klären.

Behandlungsmethoden

Die Behandlung von obstruktivem Ikterus ist komplex und wird durch die Ursache des Syndroms bestimmt. Es gibt Methoden, die sowohl zur Diagnose als auch zur Unterstützung des Patienten verwendet werden:

  1. Endoskopische retrograde Cholangiographie. Es wird verwendet, um die Pathologie der großen Zwölffingerdarmpapille und die Lithoextraktion zu beseitigen.
  2. Offene intraoperative und laparoskopische Choledochoskopie. Ermöglicht das Entfernen von Kalkül.
  3. Perkutane transrenale Cholezystocholangiographie. Unentbehrlich für die Kompression der Gallenwege.

Operativer Eingriff

Wenn der Abfluss der Galle mit obstruktivem Ikterus verstopft ist, ist eine Operation angezeigt. Abhängig von der Ursache der Erkrankung, dem Grad der Entzündung der Gallenblase, der Schwere der Erkrankung und den damit verbundenen Pathologien (Cholangitis, Pankreatitis) wird eine Operation verordnet.

Bei einer Zunahme der Peritonitis oder der Einführung von Zahnstein in die große Papille des Zwölffingerdarms ist eine Notfallintervention innerhalb von 2 bis 4 Stunden angezeigt. Drainage der Gallenwege (Cholezysto- oder Cholangiostomie). Zur Entfernung des Steins werden eine transduodenale Papilotomie, eine Papilosphinkteroplastik und eine Lithoextraktion durchgeführt.

Bei der akuten destruktiven Cholezystitis wird den Patienten eine chirurgische Behandlung in mehreren Stadien verschrieben:

  1. Äußere Dekompression der Gallenblase und der Kanäle.
  2. Entfernung von Steinen nach Stabilisierung des Zustands des Patienten.
  3. Cholezystektomie.

Bei biliärer Pankreatitis werden Steine ​​dringend entfernt. In Zukunft wird der Patient konservativ behandelt, bis sich der Zustand verbessert. Bei Vorliegen einer Cholezystolithiasis ist eine Entfernung der Gallenblase angezeigt.

Bei gutartigen Strikturen oder Schäden an den Kanälen wird die Bihepaticojejunoanastomose angewendet. Wenn Krebs diagnostiziert wird, wird eine Dekompression der Gallenwege durchgeführt, eine radikale Entfernung durchgeführt, wenn der Patient operierbar ist, oder in späteren Stadien des Tumors wird eine palliative Behandlung verordnet.

Drogen Therapie

Um Komplikationen vor der Operation vorzubeugen, ist die Ernennung bestimmter Medikamentengruppen angezeigt. Darüber hinaus werden sie auch empfohlen, wenn keine chirurgische Behandlung durchgeführt wird:

  1. Intravenöse Entgiftungslösungen (Kolloide und Kristalloide).
  2. Antibiotika.
  3. Protonenpumpenhemmer ("Omez").
  4. Antispasmodika.
  5. "Gastrocepin".
  6. Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (Diclofenac, Nimesil).

Die Aufgaben der konservativen Behandlung umfassen:

  1. Schmerzlinderung. Verschreiben Sie "Ketorolac", "Baralgin", "Ksefokam".
  2. Beseitigung von Krämpfen: "Platyphyllin", "No-shpa".
  3. Korrektur der Blutgerinnung: "Dicinon", "Contrikal".
  4. Entzündungshemmung (Antibiotika).
  5. Verbesserung des Zellstoffwechsels: "Actovegin", "Pentoxifyllin".
  6. Aufrechterhaltung der Leberfunktion (Hepatoprotektoren).
  7. Vitamine.
  8. Enzyme.
  9. Anthelminthika zur helminthischen Invasion.
  10. Aus Volksheilmitteln werden Abkochungen von Kamille, Ringelblume und Brennnessel empfohlen.

Diät

Die Ernährung spielt eine wichtige Rolle in der Patientenversorgung. Es wird gezeigt, dass Patienten viel Flüssigkeit trinken, um eine Vergiftung zu vermeiden. Um die Belastung des hepatobiliären Systems zu verringern, von der Diät ausschließen:

  • fetthaltige und frittierte Lebensmittel;
  • geräuchertes Fleisch;
  • würzen;
  • Fleischbrühen;
  • Erhaltung;
  • saure und salzige Lebensmittel;
  • Innereien.

Um den Energiebedarf zu decken, sind Kohlenhydratnahrungsmittel angegeben. Wenn sich der Zustand verbessert, können Sie Gemüsesuppen, Milchprodukte, gekochtes oder gedämpftes mageres Fleisch oder Fisch, Fruchtsäfte und Milchbrei in Ihre Ernährung aufnehmen..

Diätempfehlungen:

  1. Alle Lebensmittel sollten warm und püriert sein.
  2. Kleine Portionen und häufige Mahlzeiten.
  3. Verbot von alkoholischen Getränken.

Prävention und Prognose für die Genesung

Um die Krankheit zu verhindern, ist es notwendig, Pathologien, die zu einer Verstopfung der Kanäle führen, rechtzeitig zu identifizieren und zu behandeln, infektiöse parasitäre Krankheiten zu verhindern und richtig zu essen. Übergewichtige Menschen müssen ihren Lebensstil ändern, aktiv Sport treiben und Alkohol eliminieren.

Die Prognose des Lebens mit obstruktivem Ikterus hängt von der Ursache seines Auftretens und einer angemessenen Behandlung ab. Mit der rechtzeitigen Beseitigung von Zahnstein erholt sich der Patient schnell. Manchmal können nach der Operation Komplikationen auftreten: akutes Nierenversagen, eitrige Entzündung, Sepsis, Lungenentzündung. Ein ungünstiges Ergebnis wird durch Karzinom, Metastasen oder Leberzirrhose bestimmt. Krebs an jedem Ort verschlechtert die Chancen des Patienten.

Die Obturation des Kanalsystems kann die Ursache vieler schwerwiegender Pathologien sein. Daher ist es strengstens verboten, zu Hause ohne Rücksprache mit einem Arzt behandelt zu werden. Die weitere Prognose für die Genesung des Patienten hängt davon ab, wie schnell die Ursache des Syndroms identifiziert und beseitigt wird..

Klausel 118 Bilirubin und Gelbsucht

Der Autor des Textes ist Anisimova E.S. Alle Rechte vorbehalten (der Text kann nicht verkauft werden). Kursivschrift stopft nicht.
Kommentare können per E-Mail gesendet werden: [email protected]
https://vk.com/bch_5

ABSATZ 118:
"Bilirubin und Gelbsucht".

Inhalt des Absatzes:
Definitionen.
118. 1. Austausch und Eigenschaften von Bilirubinen (Pigmentstoffwechsel).
1. Bildung von freiem Bilirubin.
Die Hauptgründe für den erhöhten Abbau von Hämoglobin.
Eigenschaften von freiem Bilirubin (Löslichkeit und Toxizität).
2. Freies Bilirubin kommt von Makrophagen ins Blut.
3. In Hepatozyten verbindet sich freies Bilirubin mit Glucuronyl.
Die Bedeutung des Prozesses der Umwandlung von freiem Bilirubin in gebundenes. - -
Folgen einer Verletzung des Bindungsprozesses von freiem Bilirubin mit Glucuronil.
Die Reaktion der Bildung von gebundenem Bilirubin (Konjugation von Bilirubin).
Folgen eines Glucuronyl / Transferase-Mangels.
4. Umwandlung von Bilirubin im Darm.
5. "Schicksal" von Stercobilinogen.
118. 2. Freies und gebundenes Bilirubin:
Unterschiede in Zusammensetzung, Eigenschaften, Löslichkeit, Toxizität, Bildung,
die Umwandlung von Bilirubinen und die Gründe für die Erhöhung der Konzentration.
Unterschiede in der Zusammensetzung der Bilirubine.
Löslichkeit von Bilirubinen.
Bilirubin-Toxizität.
Das Vorhandensein von Bilirubin im Urin.
Austausch von KOSTENLOSEM Bilirubin und die Gründe für die Erhöhung seines Blutspiegels:
Austausch von gebundenem Bilirubin und die Gründe für den Anstieg seines Blutspiegels:
118. 3. Gelbsucht: Typen, Ursachen, Pathogenese,
wie man eine Art von Gelbsucht anhand biochemischer Indikatoren von einer anderen unterscheidet
(biochemische Differenzierung von Gelbsucht).
Ursachen von Gelbsucht.
Arten von Gelbsucht.
118. 3. 1. Hämolytischer Ikterus (suprahepatisch).
Ursachen für Hämolyse und hämolytischen Ikterus.
Veränderungen des Pigmentstoffwechsels bei hämolytischem Ikterus -
Diagnose des hämolytischen Ikterus.
118. 3. 2. Lebergelbsucht (Parenchym).
Ursachen der Hepatitis (und solche Manifestationen der Hepatitis wie Lebergelbsucht).
Veränderungen des Pigmentstoffwechsels bei Lebergelbsucht.
Diagnose von Lebergelbsucht.
118. 3. 3. Obstruktiver Ikterus. (Obstruktiv, obstruktiv, subhepatisch).
Arten von mechanischen Hindernissen für den Abfluss von Galle.
Veränderungen des Pigmentstoffwechsels bei obstruktivem Ikterus.
Diagnose eines obstruktiven Ikterus.
118. 3. 4. Kernicterus.
Kernicterus ist ähnlich wie hämolytisch.
Gelbsucht manifestiert sich nicht immer "in ihrer reinen Form".
Urin mit Gelbsucht (Farbe, Aussehen, Zusammensetzung). Kot.

Definitionen.
Bilirubin ist eine Substanz, die ein Produkt des HEMA-Katabolismus ist
(Cofaktor von Hämoglobin und anderen Hämoproteinen - Punkt 121).
Es gibt zwei Arten von Bilirubin (mehr).
Da Bilirubin ein gelbliches Pigment ist,
Die Anreicherung von Bilirubin im Körper äußert sich in einer Gelbfärbung der Haut und der Sklera, die als JARCUS bezeichnet wird.
Gleichzeitig wird der Bilirubinspiegel im Blut erhöht, was als Hyper / Bilirubin / Emia bezeichnet wird.

118. 1. Austausch und Eigenschaften von Bilirubinen
(Pigmentstoffwechsel).
Zusammenfassung:
1. In RES-Zellen wird Häm in freies Bilirubin umgewandelt.
2. Freies Bilirubin verlässt die Zellen des RES im Blut und bindet mit Albumin im Blut.
3. Hepatozyten nehmen freies Bilirubin aus dem Blut auf
und wandle freies Bilirubin in gebundenes Bilirubin um.
4. Gebundenes Bilirubin stammt aus Hepatozyten:
- mit Gallenfluss in den Darm
- ins Blut (teilweise) und aus dem Blut - in den Urin (durch die Nieren).
5. Im Darm wird gebundenes Bilirubin in freies Bilirubin umgewandelt.
6. Im Darm wird freies Bilirubin in Stercobilinogen umgewandelt,
Ein Teil davon wird in den Kot ausgeschieden,
und ein Teil davon gelangt in den Blutkreislauf und dann in den Urin (durch die Nieren).
7. Stercobilinogen wird in Stercobilin umgewandelt.

1. Bildung von freiem Bilirubin.

In den Zellen des Makrophagen-Systems (retikuloendotheliales System - RES),
Dazu gehören Milzzellen, Kupffer-Zellen in der Leber und rote Knochenmarkzellen,
Es gibt eine Transformation
Häm Teil des Hämoglobins in Bilirubin,
das heißt "freies Bilirubin"
(Er ist unkonjugiertes Bilirubin, ungebunden, "direkt").

Mit erhöhtem Abbau von Hämoglobin
zu viel freies Bilirubin,
was sich als Gelbsucht manifestiert.

Die Hauptgründe für den erhöhten Abbau von Hämoglobin:
1) Zerstörung von Erythrozyten (HÄMOLYSE),
2) Ersatz von Hämoglobin bei einem Neugeborenen nach der Geburt.
Für andere Ursachen von überschüssigem freiem Bilirubin - siehe unten..
Gelbsucht durch Hämolyse wird als hämolytisch bezeichnet.

Eigenschaften von freiem Bilirubin
(Löslichkeit und Toxizität):
Freies Bilirubin ist in Wasser schwer löslich,
das heißt, freies Bilirubin HYDROPHOBEN,
Daher kann freies Bilirubin durch die Zellmembranen gelangen und in die Zellen gelangen,
einschließlich kann es durch die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​passieren
und in Gehirnzellen gelangen.

Folgen der Anreicherung von freiem Bilirubin in Zellen.

Die Anreicherung von freiem Bilirubin in Zellen führt zum Zelltod.
Insbesondere die Anreicherung von freiem Bilirubin in Gehirnzellen führt zum Tod von Gehirnzellen (zur Bilirubin-Enzephalopathie)
und bis zum Tod einer Person.

Die Hydrophobizität von freiem Bilirubin macht es daher toxisch,
und die Anreicherung von freiem Bilirubin (Hyper / Bilirubin / Emia und Gelbsucht) ist aufgrund der Hydrophobizität von freiem Bilirubin ein lebensbedrohlicher Zustand.

Der Körper hat die Fähigkeit, giftiges freies Bilirubin in weniger giftiges umzuwandeln
(das heißt, es hat die Fähigkeit, freies Bilirubin zu neutralisieren)
durch Erhöhen seiner Hydrophilie.
Dies tritt im LEBER (in Hepatozyten) auf - siehe unten.

2. Freies Bilirubin kommt von Makrophagen ins Blut,

freies Bilirubin im Blut bindet an ALBUMINE
(entgegen dem Namen "frei"),
Dies verlangsamt den Fluss von freiem Bilirubin in Zellen, einschließlich Gehirnzellen.

Wenn Blut durch die Leber fließt
freies Bilirubin wird von Hepatozyten zur Entgiftung eingefangen.

Wenn es nur wenige Albumine gibt (Punkt 90), dann
freies Bilirubin kann nicht an Albumin binden und gelangt in die Zellen.
Das heißt, ein Albuminmangel trägt zur Vergiftung des Körpers mit Bilirubin bei..
Die Bindung von Bilirubin an Albumin kann durch MEDICINES verhindert werden,
da viele Medikamente auch an Albumin binden und mit Bilirubin konkurrieren.
Dies muss bei der Behandlung von Gelbsucht berücksichtigt werden, da Medikamente die Schwere des Zustands einer Person mit Gelbsucht erhöhen können.

Abnahme der Einfangrate von freiem Bilirubin durch Hepatozyten:
führt zu einer Erhöhung der Konzentration von freiem Bilirubin im Blut
und eine Verschlechterung des Wohlbefindens - siehe Gilbert-Syndrom.

3. In Hepatozyten verbindet sich freies Bilirubin mit Glucuronyl

(genauer gesagt mit zwei Resten Glucuronsäure),
wird zu "BILIRUBIN CONNECTED",
welches mit dem Fluss der Galle in den Darm ausgeschieden wird,
wenn es keine Hindernisse für die Ausscheidung in den Gallengängen gibt.
Ein Teil des gebundenen Bilirubins gelangt ins Blut.

Die Bedeutung des Prozesses der Umwandlung von freiem Bilirubin in gebundenes. - -

Die Zugabe von Glucuronil erhöht die HYDROPHILITÄT von Bilirubin,
daher Bilirubin mit Glucuronil (d. h. Bilirubin gebunden)
kann nicht durch Zellmembranen in Zellen und durch die BHS in das Gehirn gelangen,
Daher ist gebundenes hydrophiles Bilirubin weniger toxisch,
als hydrophobes freies Bilirubin.
Daher ist der Prozess der Umwandlung von freiem Bilirubin in Bilirubin gebunden
ist der Prozess der Entgiftung von Bilirubin.

Die Folgen einer Prozessverletzung
Bindung von freiem Bilirubin mit Glucuronil. - -
Erhöhte Konzentration an freiem Bilirubin im Blut (Hyper / Bilirubin / Emia),
Vergiftung des Körpers mit freiem Bilirubin.

Die Reaktion der Bildung von gebundenem Bilirubin.

2 UDP-Glucuronil + freies Bilirubin;
;; 2 UDP + Bilirubin gebunden
(freies Bilirubin mit zwei daran gebundenen Glucuronsäureresten)

Die Quelle von Glucuronil für die Bindung an Bilirubin ist
die Verbindung von Glucuronil mit UDP, dh UDP-Glucuronyl,
welches als die aktive Form von Glucuronat angesehen wird.
Die Zugabe von Glucuronil erfolgt durch Übertragung von Glucuronil aus UDP
und katalysiert durch das Enzym Glucuronyl / Transferase.

Folgen eines Glucuronyl / Transferase-Mangels:

Eine verminderte Glucuronyl / Transferase-Enzymaktivität führt zu
um die durch dieses Enzym katalysierte Reaktionsgeschwindigkeit zu verringern,
das heißt, zu einer Abnahme der Umwandlungsrate von freiem Bilirubin in gebundenes.
Dies führt zu einer Erhöhung der Konzentration von freiem Bilirubin im Blut..
(Ein weiterer Grund für die erhöhte Konzentration an freiem Bilirubin im Blut ist die Hämolyse).
Wird häufig durch eine verminderte Glucuronyl / Transferase-Enzymaktivität verursacht
ist eine Mutation im Gen, das für dieses Enzym kodiert.

Bei einem Kind mit unzureichender Glucuronyl / Transferase-Aktivität
Pathologische Gelbsucht von Neugeborenen wird nach der Geburt gefunden
(Nicht zu verwechseln mit physiologischem Ikterus bei Neugeborenen,
Dies wird vom zweiten bis zum 14. Tag nach der Geburt beobachtet
und ist auf den Ersatz von Hämoglobin zurückzuführen).
Siehe Crigler-Nayyar-Syndrom.

4. Umwandlung von Bilirubin im Darm:

Im Darm unter Einwirkung von MICROFLORA-Enzymen
gebundenes Bilirubin wird wieder in freies Bilirubin umgewandelt,
das verwandelt sich in farbloses STERKOBILINOGEN.
Stercobilinogen wird (durch Oxidation) in STERKOBILIN (braunes Pigment) umgewandelt, das über den Kot ausgeschieden wird und ihm eine dunkle Farbe verleiht.

5. "Schicksal" von Stercobilinogen:

Ein Teil des Stercobilinogens gelangt vom Darm in den Blutkreislauf in den Blutkreislauf,
von wo es in den Urin gelangt.
Stercobilin-Urin färbt es dunkel.

Freies Bilirubin wird aus dem Hämanteil von Hämoglobin und anderen Proteinen gebildet,
enthält Häm (Hämoproteine) - Cytochrome (P 450 und die Atmungskette, Oxidasen, Oxygenasen usw.).
Hämoglobin wird durch das Enzym Häm / Oxygenase in Verdoglobin umgewandelt
(das gleiche Enzym bildet CO - Guanylyl / Cyclase - Aktivator - Punkt 96),
dann wird Verdoglobin in Biliverdin umgewandelt, und
Biliverdin wird durch das Enzym Biliverdin / Reduktase in freies Bilirubin umgewandelt.

118. 2. Freies und gebundenes Bilirubin:
Unterschiede in Zusammensetzung, Eigenschaften, Löslichkeit, Toxizität,
die Bildung, Umwandlung von Bilirubinen und die Gründe für die Erhöhung der Konzentration.

Unterschiede in der Zusammensetzung der Bilirubine:
Gebundenes Bilirubin unterscheidet sich von freiem Bilirubin darin
Das gebundene Bilirubin enthält 2 Reste Glucuronsäure.

Löslichkeit von Bilirubinen:
Freies Bilirubin ist hydrophob,
und die Bindung ist hydrophil (aufgrund der Anwesenheit von Glucuronylgruppen).

Bilirubin-Toxizität.
Gebundenes Bilirubin aufgrund seiner Hydrophilie
kann nicht durch Zellmembranen im Inneren und durch die BHS passieren,
und freies Bilirubin aufgrund seiner Hydrophobizität
in der Lage, Zellen zu betreten und durch die BBB zu passieren,
Deshalb ist freies Bilirubin viel giftiger als gebunden.

Daher ist der Gesundheitszustand und der Zustand von Patienten, bei denen das freie Bilirubin erhöht ist, schwieriger,
als der Zustand und das Wohlbefinden von Patienten, die gebundenes Bilirubin erhöht haben -
Eine Erhöhung der Konzentration an freiem Bilirubin stellt eine größere Lebensgefahr dar als eine Erhöhung der Konzentration an gebundenem Bilirubin.

Aber die Krankheiten, die einen Anstieg der Konzentration von gebundenem Bilirubin im Blut verursachten,
kann gefährlicher sein als Krankheiten, die einen Anstieg des freien Bilirubins verursachen.

Die Bindung von freiem Bilirubin an Albumin verlangsamt den Eintritt in die Zellen und den Durchgang durch die BHS.

Das Vorhandensein von Bilirubin im Urin:

Aufgrund seiner Hydrophilie gebundenes Bilirubin
kann im Urin ausgeschieden werden
es einen "Bier-Look" geben;
Normalerweise ist jedoch wenig Bilirubin im Blut gebunden,
so ein wenig davon im Urin,
und freies Bilirubin kann aufgrund seiner Hydrophobizität nicht im Urin ausgeschieden werden,
selbst wenn viel davon im Blut ist.

118. 2. 1. Austausch von KOSTENLOSEM Bilirubin
und die Gründe für den Anstieg seines Blutspiegels:

Freies Bilirubin wird in RES aus Hämoglobin gebildet (hauptsächlich)
und muss in die Leber gehen, um in gebundenes Bilirubin umgewandelt zu werden,
Daher können die Gründe für die Erhöhung der Konzentration von freiem Bilirubin im Blut sein:
1) erhöhter Abbau von Hämoglobin (hauptsächlich aufgrund von Hämolyse),
2) eine Abnahme der Versorgung der Leber mit freiem Bilirubin
(aufgrund von Lebererkrankungen oder
aufgrund eines Defekts im Transportprotein),
3) Abnahme der Umwandlung von freiem Bilirubin zu gebundenem Bilirubin
aufgrund der Leberpathologie
oder aufgrund einer verminderten Aktivität des Enzyms Glucuronyl / Transferase.

118. 2. 2. Austausch von gebundenem Bilirubin
und die Gründe für den Anstieg seines Blutspiegels:

Gebundenes Bilirubin wird in der Leber aus freiem Bilirubin gebildet
und muss in die Galle ausgeschieden werden,
Daher können die Gründe für die Erhöhung der Konzentration an gebundenem Bilirubin sein:

1) "Leckage" (Aufnahme) von gebundenem Bilirubin aus Hepatozyten während einer Schädigung von Hepatozyten und
2) "Leckage" von gebundenem Bilirubin bei Schädigung der Gallenwege
in Gegenwart von mechanischen Hindernissen für den Abfluss von Galle.

118. 3. Gelbsucht: Typen, Ursachen, Pathogenese,
wie man eine Art von Gelbsucht anhand biochemischer Indikatoren von einer anderen unterscheidet
(biochemische Differenzierung von Gelbsucht).

Gelbsucht ist ein Zustand, in dem:
erhöhte Konzentration von Bilirubin im Blut (frei oder gebunden oder beides),
und die Haut und Sklera können gelb werden.

Gelbsucht (überschüssiges Bilirubin im Blut) tritt auf
mit erhöhter Produktion von Bilirubin (aus Häm während der Hämolyse)
und / oder mit reduzierter Ausscheidung von Bilirubin:
mit verringerter Absorption von freiem Bilirubin durch Hepatozyten,
mit reduzierter Ausscheidung von gebundenem Bilirubin in den Darm.

Gelbsucht durch Hämolyse
(das heißt, was aufgrund der erhöhten Bildung von freiem Bilirubin aus Häm während der Hämolyse auftritt) wird als HEMOLYTISCH bezeichnet.

Gelbsucht durch Leberpathologie
(das heißt, die Ursache dafür ist eine verringerte Aufnahme von freiem Bilirubin durch die Leber
und "Austreten" von gebundenem Bilirubin aus beschädigten Hepatozyten)
genannt LEBER.

Gelbsucht durch ein mechanisches Hindernis in der Gallenwege
(Abnahme der Ausscheidung von gebundenem Bilirubin mit Galle
oder sein Leck aus der Gallenwege),
genannt MECHANICAL.

118. 3. 1. Hämolytischer Ikterus (suprahepatisch).

Es wird so genannt, weil es durch Hämolyse verursacht wird.

Ursachen für Hämolyse und hämolytischen Ikterus:

1) erfolglose Bluttransfusion,
2) RH-CONFLICT,
3) GIFTE, die zur Hämolyse führen (hämolytische Gifte, einschließlich der Gifte einiger Schlangen),
4) einige Erbkrankheiten
(zum Beispiel mit geringer Aktivität von Enzymen des Pentosephosphatweges - Absatz 35) usw..

Veränderungen des Pigmentstoffwechsels bei hämolytischem Ikterus -

1) erhöhte Hämolyse führt
zu erhöhter Bildung von freiem Bilirubin,
welches in den Blutkreislauf gelangt,
was zu einer Erhöhung der Konzentration von freiem Bilirubin im Blut führt -
zu Hyper / Bilirubin / Emia,

2) wenn Blut durch die Leber fließt
erhöhte Mengen an freiem Bilirubin gelangen in die Hepatozyten,
in erhöhte Mengen an gebundenem Bilirubin verwandeln,
was zu einer erhöhten Menge an Stercobilin führt,
was sich in einer dunkleren Farbe von Kot und Urin als normal manifestiert.

Diagnose des hämolytischen Ikterus:

1) Die Konzentration an freiem Bilirubin im Blut ist erhöht,
2) Kot und Urin sind dunkel.

Es gibt kein (oder wenig) Bilirubin im Urin, da freies Bilirubin aufgrund seiner Hydrophobizität nicht im Urin ausgeschieden wird und die Konzentration der im Blut gebundenen nicht erhöht wird.

118. 3. 2. Lebergelbsucht (Parenchym).

Es wird so genannt, weil es durch Leberpathologie verursacht wird:
Hepatitis, Zirrhose usw..

Ursachen der Hepatitis
(und eine solche Manifestation von Hepatitis als Lebergelbsucht):

1) VIREN (Virushepatitis: Hepatitis A, Hepatitis B, Hepatitis C usw.).
Hepatitis A wird durch den Verzehr von Lebensmitteln infiziert, die mit ungewaschenen Händen berührt wurden,
Hepatitis B und C sind wie HIV infiziert - "durch Blut"),
2) GIFTE, die die Leber schädigen (hepatotrope Gifte),
3) ALKOHOL usw..

Veränderungen des Pigmentstoffwechsels bei Lebergelbsucht:

1) verringerte Aufnahme von freiem Bilirubin aus dem Blut durch die erkrankte Leber
führt zu einer Erhöhung der Konzentration von freiem Bilirubin im Blut,
d.h. Hyper / Bilirubin / Emia,

2) "Austreten" des gebildeten gebundenen Bilirubins aus beschädigten Hepatozyten führt zu einer Erhöhung der Konzentration an gebundenem Bilirubin im Blut,

3) die Menge an gebundenem Bilirubin nimmt zu,
welches aus dem Blut im Urin ausgeschieden wird, was dem Urin einen "Bier-Look" verleiht..

Diagnose von Lebergelbsucht:

1) Die Konzentration beider Bilirubine (frei und gebunden) im Blut ist erhöht,
2) Urin ist aufgrund des Vorhandenseins von gebundenem Bilirubin "bierartig".
3) und vor allem ist es die Enzymdiagnostik: bei Lebergelbsucht im Blut: Die Aktivität der Enzyme LDH5, ALAT und ASAT ist erhöht
(während die ALT-Aktivität höher ist,
und die Aktivität von AST ist im Fall eines Herzinfarkts höher als die Aktivität von ALT,
aber es kommt vor, dass bei Leberpathologie die Aktivität von AST höher ist).

118. 3. 3. MECHANISCHE Gelbsucht.
Sie (Synonyme): obstruktiv, obstruktiv, subhepatisch.

Obstruktiver Ikterus wird so genannt, weil
bei obstruktivem Ikterus eine erhöhte Menge an Bilirubin im Blut
aufgrund des Vorhandenseins eines mechanischen Hindernisses im Gallensystem,
wodurch der Abfluss von Galle in den Darm gestört wird,
was zu einer Ansammlung von Galle in den Gallengängen führt
und zur Beschädigung der Gallenwege,
Dadurch gelangt der Galleninhalt in den Blutkreislauf,
einschließlich gebundenem Bilirubin,
wodurch die Menge an gebundenem Bilirubin im Blut zunimmt.

Arten von mechanischen Hindernissen für den Abfluss von Galle:

1) Steine ​​(mit Gallensteinen - Gallensteinkrankheit),
2) Helminthen,
3) Tumoren,
4) entzündliche Erkrankungen benachbarter Organe.

Veränderungen im Pigmentstoffwechsel mit obstruktivem Ikterus -

1) Beschädigung der Gallengänge führt
zu einer Erhöhung der Konzentration von gebundenem Bilirubin im Blut,
Ein Teil davon wird im Urin ausgeschieden, was ihm einen "Bier-Look" verleiht.,

2) eine Abnahme des Gallenflusses in den Darm
führt zu einer Abnahme der Bildung von Stercobilin aus gebundenem Bilirubin
und manifestiert sich in einer helleren Farbe von Kot und Urin.

Diagnose des obstruktiven Ikterus:

1) Die Konzentration an gebundenem Bilirubin ist im Blut erhöht,
2) Kot und Urin sind leicht,
3) und das Wichtigste ist die Enzymdiagnostik: mit obstruktivem Ikterus
im Blut wird die Aktivität von zwei Enzymen gleichzeitig erhöht:
alkalische Phosphatase und Gamma-Glutamyl / Transferase.
Die ALP-Aktivität ohne Erhöhung der GGT-Aktivität ist bei Rachitis und in der Knochenpathologie erhöht,
und die Aktivität von GGT ohne Erhöhung der Aktivität von alkalischer Phosphatase wird mit häufigem Alkoholkonsum erhöht.

118. 3. 4. Kernicterus.

Manchmal werden Babys mit geringer Enzymaktivität geboren,
entgiftendes Bilirubin (Glucuronil / Transferase).
Der Grund für die verringerte Aktivität des Enzyms ist in diesem Fall eine Mutation des Enzymgens.

Eine geringe Aktivität dieses Enzyms (Glucuronyl / Transferase) führt dazu, dass
freies Bilirubin wird nicht in weniger toxisch gebunden umgewandelt,
wodurch die Konzentration von freiem Bilirubin im Blut zunimmt,
es dringt in die Zellen ein, gelangt über die BHS zum Gehirn, dringt in die Gehirnzellen ein und sammelt sich in ihnen an.

Dies birgt das Risiko des Todes des Kindes durch eine Bilirubinvergiftung durch den sogenannten Kernicterus..

Eine erhöhte Glucuronyl / Transferase-Produktion kann das Kind manchmal retten
unter dem Einfluss von PHENOBARBITAL, das die Produktion von Glucuronyl / Transferase beschleunigen (induzieren) kann - S. 120.
In diesem Fall sollte Phenobarbital von der Mutter vor der Geburt des Kindes eingenommen werden..

Es sollte daran erinnert werden
ab dem zweiten Tag und innerhalb von zwei Wochen nach der Geburt
Alle Neugeborenen haben Gelbsucht,
Es ist auf den Ersatz von Hämoglobin zurückzuführen und gilt als PHYSIOLOGISCH.

Wird als gefährlich (pathologisch) angesehen und sollte alarmieren
Gelbsucht am ersten Tag und nach zwei Wochen nach der Geburt.

Kernicterus ist ähnlich wie hämolytisch
die Tatsache, dass mit beiden Arten dieser Gelbsucht
Die Bilirubinkonzentration im Blut ist erhöht..

Die Gründe für diesen Anstieg des freien Bilirubins bei diesen Gelbsucht sind jedoch unterschiedlich:
mit hämolytischem Ikterus
Ursache für eine Erhöhung der Konzentration von (freiem) Bilirubin
ist seine erhöhte Bildung während der Hämolyse,
und mit nuklearem Ikterus
Ursache für eine Erhöhung der Konzentration von (freiem) Bilirubin
ist eine Abnahme der Geschwindigkeit seiner Umwandlung in eine Grenze
aufgrund eines Mangels an dem Enzym Glucuronyl / Transferase,
Dies sollte die Reaktion der Umwandlung von freiem Bilirubin in gebundenes katalysieren.

Gelbsucht manifestiert sich nicht immer "in ihrer reinen Form",
Sie können "gemischt" erscheinen. - -

Zum Beispiel kann eine Hämolyse die Leber schädigen,
weil das Bild des hämolytischen Ikterus schließlich ein Bild des Lebergelbs geben kann.
Eine Leberpathologie kann zu einer Blockade der Gallenwege führen,
Daher kann das Bild der Lebergelbsucht durch das Bild der obstruktiven Gelbsucht ergänzt und verzerrt werden.

Urin mit Gelbsucht (Farbe, Typ, Zusammensetzung):

1. Der Urin "Art Bier" wird durch gebundenes Bilirubin abgegeben, das in den Urin gelangt, wenn viel davon im Blut vorhanden ist.
Eine Erhöhung der im Blut gebundenen Bilirubinkonzentration tritt bei hepatischem und obstruktivem Ikterus auf.
2. Stercobilin verleiht dem Urin eine dunkle Farbe, deren Überschuss im Urin mit hämolytischem Ikterus auftritt.
Stercobilin wird aus Stercobilinogen gebildet, das aus dem Blut in den Urin gelangt,
und ihr Darm tritt in den Blutkreislauf ein. (Im Darm wird es aus Bilirubin gebildet, das mit Galle aus der Leber ausgeschieden wird: von gebunden "durch frei" - siehe oben).
Kot: Der Kot wird aufgrund von überschüssigem Stercobilin bei hämolytischem Ikterus zu dunkel und aufgrund von Stercobilinmangel bei obstruktivem Ikterus zu hell. Sie müssen jedoch herausfinden, ob Blutungen die Ursache für zu dunklen Kot sind..

Gelbsucht Symptome

Gelbsucht ist keine Krankheit, sondern ein Symptom für Erkrankungen der Leber, der Gallenwege oder des menschlichen Blutes, die durch gelbe Färbung der Haut, der Sklera der Augen und der Schleimhäute gekennzeichnet sind. Wie man Gelbsucht mit Volksheilmitteln behandelt, siehe hier.

Es gibt drei Arten von Gelbsucht: mechanisch (mit Verstopfung der Gallenwege), hämolytisch (mit erhöhtem Abbau von Erythrozyten im Blut) oder hepatisch (tritt bei Hepatitis oder chronischem Alkoholismus auf).

Symptome

Die Sklera und die Haut werden gelb. Der Urin wird dunkelbraun und kann auch der Farbe von Tee oder Bier ähneln. Weiße, blasse, unbemalte, hundeartige Stühle. Fieber, Schüttelfrost. Schmerzen im rechten Oberbauch. Appetitlosigkeit und / oder Gewichtsverlust. Weitere Informationen zu den Symptomen einer Hepatitis finden Sie hier.

Am häufigsten beobachtet mit einem Anstieg des Blutgehalts des Pigments Bilirubin.

Differenzialdiagnose

Die Studie wird in der Regel zur Differentialdiagnose von Gelbsucht durchgeführt. Bei parenchymalem Ikterus kommt es zur Zerstörung von Leberzellen, die Ausscheidung von direktem Bilirubin in die Gallenkapillaren ist beeinträchtigt und es gelangt direkt ins Blut, wo sein Gehalt signifikant zunimmt. Zusätzlich nimmt die Fähigkeit von Leberzellen ab, Bilirubinglucuronide zu synthetisieren; Infolgedessen nimmt auch die Menge an indirektem Bilirubin im Blut zu.

Bei obstruktivem Ikterus ist die Gallensekretion beeinträchtigt, was zu einem starken Anstieg des Gehalts an direktem Bilirubin im Blut führt. Die Konzentration an indirektem Bilirubin steigt auch im Blut leicht an.

Bei hämolytischem Ikterus ändert sich der Gehalt an direktem Bilirubin im Blut nicht.
Der Gehalt an indirektem Bilirubin steigt mit hämolytischen Anämien, perniziöser Anämie, Gelbsucht bei Neugeborenen, Gilbert-, Crigler-Nayyard- und Rotor-Syndrom. Ein Anstieg der Konzentration von indirektem Bilirubin bei hämolytischer Anämie ist auf seine intensive Bildung aufgrund der Hämolyse von Erythrozyten zurückzuführen, und die Leber kann keine so große Menge an Bilirubinglucuroniden bilden. Bei diesen Syndromen ist die Konjugation von indirektem Bilirubin mit Glucuronsäure beeinträchtigt.
Referenzwerte der Gesamtbilirubinkonzentration im Blutserum von weniger als 0,2-1,0 mg / dl (weniger als 3,4-17,1 μmol / l).

Eine Erhöhung der Serumbilirubinkonzentration über 17,1 μmol / l wird als Hyperbilirubinämie bezeichnet. Dieser Zustand kann auf die Bildung von Bilirubin in Mengen zurückzuführen sein, die die Fähigkeit der normalen Leber zur Ausscheidung überschreiten; Leberschäden, die die Ausscheidung von Bilirubin in normalen Mengen stören, sowie auf eine Verstopfung der Gallenwege, die die Ausscheidung von Bilirubin verhindert. In all diesen Fällen reichert sich Bilirubin im Blut an und diffundiert bei Erreichen bestimmter Konzentrationen in das Gewebe, wodurch es gelb gefärbt wird. Dieser Zustand wird Gelbsucht genannt. Unterscheiden Sie zwischen einer milden Form von Gelbsucht (die Bilirubinkonzentration im Blut beträgt bis zu 86 μmol / l), mittelschwer (87-159 μmol / l) und schwer (über 160 μmol / l)..

Je nachdem, welche Art von Bilirubin im Blutserum vorhanden ist - nicht konjugiert (indirekt) oder konjugiert (direkt) - wird die Hyperbilirubinämie als Posthepatitis (nicht konjugiert) bzw. Regurgitant (konjugiert) klassifiziert. In der klinischen Praxis die am weitesten verbreitete Unterteilung von Gelbsucht in hämolytische, parenchymale und obstruktive. Hämolytischer und parenchymaler Ikterus - nicht konjugierte und obstruktive - konjugierte Hyperbilirubinämie. In einigen Fällen kann Gelbsucht in der Pathogenese gemischt werden. Bei einer längeren Verletzung des Gallenausflusses (obstruktiver Ikterus) infolge einer sekundären Schädigung des Leberparenchyms kann die Ausscheidung von direktem Bilirubin in die Gallenkapillaren gestört werden und direkt in das Blut gelangen. Darüber hinaus nimmt die Fähigkeit von Leberzellen zur Synthese von Bilirubinglucuroniden ab, wodurch auch die Menge an indirektem Bilirubin zunimmt.

Die Gründe für die Erhöhung des Bilirubingehalts im Blut

  • Erhöhte Intensität der Erythrozyten-Hämolyse.
  • Schädigung des Leberparenchyms mit eingeschränkter Bilirubin-Ausscheidungsfunktion.
  • Verletzung des Abflusses von Galle aus den Gallengängen in den Darm.
  • Störung der Aktivität der Enzymverbindung, die die Biosynthese von Bilirubinglucuroniden ermöglicht.
  • Beeinträchtigte Lebersekretion von konjugiertem (direktem) Bilirubin in die Galle.

Bei hämolytischen Anämien wird eine Zunahme der Intensität der Hämolyse beobachtet. Die Hämolyse kann auch mit Vitamin B verstärkt werden12-Mangelanämien, Malaria, massive Blutungen im Gewebe, Lungeninfarkte mit Crush-Syndrom (nicht konjugierte Hyperbilirubinämie). Infolge einer erhöhten Hämolyse tritt in den Retikuloendothelzellen eine intensive Bildung von freiem Bilirubin aus Hb auf. Gleichzeitig kann die Leber keine so große Menge an Bilirubinglucuroniden bilden, was zur Akkumulation von freiem Bilirubin (indirekt) im Blut und im Gewebe führt. Selbst bei einer signifikanten Hämolyse ist eine nicht konjugierte Hyperbilirubinämie aufgrund der hohen Fähigkeit der Leber, Bilirubin zu konjugieren, normalerweise unbedeutend (weniger als 68,4 μmol / l). Neben einer Erhöhung der Gesamtbilirubinkonzentration bei hämolytischem Ikterus wird eine erhöhte Ausscheidung von Urobilinogen mit Urin und Kot festgestellt, da es in großen Mengen im Darm gebildet wird.

Die häufigste Form der nicht konjugierten Hyperbilirubinämie ist der physiologische Ikterus bei Neugeborenen. Ursachen für diesen Ikterus sind eine beschleunigte Hämolyse der Erythrozyten und die Unreife des hepatischen Aufnahmesystems, die Konjugation (verminderte Aktivität der Uridindiphosphatglucuronyltransferase) und die Bilirubinsekretion. Aufgrund der Tatsache, dass sich im Blut angesammeltes Bilirubin in einem nicht konjugierten (freien) Zustand befindet und seine Konzentration im Blut den Sättigungsgrad von Albumin (34,2-42,75 μmol / l) überschreitet, kann es die Blut-Hirn-Schranke überwinden. Dies kann zu einer hyperbilirubinämischen Enzephalopathie führen. Am ersten Tag nach der Geburt steigt die Bilirubinkonzentration häufig auf 135 μmol / l, bei Frühgeborenen kann sie 262 μmol / l erreichen. Für die Behandlung eines solchen Ikterus ist eine Stimulation des Bilirubin-Konjugationssystems mit Phenobarbital wirksam..

Nicht konjugierte Hyperbilirubinämie umfasst Gelbsucht, die durch die Wirkung von Arzneimitteln verursacht wird, die den Abbau (Hämolyse) von Erythrozyten, beispielsweise Acetylsalicylsäure, Tetracyclin usw., fördern und unter Beteiligung von Uridindiphosphatglucuronyltransferase metabolisiert werden.

Bei parenchymalem Ikterus kommt es zur Zerstörung von Hepatozyten, die Ausscheidung von direktem (konjugiertem) Bilirubin in die Gallenkapillaren ist beeinträchtigt und es gelangt direkt ins Blut, wo sein Gehalt signifikant zunimmt. Zusätzlich nimmt die Fähigkeit der Leberzellen zur Synthese der Glucuronide Bilirubin ab, wodurch auch die Menge an indirektem Bilirubin zunimmt. Eine Erhöhung der Konzentration von direktem Bilirubin im Blut führt zu seinem Auftreten im Urin aufgrund der Filtration durch die Membran der Nierenglomeruli. Indirektes Bilirubin gelangt trotz der Erhöhung der Blutkonzentration nicht in den Urin. Die Niederlage von Hepatozyten geht mit einer Verletzung ihrer Fähigkeit einher, das vom Dünndarm absorbierte Mesobilinogen (Urobilinogen) in Di- und Tripyrrole zu zerstören.

Ein Anstieg des Urobilinogengehalts im Urin ist bereits in der Präikterusperiode zu beobachten. Inmitten einer Virushepatitis ist eine Abnahme oder sogar ein Verschwinden von Urobilinogen im Urin möglich. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass die zunehmende Stagnation der Galle in den Leberzellen zu einer Verringerung der Freisetzung von Bilirubin und folglich zu einer Verringerung der Bildung von Urobilinogen im Gallentrakt führt. Später, wenn sich die Funktion der Leberzellen zu erholen beginnt, wird die Galle in großen Mengen ausgeschieden und das Urobilinogen tritt in großen Mengen wieder auf, was in dieser Situation als günstiges Prognosezeichen angesehen wird. Stercobilinogen gelangt in den systemischen Kreislauf und wird von den Nieren im Urin in Form von Urobilin ausgeschieden.

Die Hauptursachen für parenchymalen Ikterus sind akute und chronische Hepatitis, Leberzirrhose, toxische Substanzen (Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Paracetamol), massiver Leberkrebs, alveolarer Echinokokkus und multiple Leberabszesse.

Bei der Virushepatitis korreliert der Grad der Bilirubinämie bis zu einem gewissen Grad mit der Schwere der Erkrankung. Bei Hepatitis B mit einer milden Form der Krankheit überschreitet der Bilirubingehalt 90 μmol / l (5 mg%) nicht, bei mäßiger Hepatitis liegt er im Bereich von 90 bis 170 μmol / l (510 mg%), bei schwerer Hepatitis über 170 μmol / l (über 10) mg%). Mit der Entwicklung eines Leberkoms kann Bilirubin auf 300 μmol / l oder mehr ansteigen. Es sollte berücksichtigt werden, dass der Grad des Anstiegs des Bilirubins im Blut nicht immer von der Schwere des pathologischen Prozesses abhängt, sondern möglicherweise auf die Entwicklungsrate von Virushepatitis und Leberversagen zurückzuführen ist.

Die nicht konjugierten Arten der Hyperbilirubinämie umfassen eine Reihe seltener Syndrome.

  • Das Crigler-Nayyaratip I-Syndrom (angeborener nicht hämolytischer Ikterus) ist mit einer beeinträchtigten Bilirubin-Konjugation verbunden. Das Syndrom beruht auf einem erblichen Mangel des Enzyms Uridindiphosphatglucuronyltransferase. Bei der Untersuchung des Blutserums wird aufgrund von indirektem (freiem) Gehalt eine hohe Konzentration an Gesamtbilirubin (über 42,75 μmol / l) festgestellt. Die Krankheit endet normalerweise tödlich in den ersten 15 Monaten, nur in sehr seltenen Fällen kann sie sich im Jugendalter manifestieren. Die Einnahme von Phenobarbital ist unwirksam und die Plasmapherese hat nur eine vorübergehende Wirkung. Mit der Phototherapie kann die Serumbilirubinkonzentration um fast 50% reduziert werden. Die Hauptbehandlung ist die Lebertransplantation, die in jungen Jahren durchgeführt werden sollte, insbesondere wenn eine Phototherapie nicht möglich ist. Nach einer Organtransplantation normalisiert sich der Bilirubin-Austausch, die Hyperbilirubinämie verschwindet, die Prognose verbessert sich.
  • Das Crigler-Najjar-Syndrom vom Typ II ist eine seltene Erbkrankheit, die durch einen weniger schweren Defekt im Bilirubin-Konjugationssystem verursacht wird. Es ist im Vergleich zu Typ I durch einen harmloseren Verlauf gekennzeichnet. Die Bilirubinkonzentration im Blutserum überschreitet 42,75 μmol / l nicht, das gesamte akkumulierte Bilirubin ist indirekt. Es ist möglich, die Typen I und II des Crigler-Nayyar-Syndroms zu unterscheiden, indem die Wirksamkeit der Phenobarbital-Behandlung durch Bestimmung der Bilirubin-Fraktionen im Blutserum und des Gehalts an Gallenfarbstoffen in der Galle bewertet wird. Bei Typ II (im Gegensatz zu Typ I) nehmen die Konzentrationen von gesamtem und nicht konjugiertem Bilirubin im Blutserum ab, während der Gehalt an Mono- und Diglucuroniden in der Galle zunimmt. Es ist zu beachten, dass das Crigler-Najjar-Syndrom vom Typ II nicht immer gutartig ist und in einigen Fällen die Konzentration des Gesamtbilirubins im Blutserum höher als 450 μmol / l sein kann, was eine Phototherapie in Kombination mit der Ernennung von Phenobarbital erfordert.
  • Die Gilbert-Krankheit ist eine Krankheit, die durch eine Abnahme der Absorption von Bilirubin durch Hepatozyten verursacht wird. Bei solchen Patienten ist die Aktivität von Uridindiphosphatglucuronyltransferasen verringert. Die Gilbert-Krankheit äußert sich in einem periodischen Anstieg der Gesamtbilirubinkonzentration im Blut, der selten 50 μmol / l (17-85 μmol / l) überschreitet. Diese Erhöhungen sind häufig mit physischem und emotionalem Stress und verschiedenen Krankheiten verbunden. Gleichzeitig gibt es keine Veränderungen bei anderen Indikatoren der Leberfunktion, es gibt keine klinischen Anzeichen einer Leberpathologie. Spezielle diagnostische Tests sind wichtig für die Diagnose dieses Syndroms: Ein Fastentest (Erhöhung des Bilirubinspiegels vor dem Hintergrund des Fastens), ein Test mit Phenobarbital (Einnahme von Phenobarbital, das konjugierende Leberenzyme induziert, führt zu einer Verringerung der Bilirubinkonzentration im Blut) mit Nikotinsäure (intravenös) Die Einführung von Nikotinsäure, die die osmotische Resistenz von Erythrozyten verringert und dadurch die Hämolyse stimuliert, führt zu einer Erhöhung der Bilirubinkonzentration. In der klinischen Praxis wurde in den letzten Jahren häufig eine leichte Hyperbilirubinämie durch das Gilbert-Syndrom festgestellt - bei 2-5% der untersuchten Personen.
  • Der parenchymale Typ der Gelbsucht (konjugierte Hyperbilirubinämie) umfasst das Dabin-Johnson-Syndrom - chronische idiopathische Gelbsucht. Dieses autosomal-rezessive Syndrom beruht auf einer gestörten Lebersekretion von konjugiertem (direktem) Bilirubin in die Galle (ein Defekt im ATP-abhängigen tubulären Transportsystem). Die Krankheit kann sich bei Kindern und Erwachsenen entwickeln. Im Blutserum ist die Konzentration an Gesamt- und Direktbilirubin seit langem erhöht. Die Aktivität der alkalischen Phosphatase und der Gallensäuregehalt bleiben innerhalb normaler Grenzen. Beim Dabin-Johnson-Syndrom ist die Sekretion anderer konjugierter Substanzen (Östrogene und Indikatorsubstanzen) gestört. Dies ist die Grundlage für die Diagnose dieses Syndroms mit dem Farbstoff Sulfobromphthalein (Bromsulfalein-Test). Eine Unterbrechung der Sekretion von konjugiertem Sulfobromphthalein führt dazu, dass es in das Blutplasma zurückkehrt, in dem ein sekundärer Anstieg seiner Konzentration beobachtet wird (120 Minuten nach Beginn des Tests ist die Konzentration von Sulfobromphthalein im Serum höher als nach 45 Minuten)..
  • Das Rotorsyndrom ist eine Form der chronischen familiären Hyperbilirubinämie mit einem Anstieg der nicht konjugierten Bilirubinfraktion. Das Syndrom beruht auf einer kombinierten Verletzung der Mechanismen der Glucuronidierung und des Transports von gebundenem Bilirubin durch die Zellmembran. Bei der Durchführung eines Bromsulfalein-Tests tritt im Gegensatz zum Dabin-Johnson-Syndrom kein sekundärer Anstieg der Konzentration des Farbstoffs im Blut auf.

Bei obstruktivem Ikterus (konjugierte Hyperbilirubinämie) wird die Ausscheidung von Galle aufgrund einer Blockade des gemeinsamen Gallengangs durch einen Stein oder Tumor als Komplikation einer Hepatitis mit primärer Leberzirrhose gestört, wenn Arzneimittel eingenommen werden, die Cholestase verursachen. Ein Druckanstieg in den Gallenkapillaren führt zu einer Erhöhung der Permeabilität oder einer Verletzung ihrer Integrität und dem Eindringen von Bilirubin in das Blut. Aufgrund der Tatsache, dass die Konzentration von Bilirubin in der Galle 100-mal höher ist als im Blut und Bilirubin konjugiert ist, steigt die Konzentration von direktem (konjugiertem) Bilirubin im Blut stark an. Die Konzentration an indirektem Bilirubin steigt ebenfalls leicht an. Obstruktiver Ikterus führt normalerweise zu der höchsten Bilirubinkonzentration im Blut (bis zu 800-1000 μmol / l). Im Kot nimmt der Gehalt an Stercobilinogen stark ab, die vollständige Verstopfung des Gallengangs geht mit einer vollständigen Abwesenheit von Gallenfarbstoffen im Kot einher. Wenn die Konzentration an konjugiertem (direktem) Bilirubin die Nierenschwelle (13-30 μmol / l) überschreitet, wird es im Urin ausgeschieden.

In der klinischen Praxis wird die Bestimmung der Bilirubinkonzentration im Blutserum verwendet, um die folgenden Probleme zu lösen.

  • Der Nachweis eines erhöhten Bilirubingehalts im Blut in Fällen, in denen während der Untersuchung des Patienten kein Ikterus festgestellt wird oder dessen Vorhandensein zweifelhaft ist. Eine ikterische Hautfärbung tritt auf, wenn der Bilirubingehalt im Blut 30-35 μmol / l überschreitet.
  • Objektive Beurteilung des Bilirubinämie-Grades.
  • Differentialdiagnose verschiedener Arten von Gelbsucht.
  • Beurteilung des Krankheitsverlaufs durch wiederholte Studien.

Der Bilirubingehalt im Blut kann bei geringer Hämolyse gesenkt werden, was bei posthämorrhagischen Anämien und Verdauungsdystrophie beobachtet wird. Die Abnahme des Bilirubingehalts hat keinen diagnostischen Wert.

Einstufung

Nachfolgend finden Sie die pathogenetische Klassifikation des Ikterus, mit der sich die Ätiologie der Hyperbilirubinämie leicht feststellen lässt..

Vorwiegend indirekte Hyperbilirubinämie

I. Übermäßige Produktion von Bilirubin.

A. Hämolyse (intra- und extravaskulär).

B. Ineffektive Erythropoese.

II. Verminderte Aufnahme von Bilirubin in die Leber.

III. Beeinträchtigte Bilirubin-Konjugation.

A. Hereditärer Glucuronyltransferase-Mangel

- Gilbert-Syndrom (leichter Glucuronyltransferase-Mangel).

- Crigler-Najjar-Syndrom Typ II (mäßiger Glucuronyltransferase-Mangel).

- Crigler-Najjar-Syndrom Typ I (Mangel an Glucuronyltransferaseaktivität)

B. Physiologischer Ikterus bei Neugeborenen (vorübergehender Glucuronyltransferasemangel; erhöhte Produktion von indirektem Bilirubin).

B. Erworbener Glucuronyltransferase-Mangel.

- Einnahme bestimmter Medikamente (wie Chloramphenicol).

- Gelbsucht aus der Muttermilch (Hemmung der Glucuronyltransferaseaktivität durch Pregnandiol und Fettsäuren in der Muttermilch).

- Schädigung des Leberparenchyms (Hepatitis, Zirrhose).

Vorwiegend direkte Hyperbilirubinämie

I. Verletzung der Bilirubinausscheidung in die Galle. A. Erbkrankheiten.

- Gutartige wiederkehrende intrahepatische Chole-

B. Erworbene Verstöße.

- Schädigung des Leberparenchyms (z. B. bei Virus- oder Arzneimittelhepatitis, Leberzirrhose).

- Einnahme bestimmter Medikamente (orale Kontrazeptiva, Androgene, Chlorpromazin).

- Alkoholischer Leberschaden.

- Gallenzirrhose der Leber (primär oder sekundär).

II. Verstopfung der extrahepatischen Gallenwege. A. Obturation.

- Fehlbildungen des Gallengangs (Strikturen, Atresie, Gallengangzysten).

- Helminthiasis (Clonorchiasis und andere Lebertrematoden, Ascariasis).

- Maligne Neoplasien (Cholangiokarzinom, Phatera-Brustwarzen-Krebs).

- Hämobilie (Trauma, Tumor).

- Primär sklerosierende Cholangitis. B. Komprimierung.

- Maligne Neoplasien (Bauchspeicheldrüsenkrebs, Lymphome, Lymphogranulomatose, Metastasen der Lymphknoten des Leberhilums).