Morbus Wilson

Die Wilson-Krankheit ist eine Erbkrankheit, deren Ursache eine Verletzung der Ansammlung und des Transports von Kupfer im Körper ist, wodurch eine chronische Vergiftung auftritt. Im Blut nimmt die Konzentration eines Proteins, das Kupfer transportiert, Cerruloplasmin, ab. Der vollständige Name der Krankheit klingt nach Wilson-Konovalov-Krankheit, hepatozerebraler Dystrophie, hepatolentikulärer Degeneration, Westphal-Wilson-Konovalov-Krankheit.

  • Klassifikation von Morbus Wilson
  • Ätiologie und Pathogenese von Morbus Wilson
  • Das klinische Bild von Morbus Wilson
  • Diagnose von Morbus Wilson
  • Behandlung von Morbus Wilson
  • Prognose für Morbus Wilson
  • Prävention von Morbus Wilson

Die Pathologie führt zu mehreren Erbkrankheiten der inneren Organe und des Zentralnervensystems, insbesondere der Leber und des Zwischenhirns. Diese Krankheit wird autosomal-rezessiv übertragen. Das pathologische Gen ATP7B (auf Chromosom 13 lokalisiert) mutiert, was zu Verletzungen führt.

Falls eine Person von beiden Elternteilen ein defektes Gen erhält, beginnt sich die Krankheit zu manifestieren und fortzuschreiten. Eine Person mit einem pathologischen mutierten Gen ist ein Träger der Krankheit, die Kupferkonzentration ist abnormal, aber die Verstöße sind unbedeutend.

Die Diagnose der Krankheit erfolgt im Alter von 10-13 Jahren. Die Krankheit manifestiert sich als gemischte Leberzirrhose oder Nierenversagen. Jungen sind häufiger krank. Die Prävalenz der Vilnos-Krankheit nimmt bei ethnischen Gruppen zu, die bei Ehen von Blutsverwandten beliebt sind.

Klassifikation von Morbus Wilson

Sowjetischer Neuropathologe N.V. Konovalov, der die Pathophysiologie, Pathogenese und Klinik dieser Krankheit studierte, klassifizierte die Krankheit und hob ihre fünf Formen hervor:

  1. Bauch: Wenn die Leber betroffen ist, was zum Tod des Patienten führt, bevor Symptome auftreten, wird in der Kindheit eine Dauer von bis zu fünf Jahren diagnostiziert.
  2. Starre arrhythmische Hyperkinetik - eine schnell fortschreitende Form, die im Kindesalter beobachtet wird und durch Muskelsteifheit, Zeitlupe, Kontrakturbildung, krampfhaftes Lachen und Weinen gekennzeichnet ist. Es gibt eine Verzögerung in der Entwicklung.
  3. Zittern: beobachtet im Erwachsenenalter (20-30 Jahre), schreitet langsam voran (ca. 10 Jahre), gekennzeichnet durch Zittern. Im letzten Stadium tritt Starrheit auf, Anämie wird beobachtet, Lethargie und Monotonie der Sprache, schwerer Abbau der Psyche, epileptische Anfälle sind charakteristisch.
  4. Zittern-starr - die häufigste Form, die im Jugendalter beobachtet wird, starke Starrheit und Zittern entwickelt sich, Symptome nehmen mit Erregung oder körperlicher Anspannung der Muskeln zu, begleitet von Dysphagie und Dysarthrie, schreitet etwa sechs Jahre fort.
  5. Extrapyramidal-kortikal - ist selten und wird durch Pyramidenparese, epileptische Anfälle und schwere Demenz aufgrund einer starken Erweichung der Gehirnhälften verschlimmert.

Ätiologie und Pathogenese von Morbus Wilson

Ein Überschuss an Kupfer führt zur stärksten Vergiftung des Körpers - Oxidation der Zellmembranen, Destabilisierung der Kern-DNA. Mehr als zweihundert Modifikationen des mutierten Gens wurden identifiziert.

Die Pathogenese der Wilson-Konovalov-Krankheit ist eine Verletzung der Aufnahme von Kupfer in den Körper und seiner Ausscheidung. Störungen in der normalen Ausscheidung von Kupfer aus dem Körper sind mit einem Mangel an Protein vom P-Typ verbunden. Es gibt auch Verstöße gegen die Zusammensetzung von Ceruloplasmin, das in der Leber synthetisiert wird und Kupfer enthält. Die Toxizität des Körpers aufgrund eines Kupferüberschusses spiegelt sich hauptsächlich in der Leber wider, wo sich Kupfer in besonders großen Mengen ansammelt und das Organ beeinflusst.

Der nächste Ort der Kupferakkumulation kann als Zentralnervensystem bezeichnet werden. Am stärksten betroffen sind die Basalganglien des Gehirns, die schwere neuropsychiatrische Störungen hervorrufen. Kupferablagerungen sind auch in der Hornhaut des Auges sichtbar - dem sogenannten Kaiser-Fleischer-Ring. Kupfer wirkt sich auch auf Herz und Gelenke aus.

Das klinische Bild von Morbus Wilson

Die Wilson-Konovalov-Krankheit ist in zwei Stadien unterteilt:

  1. Latent (dauert ca. 6 Jahre).
  2. Stadium der klinischen Manifestationen.

Die Krankheit manifestiert sich im Alter von 7-15 Jahren. Basierend auf den Symptomen der Krankheit gibt es drei Formen davon:

  1. Mit Leberschäden.
  2. Mit Schädigung des Nervensystems.
  3. Gemischt.

Bei Kindern manifestiert sich die Krankheit am häufigsten durch Leberzirrhose. Fälle von Morbus Wilson werden nach Gelbsucht, Anorexie, Fieber und Nierenversagen diagnostiziert.

Psychische Störungen bei Patienten werden im Jugendalter beobachtet und bedeuten, dass die Leber bereits mit Kupfer übersättigt ist und sich dieses Spurenelement im Zentralnervensystem angesammelt hat. Während dieser Zeit hat der Patient Mimik, Bewegungskoordination, Artikulation und Sprachapparat beeinträchtigt..

In einigen Fällen treten Symptome einer neurologischen und psychischen Störung auf. Psychische Störungen sind mit einer Vielzahl von Phobien und aggressivem Verhalten verbunden, aber auch mit der Erhaltung der intellektuellen Fähigkeiten. Einige Patienten haben hämatologische Syndrome.

Morbus Wilson betrifft die Haut (das Vorhandensein von Altersflecken), die Knochen werden sehr zerbrechlich (erhöhtes Trauma), Gelenke (Arthritis), das endokrine System sind betroffen.

Diagnose von Morbus Wilson

Die Diagnose beginnt mit einer visuellen Untersuchung des Patienten und einer Familienanamnese der Krankheit:

  • Analyse von Veränderungen der Hautfarbe (Vorhandensein von Pigmentierung);
  • das Vorhandensein eines gelbbraunen Rings am Rand der Hornhaut des Auges;
  • Durch Abtasten der Leber wird angezeigt, ob sich das Volumen des Organs verändert.

Darauf folgen Labortests:

  1. Allgemeine und biochemische Blutuntersuchungen. Analyse der Kupfermenge im Blut (bei Patienten über 1,5 Tausend Milligramm pro Liter), Dosierung von Ceruloplasmin.
  2. Analyse des Urins auf die darin enthaltene Kupferkonzentration.
  3. Leber Biopsie.

Es wird auch eine genetische Untersuchung durchgeführt, die die genauesten Informationen über den Patienten liefert. Danach stellt der behandelnde Arzt eine Differentialdiagnose.

Differenzialdiagnose

Ein Neurologe muss die Wilson-Krankheit von einer Reihe ähnlicher Krankheiten unterscheiden, z. B. die Parkinson-Krankheit und ihre Veränderungen, die Leberzirrhose, die sich von der Wilson-Krankheit unterscheidet, verschiedene erbliche Leberläsionen.

Behandlung von Morbus Wilson

Die Behandlung dieser Krankheit zielt darauf ab, die Aufnahme von Kupfer im Körper des Patienten zu begrenzen und die angesammelten Reserven zu verringern..

Zu diesem Zweck werden verschiedene Behandlungsmethoden angewendet:

  1. Eine nicht-medikamentöse Methode ist eine Änderung des Lebensstils des Patienten (Ernährung, Verweigerung von Alkohol und hepatotoxischen Medikamenten). Lebensmittel mit einem hohen Kupferindex (Fleisch, Meeresfrüchte, Trockenfrüchte, Pilze, Schokolade, einige Arten von Lebensmitteln, Obst) sind von der Ernährung ausgeschlossen.
  2. Medizinische Behandlung. Sie beginnt vom Moment der Diagnosestellung bis zum Lebensende des Patienten. Kontinuität und Qualität der medikamentösen Behandlung sind der Schlüssel zur Steigerung des Überlebens der Patienten. Cuprenil (Kupferchelator) ist das Hauptmedikament bei der Behandlung von Morbus Wilson. Wenn die Curenil-Dosis erhöht wird, wird Kupfer im Urin ausgeschieden. Es gibt bestimmte Dosen und Spezifitäten der Einnahme des Arzneimittels, die auf der Grundlage der Analyse des Zustands des Patienten und des Verlaufs seiner Krankheit festgelegt werden..
  3. Chirurgische Behandlung (transjugulärer intrarenaler Bypass).

Prognose für Morbus Wilson

Die Prognose hängt von der rechtzeitigen Behandlung ab. Eine rechtzeitig erkannte Krankheit und ihre angemessene Behandlung können zum vollständigen Verschwinden der Symptome führen. Aber Frauen mit dieser Krankheit werden selten Mütter. Eine verzögerte oder keine Behandlung ist normalerweise tödlich. Manchmal braucht der Patient eine Lebertransplantation.

Prävention von Morbus Wilson

Es gibt keine genauen Empfehlungen zur Vorbeugung von Morbus Wilson. Die Angehörigen des Patienten sollten sich einer genetischen Untersuchung unterziehen und regelmäßig einen Neurologen konsultieren.

Ursachen, Symptome und Behandlung der Wilson-Konovalov-Krankheit

Jeder moderne Genetiker weiß, dass die Wilson-Konovalov-Krankheit (hepatolentikuläre Degeneration) eine schwere Schädigung des Zentralnervensystems sowie der inneren Organe darstellt. Der zweite Name ist Hepatozerebrale Dystrophie (HCD). Es kann vererbt werden. Das Problem ist, dass der Körper überschüssiges Kupfer buchstäblich vergiftet. Die Hauptaufgabe der Behandlung ist die Entfernung von Kupfer. Wenn dies nicht getan wird, stirbt der Patient..

Konovalov-Krankheit wird vererbt. Wenn die Eltern Träger sind, besteht die Möglichkeit, dass das Kind krank wird (25%). In diesem Fall kann der Träger absolut gesund sein. Wissenschaftler haben herausgefunden, dass man zwei mutierte Gene benötigt, um krank zu werden. Dies bedeutet, dass beide Elternteile Muttersprachler sein müssen. Dies kommt sehr selten vor. Wenn ein Kind ein mutiertes Gen von nur einem Elternteil erbt, wird es nicht krank, sondern ein Träger (in diesem Fall heterozygot)..

Das für diese Mutation verantwortliche Gen wurde erst kürzlich entdeckt. Wissenschaftler haben gut untersucht, wie sich das Wilson-Konovalov-Syndrom entwickelt. Der Grund liegt in der Tatsache, dass der Austausch von Kupfer und Proteinen, die es enthalten, gestört ist. Dies führt zu zu viel "freiem" Kupfer. Es lagert sich im Gehirn, in der Leber und in der Hornhaut der Augen ab. Eine Gewebedegeneration tritt allmählich auf, das endokrine System, das Gehirn leidet, das Fanconi-Syndrom kann sich entwickeln (das Urogenitalsystem leidet).

Um die Krankheit zu erkennen, wird eine Analyse auf eine Verletzung des Kupferstoffwechsels durchgeführt. Jetzt können Sie das Vorhandensein eines "gebrochenen" Gens durch einen DNA-Test diagnostizieren (finden Sie ein autosomal rezessives Gen)..

Alle Läsionen sind sehr schwerwiegend und führen schließlich zu Organversagen. Es ist äußerst wichtig, diagnostische Maßnahmen in einem frühen Stadium der Krankheitsentwicklung durchzuführen, während die Organe nicht vergiftet sind.

Da sich Kupfer in der Hornhaut sammelt, entsteht der sogenannte Kaiser-Fleischer-Ring. Es ist visuell an seiner grünlich-braunen Tönung zu erkennen..

Etwa 15% aller Leberprobleme bei Kindern sind mit der Wilson-Konovalov-Krankheit verbunden.

Ein bisschen Geschichte

Dies ist eine sehr alte Krankheit. Wissenschaftler analysierten das Bild des berühmten ägyptischen Pharaos Tutanchamun und kamen zu dem Schluss, dass er eine hepatolentikuläre Degeneration haben könnte.

Der Name der Krankheit ist mit dem Namen des englischen Neurologen Wilson verbunden. Bereits 1912 beschrieb er ausführlich die typischen degenerativen Veränderungen im Gehirn während der Entwicklung einer Zirrhose. So wurde eine neue Krankheit beschrieben - fortschreitende linsenförmige Degeneration..

Dem ging eine Beschreibung der Pseudosklerose durch K. Westphal und A. Strumpell voraus. Patienten mit Leberproblemen entwickeln eine Demenz.

Diese Pathologie wurde vom Akademiker N. V. Konovalov untersucht. Eine seiner Monographien zu diesem Thema erhielt 1964 den Lenin-Preis. Anschließend wurde die Pathologie am Institut für Neurologie (neurogenetische Abteilung) sorgfältig untersucht. Seit mehr als 40 Jahren in Folge beobachten Wissenschaftler Familien, in denen diese schwerwiegende Krankheit auftrat..

Die Erfahrung hat gezeigt, dass die Hauptsache darin besteht, die Krankheit im Anfangsstadium der Entwicklung zu diagnostizieren. Es ist am besten, wenn die Behandlung vor Auftreten der Symptome begonnen wird (prä-symptomatisches Stadium). Es ist wichtig, Schäden am Gehirn und an kritischen inneren Organen zu vermeiden.

Wenn sich herausstellt, dass es ein krankes Kind gibt, müssen Sie sofort alle untersuchen, die mit ihm in Kontakt gekommen sind. Das Syndrom manifestiert sich häufiger in der Kindheit oder Jugend. Aber manchmal macht es sich in der Reife bemerkbar. Die ersten Manifestationen nach 50 Jahren sind äußerst selten.

Einstufung

In der modernen Klassifikation werden drei Formen der Krankheit unterschieden (nach klinischen Symptomen):

  1. Prävalenz von ZNS-Läsionen.
  2. Mischform.
  3. Prävalenz von Leberschäden.

Statistikdaten

In letzter Zeit wurden weitere Fälle diagnostiziert. 0,56% der Weltbevölkerung sind Träger eines pathologisch veränderten Gens.

In den Regionen, in denen Ehen zwischen nahen Verwandten geschlossen werden, ist die Inzidenz der Krankheit höher. Die Inzidenz hängt nicht vom Geschlecht ab. Bei Kindern und Jugendlichen wird dies jedoch häufiger diagnostiziert. Die Symptome können im Alter von 19 bis 20 Jahren auftreten. Die Symptome können bis zu fünf Jahre lang vollständig fehlen.

Wenn die Pathologie nicht behandelt wird, beträgt die Sterblichkeitsrate 100%. Solche Patienten werden selten bis zu 30 Jahre alt. Die Todesursache sind hämorrhagische Komplikationen, Leber- und Nierenversagen.

Warum brauchen unsere Körper Kupfer?

Kupfer ist ein für unseren Körper wichtiges Spurenelement. Es besteht aus vielen Enzymen. Überschüssiges Kupfer ist giftig. Es wird eine Schädigung der Zellmembranen beobachtet, die Kern-DNA wird zerstört, Lysos werden zerstört.

Aufgrund der Mutation des Gens des 13. Chromosoms (jetzt gibt es etwa 200 Mutationen) wird die Kupferausscheidung gestört. Es sammelt sich zuerst in der Leber und dann in anderen Geweben. Nieren, Herz, Zentralnervensystem, Gehirn, Knochen, Gelenke sind betroffen. Schäden an den aufgeführten Organen werden beobachtet. Ihre Funktionen werden allmählich gestört.

Pathogenese der Wilson-Konovalov-Krankheit

Die Hauptrolle bei der Pathogenese spielt das Ungleichgewicht zwischen Aufnahme und Ausscheidung von Kupfer. Die Ausscheidung von Kupfer mit Hilfe der Galle nimmt um ein Vielfaches ab. Aus diesem Grund reichert es sich in Hepatozyten an..

Die Ausscheidung von Kupfer wird durch einen Mangel oder eine Abwesenheit des Proteins, das es transportiert, im Körper beeinträchtigt. Es wird auch durch das gestörte Gen aktiviert. In einem gesunden Körper transportiert dieses Protein (ATPase-Protein vom P-Typ) Kupfer zum sogenannten Golgi-Apparat. Die Lysosomen geben es dann an die Galle ab.

Der Einbau von toxischem Kupfer in Ceruloplasmin ist ebenfalls beeinträchtigt. Die Leber ist an ihrer Synthese beteiligt. Aus diesem Grund weisen Patienten mit Morbus Wilson-Konovalov im Plasma einen kritisch niedrigen Ceruloplasminspiegel auf. Es ist auch ein Zeichen von Krankheit..

Kupfer wird in allen Organen in großen Mengen gesammelt. Da die Akkumulation mit der Leber beginnt, sind zunächst alle Symptome mit diesem Organ verbunden. Die ersten Symptome treten im Alter von 8-12 Jahren auf.

Symptome

Bei der Wilson-Konovalov-Krankheit sind die Symptome hauptsächlich mit Leberschäden (Leberzirrhose, Leberversagen), psychischen Störungen, Zentralnervensystem und kombinierten Manifestationen verbunden. Die Tatsache, dass Morbus Wilson begann, ist aus den Symptomen nicht sofort ersichtlich. Erst nach Erreichen des fünften Lebensjahres kann das Kind die ersten Anzeichen dafür zeigen.

Die Symptome sind Gelbsucht, Schmerzen auf der rechten Seite. Im Laufe der Zeit tritt Verdauungsstörungen auf.

Das unbestreitbare Symptom der Wilson-Krankheit ist ein gelbbrauner Ring an der Hornhaut (Kaiser-Fleischer-Ring). Hinzu kommen Erkrankungen der Leber, der Nieren, der Neurologie usw..

Diagnose

Wenn sich die Wilson-Konovalov-Krankheit entwickelt, ist eine frühzeitige Diagnose äußerst wünschenswert. Es ist möglich, Pathologie durch molekulargenetische, biochemische Untersuchung zu identifizieren. Gehaltenen:

  • Physiologische Forschung.
  • Analysen. Mit der Biochemie im Blut können Sie einen niedrigen Ceruloplasminspiegel feststellen, einen erhöhten Kupfergehalt im Urin..
  • Bildgebende Verfahren (MRT, CT, Ultraschall). Sie helfen bei der Identifizierung von Spleno-, Hepatomegalie und Degeneration der Basalganglien (Gehirn)..
  • Bei der Leberbiopsie kann erhöhtes Kupfer gefunden werden.
  • Gentest.

Sie können die Wilson-Konovalov-Krankheit anhand der folgenden Anzeichen vermuten:

  1. Gelbsucht wurde übertragen;
  2. Blutungen treten regelmäßig aus der Nase auf;
  3. es gibt viele blaue Flecken;
  4. es kommt zu Zahnfleischbluten;
  5. vaskuläre "Sterne" erscheinen auf der Brust, dem Rücken;
  6. Unter den Achseln erschienen "Streifen" an den Oberschenkeln. Sie wechseln regelmäßig von weiß zu rötlich-zyanotisch;
  7. Mädchen haben Dysmenorrhoe oder Amenorrhoe;
  8. junge Männer haben raue Brustwarzen (Gynäkomastie);
  9. Kinn, Nase nimmt zu, Lippen verdicken sich (Akromegalie);
  10. Intelligenz nimmt ab;
  11. Stimmungsschwankungen oft;
  12. Schwierigkeiten beim Erlernen von neuem Material, wodurch das Kind in der Schule zurückfällt.

Wie behandelt man

Je früher Wilson-Konovalov begann, desto schwieriger wird es (vorausgesetzt, es gibt keine Behandlung). Jetzt gibt es wirksame Therapiemethoden. Die richtige Behandlung der Wilson-Konovalov-Krankheit hilft, die Symptome so weit wie möglich zu lindern und sie sogar vollständig zu beseitigen..

Wenn die Behandlung den gewünschten Effekt bringt, können die Patienten auf sich selbst aufpassen, erfolgreich studieren, arbeiten und eine Familie gründen. Eine Frau kann sogar unter Aufsicht eines Arztes gebären und gebären. Solche Patienten müssen regelmäßig überwacht werden..

Auch zu Beginn der Schwangerschaft sollten Kupferchelatoren nicht aufgegeben werden. Der Arzt muss nur die Dosis reduzieren. Wenn ein Kaiserschnitt benötigt wird, wird die tägliche Dosis von D-Penicillamin auf 250 mg reduziert.

beachten Sie

Die traditionelle Medizin ist im Kampf gegen das Wilson-Syndrom machtlos. Wenn Ihnen ein "wirksames" Volksheilmittel angeboten wird, glauben Sie es nicht! Zeitverlust durch nutzlose Selbstmedikation kann das Leben des Patienten gefährden! Diese Störung kann nur mit modernen Medikamenten erfolgreich behandelt werden. Es ist wichtig, dass das Programm von einem erfahrenen Arzt ausgewählt wird..

Benötigen Sie eine strenge Diät (Tabelle 5a). Sein Zweck ist es, die Leberfunktion zu erhalten. Vermeiden Sie kupferreiche Lebensmittel (Hülsenfrüchte, Nüsse, Kaffee, Schokolade usw.).

Die Hauptbehandlung ist die regelmäßige Einnahme von Medikamenten, die Kupfer entfernen können. Dies ist vor allem D-Penicillamin. Das inländische Gegenstück ist nicht geeignet. Es ist hochgiftig. Da Sie das Medikament Ihr ganzes Leben lang einnehmen müssen, treten im Laufe der Zeit Nebenwirkungen auf (Anämie, Dermatitis usw.). Eine alternative Behandlung mit Zinksalzen wird jetzt angeboten. Sie können auch Medikamente kombinieren.

Solche Medikamente werden nach einem speziellen Schema verschrieben. Die Dosis wird allmählich erhöht. Die Behandlung wird lebenslang sein.

Um diese Pathologie zu bekämpfen, begannen sie im Ausland mit der Lebertransplantation. Es wird bei schweren Krankheiten angewendet, wenn konservative Methoden machtlos sind. Danach müssen Sie keine Medikamente mehr einnehmen.

Eine hepatoprotektive Behandlung ist ebenfalls äußerst wichtig. Ihre Aufgabe ist es, die Leberfunktion so weit wie möglich zu erhalten. Die Erhaltung der Gehirnfunktion erfordert die Überwachung durch einen Neurologen.

Bei richtiger Wahl der Behandlungsmethoden ist eine vollständige Genesung (80% aller Fälle) oder eine spürbare Verbesserung möglich. Ein derart positiver Effekt wird jedoch nur beobachtet, wenn die Krankheit sehr früh erkannt wird. Gleichzeitig ist eine katastrophale Vergiftung von Organen und Geweben mit giftigem Kupfer noch nicht aufgetreten, schmerzhafte neurologische Symptome sind nicht aufgetreten.

Prognosen

Wenn der Patient eine vollständige Behandlung abgeschlossen hat, ist die Prognose sehr optimistisch. Er kann viele Jahre lang eine hohe Lebensqualität, Arbeit usw. aufrechterhalten. Schlechte Aussichten nur bei Patienten mit akutem Leberversagen, Leberzirrhose und Hämolyse.

Ist Prävention möglich?

Ärzte betonen, dass bei Morbus Wilson eine Primärprävention möglich ist. Es besteht darin, dass Tests im embryonalen Stadium durchgeführt werden, wenn sich das Kind im Mutterleib befindet. Der moderne Entwicklungsstand der Genetik ermöglicht es, die Krankheit bereits in dieser Zeit zu erkennen..

Sekundärprävention ist ebenfalls möglich. Es besteht darin, dass die Behandlung bereits vor dem Auftreten der ersten Symptome verordnet wird. Diese Therapie ist angemessen, wenn die Diagnose korrekt ist. Es ist auch wichtig, alle Familienmitglieder zu überprüfen..

Der Patient muss sorgfältig untersucht werden, um den Urin auf das Vorhandensein und den Kupfergehalt zu untersuchen. Wenn es solche Patienten in der Familie gibt, müssen ihre Kinder für 5-10 Jahre (ab dem sechsten Lebensjahr) erneut untersucht werden..

Wenn bei dem Patienten dies diagnostiziert wird und er systematisch behandelt wird, sollte er ständig von einem Gastroenterologen überwacht werden. Er überwacht sorgfältig Veränderungen im Zustand des Patienten und die Reaktion des Körpers auf Medikamente.

Ausgabe

Die Empfehlung von Genetikern ist eindeutig - wenn die Familie ein Kind mit Wilson-Konovalov-Syndrom hat, sollten alle Kinder sorgfältig untersucht werden. Es ist äußerst wichtig, die Pathologie im frühesten asymptomatischen Stadium zu erkennen. Dann kann es erfolgreich gesteuert werden..

Wilson-Konovalov-Krankheit

Gegenwärtig werden bei jungen Menschen häufig verschiedene Verhaltensstörungen beobachtet. Einige haben Hyperaktivität, andere haben Aufmerksamkeitsstörungen, wieder andere haben Hypersexualität oder emotionale Instabilität und wieder andere haben Unkritikalität. Eltern junger Menschen und danach - und Ärzte erklären solche Verhaltensverletzungen häufig durch das "Übergangsalter", das wissenschaftlich als Pubertät bezeichnet wird. Diese Periode tritt normalerweise bei Mädchen zwischen 12 und 16 Jahren und bei jungen Menschen zwischen 13 und 17 Jahren auf..

Wenn die Zeit vergeht, endet die Pubertät bei Mädchen und Jungen, und die Anzeichen der "Übergangsalterkrankheit" bleiben bestehen oder verstärken sich im Gegenteil, dies ist eines der Symptome einer anderen, schwerwiegenderen Krankheit. In der Regel führt die Krankheit zu einem Rückgang der schulischen Leistungen sowohl in der Schule als auch später an der Universität, insbesondere in den ersten Jahren, und es wird für die Eltern von Tag zu Tag schwieriger, Kontakt zu ihrem bereits erwachsenen "Kind" aufzunehmen. Gleichzeitig sprechen junge Menschen und Mädchen oft schlechte Sprache und sind unhöflich gegenüber ihren Ältesten, kommunizieren oft mit erhobener Stimme, brechen manchmal in einen Schrei aus, und die Situation kann dadurch kompliziert werden, dass der Teenager das Haus verlässt.

Wenn gleichzeitig die Sprache eines jungen Menschen häufig verschwimmt, die Bewegungskoordination beeinträchtigt wird, uncharakteristisches Zittern des Körpers, Dystonie, die sich in Form bizarrer Bewegungen der Gliedmaßen manifestiert, zeigen solche Symptome bereits, dass ein Neurologe frühzeitig angesprochen werden muss.

Diese Krankheit wurde erstmals zu Beginn des 20. Jahrhunderts diagnostiziert. In der westlichen Welt wurden ihre Symptome erstmals vom Wissenschaftler und Forscher A.K. Wilson und in der Hausmedizin N.A.Konovalov beschäftigten sich mit der Erforschung einer solchen ungewöhnlichen neurologischen Krankheit, nach deren Namen eine solche Krankheit benannt wurde. Das pathologische Gen, das im Körper des Patienten auftritt und die Wilson-Konovalov-Krankheit hervorruft, wurde erst 1993 erst 1993 entdeckt.

Die von Wilson und Konovalov untersuchte Krankheit ist mit einer Mutation verbunden, die häufig zu einer Abnahme der Konzentration des Proteins Cerruloplasmin im Blut führt, das für den Transport von Kupfer verantwortlich ist. Dies führt zu einer unzureichenden Versorgung jeder Körperzelle mit Kupfer und zu einer ungleichmäßigen Konzentration in dem einen oder anderen Körperteil. Wenn sich im menschlichen Körper zu viel Kupfer ansammelt, sind die Linsenkerne des Zwischenhirns und der Leber betroffen..

Symptome des Wilson-Konovalov-Syndroms

Die Manifestation der Wilson-Konovalov-Krankheit kann zweifach sein, wobei das Debüt in jeder der beiden Formen besonders signifikant unterschiedlich ist. Wenn die Pathologie die Leber betrifft, kann der Patient anschließend eine Zirrhose entwickeln, und bei der neurologischen Form des Wilson-Konovalov-Syndroms, des Kleinhirns und der Großhirnrinde sind die Basalganglien betroffen. Die neurologische Form der Wilson-Konovalov-Krankheit ist gekennzeichnet durch Manifestationen von Zittern und Grimassenbildung, choreiforme Bewegungen der Gliedmaßen, das Einsetzen von Ataxie, einige Patienten haben häufig epileptische Anfälle.

Eine Variante der Wilson-Konovalov-Krankheit, bei der die Leber betroffen ist, beginnt sich normalerweise erst bei Jugendlichen ab dem elften Lebensjahr zu entwickeln. Die neurologische Form manifestiert sich normalerweise nach dem Alter von neunzehn Jahren, wenn die Pubertätsperiode bereits vorbei ist. Bei einigen Patienten entwickelt sich die Wilson-Konovalov-Krankheit jedoch nicht in einem jungen Alter, sondern in einem Renten- oder Vorruhestandsalter.

In diesem Fall manifestieren sich neurologische und hepatische Störungen relativ häufig, und ohne moderne medizinische Behandlung entwickeln sich beide Formen der Pathologie bei Patienten schnell. In der Regel sind im Anfangsstadium der Wilson-Konovalov-Krankheit nur psychische Störungen charakteristisch, aber selbst eine Langzeitbehandlung durch Psychiater erweist sich als unwirksam und unwirksam. Sehr oft ist der Ausbruch der Krankheit durch Symptome des Wilson-Konovalov-Syndroms wie Fieber und Gelenkschäden, das Auftreten einer hämolytischen Anämie, gekennzeichnet.

Ein für das Wilson-Konovalov-Syndrom charakteristischer Kupferüberschuss im Körper führt zu Begleiterkrankungen wie Diabetes mellitus und Leberzirrhose, Aneurysma - pathologischen Veränderungen der Blutgefäße, Fanconi-Syndrom, dessen Manifestationen Rachitis ähneln, während sich Atherosklerose beschleunigt entwickelt.

Diagnostik des Wilson-Konovalov-Syndroms

Um das Wilson-Konovalov-Syndrom zu identifizieren, müssen Sie einen detaillierten Bluttest durchführen, um den Kupfer-, Ceruloplasmin- und Zinkspiegel im Körper zu überprüfen. Für eine qualitativ hochwertige Diagnose reicht eine Blutuntersuchung jedoch nicht aus, da sich häufig das gesamte im Körper angesammelte Kupfer nicht im Blut, sondern tief im Gewebe und im Blut ansammelt. Im Gegenteil, seine Menge ist deutlich geringer als normal. Bei Patienten, die an der Leberform des Wilson-Konovalov-Syndroms leiden, werden häufig die sogenannten Leberenzyme ausgeschieden, wenn zu diesem Zeitpunkt bereits eine Nierenverletzung vorliegt. Die Symptome des Wilson-Konovalov-Syndroms äußern sich auch in Sehstörungen. Das Auftreten von Hornhautringen, deren Vorhandensein nur von einem Augenarzt festgestellt werden kann, weist auf einen Kupferüberschuss im Körper hin.

Behandlung des Wilson-Konovalov-Syndroms

Zur Behandlung des Wilson-Konovalov-Syndroms wird D-Penicillamin, auch als Cuprenil bekannt, jetzt aktiv eingesetzt. Die Wirksamkeit der Behandlung ist nur mit einer Therapie zur Reduzierung des Kupfergehalts im Körper möglich, die in einem frühen Stadium der Entwicklung des Wilson-Konovalov-Syndroms begonnen wurde. Bei fortgeschrittenen Formen kann diese Krankheit nicht vollständig behandelt werden.

Um seine weitere Entwicklung zu verhindern, ist eine regelmäßige Überwachung erforderlich, um den Gehalt an Zink, Kupfer und Ceruloplasmin im Körper korrekt zu bestimmen. Eine regelmäßige Diagnose des Wilson-Konovalov-Syndroms ist erforderlich. Die Untersuchung durch einen Arzt sollte von einer rechtzeitigen Blutentnahme zur biochemischen und allgemeinen Analyse begleitet werden. Der Patient muss ständig vom Therapeuten und Neuropathologen überwacht werden.

Die meisten Patienten, die an dem Syndrom leiden, werden regelmäßig mit dem Medikament D-Penicillamin gegen das Wilson-Konovalov-Syndrom behandelt. Es hilft, sich fast normal zu fühlen, ein erfülltes Leben zu führen und sogar zu arbeiten. Der Konsum dieses Arzneimittels bei einigen Patienten geht jedoch mit Nebenwirkungen wie dem Lupus-ähnlichen Syndrom (systemischer Lupus erythematodes), Manifestationen von Übelkeit, nephrotischem Syndrom und Pemphigus einher.

Wilson-Konovalov-Krankheit bei Kindern

RCHD (Republikanisches Zentrum für Gesundheitsentwicklung des Gesundheitsministeriums der Republik Kasachstan)
Version: Klinische Protokolle MH RK - 2017

allgemeine Informationen

Kurzbeschreibung

Genehmigt von der Gemeinsamen Kommission für die Qualität der medizinischen Dienstleistungen
Gesundheitsministerium der Republik Kasachstan
vom 28. November 2017
Protokoll Nr. 33

Die Wilson-Konovalov-Krankheit (Synonyme hepatolentikuläre Degeneration, hepatozerebrale Dystrophie) ist eine schwere fortschreitende Erbkrankheit, die autosomal-rezessiv übertragen wird und auf einer beeinträchtigten Kupferausscheidung aus dem Körper beruht, was zu einer übermäßigen Anreicherung dieses Spurenelements in den Geweben des ersteren und der damit verbundenen führt ganze Leber) und Gehirn (hauptsächlich subkortikale Kerne).
NB! Die Ursache für BVK sind Mutationen im ATP7B-Gen, das sich auf Chromosom 13 am Ort 13q14.3 befindet und für eine kupfertransportierende ATPase vom P-Typ - ATP7B - kodiert.

ICD-10-Code (s):

ICD-10
Der CodeName
E83.0Kupferstoffwechselstörung (Wilson-Konovalov-Krankheit)

Datum der Entwicklung / Überarbeitung des Protokolls: 2017.

Im Protokoll verwendete Abkürzungen:

anti-lcAntikörper gegen zytosolisches Leberantigen
Anti-LKMAntikörper gegen Leber- und Nierenmikrosomen
Anti-LPAntikörper gegen Proteine ​​der Leber und der Bauchspeicheldrüse
Anti-SLAAntikörper gegen lösliche Leberantigene
BVKWilson-Konovalov-Krankheit
BhakBlutchemie
GGTPGamma-Glutamyl-Transpeptidase
GLDhepatolentikuläre Degeneration
CT-ScanCT-Scan
MRTMagnetresonanztomographie
UACallgemeine Blutanalyse
OAMallgemeine Urinanalyse
ESRBlutsenkungsgeschwindigkeit
CRBC-reaktives Protein
UltraschallUltraschallverfahren
ALFAlkalische Phosphatase
EKGElektrokardiogramm
ENMGElektroneuromyographie
ERCPEndoskopische retrograde Cholangiopankreatographie
EEGElektroenzephalographie
ANAantinukleäre Antikörper
IgGImmunglobulin G.
ANCAAntikörper gegen das Zytoplasma von Neutrophilen
AMAantimitochondriale Antikörper

Protokollbenutzer: Allgemeinmediziner, Kinderärzte, pädiatrische Gastroenterologen, pädiatrische Neurologen.

Patientenkategorie: Kinder.

Evidenzskala:

EINHochwertige Metaanalyse, systematische Überprüfung von RCTs oder große RCTs mit sehr geringer Wahrscheinlichkeit (++) von Verzerrungen, die auf die relevante Population verallgemeinert werden können.
B.Hochwertige (++) systematische Überprüfung von Kohorten- oder Fallkontrollstudien oder hochqualitativen (++) Kohorten- oder Fallkontrollstudien mit sehr geringem Verzerrungspotenzial oder RCTs mit geringem (+) Verzerrungspotenzial, die auf die relevante Population verallgemeinert werden können.
C.Eine Kohorten- oder Fall-Kontroll-Studie oder eine kontrollierte Studie ohne Randomisierung mit einem geringen Verzerrungspotenzial (+), deren Ergebnisse auf die relevante Population verallgemeinert werden können, oder RCTs mit einem sehr geringen oder geringen Verzerrungspotenzial (++ oder +), deren Ergebnisse nicht vorliegen können direkt auf die relevante Bevölkerung ausgedehnt.
D.Beschreibung der Fallserien oder unkontrollierte Forschung oder Expertenmeinung.
GPPBeste klinische Praxis.

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Einstufung

Das klinische Bild der hepatolentikulären Degeneration ist durch einen großen Polymorphismus sowohl in Bezug auf neurologische als auch somatische Manifestationen gekennzeichnet. Dieser Polymorphismus spiegelt sich in verschiedenen Klassifikationen der Krankheit wider.

Formen der Wilson-Krankheit [3]:
· Asymptomatische Form;
· Leberform;
· Gehirnform;
Mischform.

Abhängig von der Beteiligung der Leber und des Zentralnervensystems am pathologischen Prozess und der Art der extrapyramidalen Symptome werden 5 Formen der hepatozerebralen Dystrophie erkannt [11]:
· Bauchform - manifestiert sich im Alter von 5 bis 17 Jahren und ist durch verschiedene Varianten von Leberschäden gekennzeichnet, die häufig einen bösartigen "galoppierenden" Verlauf nehmen und vor dem Auftreten von Symptomen des Nervensystems zum Tod führen. Die Dauer beträgt mehrere Monate bis 3-5 Jahre..
· Eine starre arrhythmogyperkinetische oder frühe Form ist durch einen schnellen Verlauf gekennzeichnet. beginnt auch in der Kindheit. Das klinische Bild wird von Muskelsteifheit dominiert, die zu Kontrakturen, Armut und Langsamkeit der Bewegungen, choreoathetischen oder torsionalen Gewaltbewegungen führt. Dysarthrie und Dysphagie, krampfhaftes Lachen und Weinen, affektive Störungen und eine moderate Abnahme der Intelligenz sind charakteristisch. Die Krankheit dauert 2-3 Jahre und endet tödlich.
· Die zitternd starre Form ist häufiger als andere; beginnt in der Jugend, verläuft langsamer, manchmal mit Remissionen und plötzlicher Verschlechterung, begleitet von leichtem Fieber; gekennzeichnet durch die gleichzeitige Entwicklung von schwerer Steifheit und Zittern, ist das Zittern sehr rhythmisch (2-8 Zittern pro Sekunde), stark verstärkt durch statische Muskelverspannungen, Bewegungen und Erregung, verschwindet in Ruhe und im Schlaf. Manchmal finden sich athetoide choreoforme heftige Bewegungen; Dysphagie und Dysarthrie werden ebenfalls beobachtet. Die durchschnittliche Lebenserwartung beträgt etwa sechs Jahre.
Die zitternde Form beginnt im Alter von 20 bis 30 Jahren und verläuft ziemlich langsam (10 bis 15 Jahre und mehr). Tremor überwiegt stark, Rigidität tritt erst am Ende der Krankheit auf und manchmal wird Muskelhypotonie beobachtet; festgestellte Amimie, langsame monotone Sprache, schwere geistige Veränderungen, häufige affektive Ausbrüche. Es treten epileptiforme Anfälle auf.
· Die extrapyramidale kortikale Form ist seltener als andere Formen. Für die hepatozerebrale Dystrophie typische Verstöße werden durch apoplektiforme Pyramidenparese, epileptiforme Anfälle und schwere Demenz weiter erschwert (in der Großhirnrinde findet sich eine weitgehende Erweichung). Hält 6-8 Jahre an, endet tödlich.

Diagnose

METHODEN, ANSÄTZE UND VERFAHREN DER DIAGNOSE [1-6,10,19,20]: Kinder im Alter von 2 bis 18 Jahren mit einem ungeklärten Anstieg der Serumaminotransferasen, Manifestationen von fulminantem Leberversagen, chronischer Hepatitis, Leberzirrhose und neurologischen Störungen sollten auf BV untersucht werden unbekannte Ätiologie, Coombs-negative hämolytische Anämie, Familienanamnese von BV. Die Diagnose von BV basiert auf einer Kombination von klinischen Symptomen, Laborbefunden und molekulargenetischen Tests.

Diagnosekriterien [1-4]

Beschwerden:
· Bauchschmerzen verschiedener Lokalisation;
· Verfärbung der Haut;
· Nasenbluten;
• Zittern und unwillkürliche Bewegungen;
Speichelfluss, Dysarthrie, Schluckstörung;
Migräneartige Kopfschmerzen;
Schlaflosigkeit;
· Depression;
• neurotisches Verhalten;
· Persönlichkeitsveränderungen;
Psychose.

Anamnese: Die primäre Manifestation von BV kann in Form einer akuten fulminanten Hepatitis auftreten, die sich in Koagulopathie, Enzephalopathie, Coombs-negativer hämolytischer Anämie, Leberzell- und Nierenversagen manifestiert, wobei ein signifikanter Kupferüberschuss in Blutserum und Urin festgestellt wird.
NB! Achten Sie auf das Alter, in dem bei einem Patienten Manifestationen der Krankheit auftreten: Bis zum Alter von 5 Jahren fehlen normalerweise Manifestationen der Wilson-Konovalov-Krankheit. Die Krankheit manifestiert sich im Alter von 8-16 Jahren (obwohl fast von Geburt an eine erhöhte Aktivität von hepatischen Aminotransferasen vorliegt). Es ist notwendig, das Vorhandensein von Lebererkrankungen und neuropsychiatrischen Störungen bei den engsten Verwandten des Patienten (Steatose, Hepatitis, Leberzirrhose, Leberversagen) zu klären..
NB! Die ersten Symptome der Krankheit beginnen mit Symptomen einer Leberschädigung (in 42% der Fälle). Bei etwa 25% der Patienten beginnt die Krankheit akut mit der Entwicklung von Gelbsucht, Asthenisches Syndrom, Anorexie und Fieber. Die Wilson-Konovalov-Krankheit kann klinisch als Autoimmunhepatitis mit einem Anstieg des Spiegels von Immunglobulinen im Serum und unspezifischen Autoantikörpern verlaufen. Daher ist es notwendig, diese Krankheit bei Patienten mit Autoimmunhepatitis auszuschließen. Bei 10% der Patienten werden neurologische und mentale Symptome beobachtet. Bei 15% der Patienten manifestiert sich die Wilson-Konovalov-Krankheit als hämatologisches Syndrom (hauptsächlich hämolytische Anämie). Der Kaiser-Fleischer-Ring wird bei Kindern unter 5 Jahren nicht nachgewiesen.

Die klinischen Anzeichen der Krankheit sind in Tabelle 1 gezeigt..
Tabelle 1 - Klinische Anzeichen von Morbus Wilson.

Manifestationen der Wilson-Konovalov-KrankheitSymptome
LeberschadenAsymptomatische Hepatomegalie
Isolierte Splenomegalie
Steatohepatitis
Akute (fulminante) Hepatitis
Autoimmunhepatitis
Leberzirrhose
ZNS-SchadenBewegungsstörungen (Zittern, unwillkürliche Bewegungen)
Sabbern, Dysarthrie
Starre Dystonie
Pseudobulbäres Syndrom
Vegetovaskuläre Dystonie
Migräne Kopfschmerzen
Schlaflosigkeit
Dystonische Anfälle
Psychiatrisch
Symptome
Depression
Neurotisches Verhalten
Persönlichkeitsveränderungen
Psychose
Andere SystemeAugenheilkunde: Kaiser-Fleischer-Ringe, "Kupfer" -Katarakt
Hämolytische Anämie
Nierenpathologie: Aminoacidurie, Nephrolithiasis
Skelettpathologie: frühe Osteoporose, Arthritis
Herzschaden: Kardiomyopathie, Rhythmusstörungen
Pankreatitis, Cholelithiasis
Hypoparathyreoidismus, Gigantismus

Körperliche Untersuchung [1-5]:
Es ist notwendig, das Vorhandensein von:
· Dunkle ("Kupfer") Hautfarbe;
Gelbsucht der Sklera;
· Geringe oder mäßige Hepatomegalie;
Splenomegalie;
· Neurologische Störungen und psychische Störungen in Form von unwillkürlichen Bewegungen in den Muskeln des Rumpfes und der Gliedmaßen;
· Migräneartige Kopfschmerzen;
• Steifheit der Muskeln;
· Emotionale Labilität;
Aggressivität.

Laborforschung [1-6]:
Komplettes Blutbild: Leukopenie, normochrome Anämie, Thrombozytopenie, Retikulozytose, beschleunigte ESR.
Allgemeine Urinanalyse: Bei Nierenschäden können Mikrohämaturie, geringfügige Proteinurie und Hypercalciurie festgestellt werden.
Tägliche Urinausscheidung: Hypercurenilurie, Anzeichen einer entwickelten Tubulopathie mit Anzeichen: Glucosurie, Aminoacidurie, Phosphaturie, Uraturie, Proteinurie.
· Biochemischer Bluttest: eine Abnahme von Ceruloplasmin und Gesamtkupfer, eine Zunahme der Gehalte an freiem Kupfer (Tabelle 1), Aminotransferasen (1,5-50-fach); Bilirubin erhöhte sich um mehr als das Zweifache, hauptsächlich aufgrund der direkten Fraktion; alkalische Phosphatase-Spiegel sind normalerweise erhöht; Die Aktivität der Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGTP) kann erhöht sein. Hypoalbuminämie.
Koagulogramm: verringerter Prothrombinindex, Hypofibrinogenämie, verringerte Thrombinzeit.
· Penicillamin-Test: Der gesammelte Urin muss unmittelbar nach der Einnahme von 500 mg Penicillamin und nach 12 Stunden untersucht werden. Bei Patienten mit Wilson-Konovalov-Krankheit steigt die tägliche Kupferausscheidung auf mehr als 1500 μg / dl / Tag (normal)

IndexNormGLD
Ceruloplasmin, mg / dl17-40
Gesamtkupfer im Blutserum, μmol / l12–32
Freies Kupfer im Blutserum, μg / dl5-12> 50
Tägliche Kupferausscheidung im Urin, μg / Tag> 100-1000
Tägliche Kupferausscheidung im Urin in der Probe
mit D-Penicillamin, μg / Tag

600-800

1000-3000
Quantitativer Kupfergehalt
in der Leber μg / g

15–55

> 250

Instrumentelle Forschung [1-6]:
· Ultraschall der Leber und Milz: Ermöglicht die Erkennung eines Anstiegs der Leber und seltener der Milz, Anzeichen einer portalen Hypertonie und einer Leberzirrhose [5]..
EKG - Bei Herzschäden, Anzeichen einer links- oder beidseitigen ventrikulären Hypertrophie, einer ST-Segment-Depression, einer T-Wellen-Inversion können verschiedene Arten von Rhythmusstörungen festgestellt werden.
EchoCG - Während dieser Studie können Kardiomyopathie und Hydroperikard nachgewiesen werden.
Elektroenzephalographie - Bei Patienten mit schweren Störungen des Zentralnervensystems mit epileptischen Anfällen wird die epileptische Aktivität aufgezeichnet.
Ösophagogastroduodenoskopie: für das Vorhandensein von Krampfadern der Speiseröhre und des Magens.
· MRT des Gehirns: In der Diagnose aussagekräftiger als die CT des Gehirns. Bilaterale Herde mit geringer Dichte und einem Durchmesser von 3 bis 15 mm sind im Bereich der Basalganglien (Caudatkern, Schale und Pallidum), im Thalamus, im Bereich der Dentatkerne und der Kleinhirnrinde charakteristisch - ein Symptom für das „Gesicht eines Riesenpandas“ [19]. Im Verlauf des Prozesses zeigen sich Anzeichen eines diffusen atrophischen Prozesses des Gehirns mit einer gleichmäßigen Ausdehnung der Subarachnoidalräume und des Ventrikelsystems [20]. Bei 7-17% der Kinder mit einer gemischten Form von Morbus Wilson können bei Vorhandensein neurologischer Symptome in Form von Tremor, Dysarthrie und Veränderungen des Muskeltonus bei einem extrapyramidalen Typ Veränderungen des MR-Signals aus den Strukturen des Gehirns fehlen [1-10]..
· Punktionsleberbiopsie: 1. zur morphologischen Untersuchung der Leberbiopsie, bei der dystrophische Veränderungen in Zellen, Nekrose, schwache entzündliche Infiltration und Fibrose unterschiedlicher Schwere festgestellt werden; 2. Bestimmung der Kupferkonzentration in der Leberzubereitung - mit DHF liegt Kupfer in Höhe von 1.000 μg pro 1 g Trockenmasse der Leber vor. Im präklinischen Stadium überschreitet der Gehalt an Leberkupfer nicht immer 250 μg / g, bei heterozygoten Trägern kann er im Bereich von 150 bis 200 μg / g liegen. Normale Leberkupferspiegel schließen DHF aus, während ein erhöhter Spiegel die Diagnose bei Vorhandensein geeigneter klinischer Daten bestätigt [1-7].
Histologische Untersuchung der Leberbiopsie: Morphologische Veränderungen der Leber bei Morbus Wilson sind nicht pathognomonisch und umfassen in den frühen Stadien der Krankheit Anzeichen einer Fettinfiltration von Hepatozyten (große und kleine Tröpfchen), einer Glykogen-Degeneration der Kerne und einer fokalen hepatozellulären Nekrose sowie dem Vorherrschen einer minimalen und geringen entzündlichen Aktivität Prozess, oft in Kombination mit ausgeprägten fibrotischen Veränderungen. Es kann Veränderungen in der Art der Autoimmunhepatitis, viralen, alkoholischen und medikamentösen Leberschäden geben. Mit fortschreitender Schädigung des Parenchyms bildet sich eine Fibrose und anschließend eine Leberzirrhose. Normalerweise gibt es ein histologisches Bild einer Leberzirrhose mit großem Knoten als Ergebnis des Morbus Wilson, es gibt jedoch Fälle einer Leberzirrhose mit kleinem Knoten..

Indikationen zur Konsultation von Spezialisten [1-4]:
· Konsultation eines Augenarztes - Identifizierung von Kaiser-Fleischer-Ringen, auch für das Vorhandensein von Katarakten bei Kindern, um andere Akkumulationskrankheiten auszuschließen;
· Konsultation eines Neuropathologen - Beurteilung des neurologischen Status, des neuropsychischen Status;
· Psychiatrische Beratung - Diagnostik psychiatrischer Erkrankungen;
• Psychotherapeutenberatung - Korrektur psychischer Probleme;
· Konsultation eines Gastroenterologen - Korrektur von Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts;
· Konsultation eines Hämatologen - bei Vorliegen von Symptomen einer hämolytischen Anämie, Koagulopathie;
· Konsultation eines Nephrologen - bei Vorliegen einer Pathologie bei der Urinanalyse;
· Konsultation eines Audiologen - Bestimmung der Hörschärfe;
· Konsultation eines Physiotherapeuten - Festlegung von Methoden zur physiotherapeutischen Behandlung;
· Konsultation eines Chirurgen - mit dem Risiko einer gastroösophagealen Blutung, um Indikationen für eine Lebertransplantation bei Kindern mit Anzeichen einer Leberzirrhose (LC) und einer hepatozellulären Dekompensation zu identifizieren;
· Konsultation eines Spezialisten für Infektionskrankheiten - bei gleichzeitiger Virushepatitis;
HNO-Konsultation - bei Infektionen der oberen Atemwege.

Diagnosealgorithmus:

Abbildung 1 - Algorithmus zur Diagnose von Morbus Wilson [3]. KF - Kaiser-Fleischer-Ringe; Cer - Ceruloplasmin; 24 h Cu - tägliche Kupferausscheidung im Urin.

Kein Labortest (mit Ausnahme der vollständigen Sequenzierung des pathologischen ATP7B-Gens) ist 100% sensitiv und liefert keine 100% ige Spezifität, Tabelle 3.

Tabelle 3 - Tests zur Diagnose von Morbus Wilson.

PrüfungTypische FundeFalsch negatives ErgebnisFalsch positives Ergebnis
Serum-CeruloplasminReduzierung um 50% gegenüber der NormNormales Niveau bei Patienten mit schwerer Leberentzündung.
Überschätzung des Ergebnisses mit immunologischen Forschungsmethoden.
Schwangerschaft, Östrogen einnehmen.
Niedriges Niveau bei:
-Malabsorption;
-Aceruloplasminämie;
-Heterozygoten
Tägliche Kupferausscheidung im Urin> 0,64 umol / 24 StundenNorm:
-unsachgemäße Urinsammlung;
-Kinder ohne Leberbeteiligung
Erhöhen, ansteigen:
-hepatozelluläre Nekrose;
-Cholestase;
-Kontamination
Freie Kupfermolke> 1,6 umol / lDie Norm, wenn der Ceruloplasminspiegel durch immunologische Methoden überschätzt wird
Leberkupfer> 4 μmol / g TrockenmasseAbhängig vom Ort der Materialaufnahme:
-aktive Lebererkrankung;
-Regenerationsknoten
Cholestase-Syndrom
Kaiser Fleischner Ring (bei Verwendung einer Spaltlampe)RingpräsenzAbwesend:
-bei 50% der Patienten mit Leberform;
-bei den meisten asymptomatischen Geschwistern
Primäre biliäre Zirrhose

Die Diagnose von Morbus Wilson wird auf der Grundlage einer Reihe von klinischen Daten, Laborergebnissen und molekulargenetischen Analysen gestellt (Tabelle 4)..

Tabelle 4 - Leipziger Bewertungskriterien für die Diagnose von Morbus Wilson [11]

Typische klinische Symptome und AnzeichenAndere Tests
Kaiser-Fleischner-Ring:
Gegenwart 2
Fehlende 0
Leberkupfer (ohne Cholestase)
> 5x die Obergrenze der Norm (> 4μM / g) 2
0,8-4 uM / g 1
Norm (
Neurologische Symptome oder typische Veränderungen der MRT des Gehirns:
Schwere 2
Durchschnitt 1
Fehlende 0
Kupfer im Urin (ohne akute Hepatitis)
Norm 0
1-2x Obergrenze der Norm 1
> 2x Obergrenze von normal 2
Normal, aber ein Anstieg> 5x der Obergrenze des Normalwerts nach Penicillamin 2
Serum-Ceruloplasmin
Norm (> 0,2 g / l) 0
0,1-0,2 g / l 1
Mutationsanalyse
Beide Chromosomen 4
Auf einem Chromosom 1
Keine Mutationen festgestellt 0
Coombs negative hämolytische Anämie
Gegenwart 1
Fehlende 0
Das Ergebnis interpretieren
4 und mehrDiagnose gestellt
3Diagnose möglich, weitere Forschung erforderlich
2 oder wenigerDie Diagnose ist unwahrscheinlich

Differenzialdiagnose

Differentialdiagnose und Begründung zusätzlicher Forschung [11-20]

Tabelle 5 - Differentialdiagnose der Wilson-Konovalov-Krankheit.

DiagnoseBegründung für die DifferentialdiagnoseUmfrageAusschlusskriterien für die Diagnose
Primär sklerosierende CholangitisAllgemeine klinische und Laborsymptome der HepatitisALF, GGTPb pANCA, ERCP, MR-Cholangiographie,
in schwierigen Fällen - Leberbiopsie
Kein Cholestase-Syndrom, keine Veränderungen der Gallenwege bei Cholangiogrammen
OVGAllgemeine klinische und Laborsymptome der HepatitisAnti-HAV-IgM, HbsAg, Anti-HbcIgM, Anti-HDV-IgM, Anti-HCV, Anti-HEV-IgM, PCR (HCV-RNA)Fehlen von Markern für Virushepatitis, negative Ergebnisse molekularer Tests
CHC, CHBAllgemeine klinische und Laborsymptome der HepatitisHbsAg, Anti-HDV, Anti-HCV, PCR (HCV-RNA, HBV-DNA, HDV-RNA)Fehlen von Markern für Virushepatitis, negative Ergebnisse molekularer Tests
Nichtalkoholische StratohepatitisAllgemeine klinische und Laborsymptome der HepatitisKörperliche Untersuchung, FPP, Lipidprofil, Blutzucker, Insulin, HbA1c, Ultraschall der Bauchorgane, Leberbiopsie in schwierigen FällenFehlen von Anzeichen eines metabolischen Syndroms (einschließlich Fettleibigkeit, AH, Insulinresistenz, T2DM, Dyslipidämie), Anzeichen einer Leberstetose im Ultraschall und Leberbiopsie
Hämochromatose und Symptome einer EisenüberladungAllgemeine klinische und Laborsymptome der HepatitisEisen, Serumferritin,
genetische Forschung,
in schwierigen Fällen Leberbiopsie
Fehlen klinischer und labortechnischer Anzeichen einer Eisenüberladung, negative Ergebnisse von Gentests, Fehlen einer Lebersiderose
Alpha-1-Antitrypsin-MangelAllgemeine klinische und Laborsymptome der HepatitisSerum-Alpha1-Antitrypsin-TestsNormale Alpha1-Antitrypsin-Serumspiegel,
Debüt der Krankheit in den ersten Lebensmonaten
Stoffwechselleberschäden (Gaucher-, Niemann-Pick- und Cholesterinester-Speicherkrankheiten)Allgemeine klinische und Laborsymptome der HepatitisUntersuchung der Spiegel von lysosomalen Enzymen in Blutleukozyten oder in FibroblastenNormaler Gehalt an lysosomalen Enzymen in Blutleukozyten (bzw. Glucocerebrosidase),
Sphingomyelinase und saure Lipase)
Medizinische Schädigung der LeberAllgemeine klinische und Laborsymptome der HepatitisAnamnese, PPI, IgE, Neutrophilen-Schädigungstest, Gentest,
in schwierigen Fällen Leberbiopsie
Fehlender Zusammenhang mit der Einnahme des Erregers, negative Ergebnisse von Allergietests und genetische Studien
Autoimmunhepatitis *Allgemeine klinische und Laborsymptome der HepatitisUntersuchung der IgG- oder γ-Globulinspiegel; Autoantikörper: ANA, SMA, Anti-LKM1, SLA / LP; Coombs 'TestsNormales Niveau
IgG oder γ-Globuline; keine Autoantikörper.
Chorea von HuntingtonHypotonisch-hyperkinetisches Syndrom; starres arrhythmisches hyperkinetisches Syndrom; Dystonie; pseudobulbäres Syndrom; kognitive BeeinträchtigungGenealogische Methode;
direkte DNA-Diagnostik des Vorhandenseins einer Expansion von Trinukleotid-CAG-Wiederholungen am 4p16.3-Locus mit einer genauen quantitativen Bewertung des Expansionsgrades durch Fragmentanalyse;
EEG; MRT des Gehirns
keine Familiengeschichte;
CAG wiederholt weniger als 35;
Im EEG liegen Amplitude und Frequenz des Alpha-Rhythmus innerhalb normaler Grenzen.
Bei der MRT des Gehirns gibt es keine Atrophie des Kopfes des Caudatkernes, Evans Bicaudate Index ist normal.
Parkinson-KrankheitTremor; Steifigkeit;
starres arrhythmisches hyperkinetisches Syndrom, kognitive Störungen
genealogische Methode; molekulargenetische Methode;
Test mit Levodopa
keine Familiengeschichte;
Fehlen einer Genpathologie - SNCA, LRRK2, VPS35, PRKN (PARK2), PINK1, PARK7; negativer Test mit Levodopa;
Segawa-KrankheitDystonie, Hyperkinesegenealogische Methode; Test mit Levodopa; molekulargenetisch;keine Familiengeschichte;
keine täglichen Schwankungen der Symptome;
mangelnde Wirkung der Levodopa-Therapie; keine GCH1-Mutation

Behandlung

Zubereitungen (Wirkstoffe) zur Behandlung
Clonazepam (Clonazepam)
Pantoprazol (Pantoprazol)
Penicillamin
Pyridoxin (Pyridoxin)
Ranitidin
Tiaprid
Trihexyphenidyl (Trihexyphenidyl)
Trientin
Zinkacetat
Zinkoxid
Zinksulfat
Esomeprazol (Esomeprazol)

Behandlung (Ambulanz)

TAKTIK DER BEHANDLUNG AUF AMBULATORISCHER EBENE [1-4,11]:
· Unterstützende Chelat-Therapie;
Dispensary Beobachtung.

Behandlung (Krankenhaus)

TAKTIK DER BEHANDLUNG AUF STATIONÄRER EBENE [1-4,9-11]: Alle Patienten mit dieser Diagnose werden stationär behandelt. Die Auswahl der Chelat-Therapie erfolgt unter Berücksichtigung der individuellen Merkmale des Patienten, der Auswahl / Korrektur der Chelat-Therapie und der Auswahl der symptomatischen Therapie sowie gegebenenfalls der orthotopen Lebertransplantation.

Patientenbeobachtungstabelle, Patientenrouting:

Drogenfreie Behandlung [9]:
Halbbettmodus - mit hoher Aktivität und Dekompensation der Zirrhose;
· Eine Diät zur Reduzierung der Kupferaufnahme im Körper - kupferreiche Lebensmittel (Leber, Garnelen, Nüsse, Schokolade, Pilze) sind begrenzt, Tabelle 6. Die Aufnahme von Kupfer über die Diät sollte weniger als 1,0 mg pro Tag betragen [9]. Verwenden Sie keine Kupferutensilien zum Kochen und Essen. Kupferhaltige Vitamin- und Mineralstoffpräparate sollten vermieden werden.
Ernährung nach Alter mit Leberform - Diät Nr. 5 nach Pevzner bei Ödemen oder Aszites - Einschränkung von Natriumchlorid und Flüssigkeit mit Beurteilung des Flüssigkeitshaushalts.

Tabelle 6 - Kupfergehalt in einigen Lebensmitteln.

ProduktKupfer, mg pro 100 gProduktKupfer, mg pro 100 g
Gebratene Kalbsleber23.9Himbeeren0,170
Gebratene Lammleber13.5Aprikose0,170
Austern7.5Rettich0,150
Gekochte Aale6.6Hühnereier0,150
Trockenhefe5.0Kartoffeln0,140
Kakaopulver3.9Zuckerrüben0,140
Tomatenpüree2.9Aubergine0,135
Sonnenblumenkerne2,3Kiwi0,135
Cashewnüsse2.1Knoblauch0,130
Gekochte Garnelen1.9Stachelbeere0,130
Gekochte Krabben1.8Schwarze Johannisbeere0,130
Brasilianische Nüsse1.8Gartenerdbeere0,125
Kürbiskerne1.6Salat0,120
Sesamsamen1.5Birne0,120
Tahini1.5Brokkoli0,120
Gekochter Hummer1.4Äpfel0,110
Walnüsse1,3Eine Tomate0,110
Pinienkerne1,3Rettich0,100
Haselnuss1,2Gurken0,100
Erdnuss1.0Süßer roter Pfeffer0,100
Tintenfisch1.0Kirsche0,100
Mandel1.0Grüne Zwiebel0,092
Geröstete gesalzene Pistazien0,8Pflaume0,087
Johannisbeere0,8Zwiebeln0,085
Grüne Erbsen0,75Karotte0,080
Erdnussbutter0,7Trauben0,080
Pilze0,7Grünkohl0,075
Linsen0,66Cheddar-Käse0,070
Buchweizen ungemahlen0,64Russischer Käse0,070
Reis0,560Eingelegter Käse0,070
Herkules0,450Orange0,067
Mais0,290Adyghe Käse0,060
Zitrone0,240Melone0,047

Arzneimittelbehandlung [10,11]:
Die moderne pathogenetische Therapie für DHF basiert auf der Verwendung von kupfereliminierenden Arzneimitteln [10,11], hauptsächlich D-Penicillamin-, Trientin- und Zinksalzen. D-Penicillamin und Trientin sind chelatisierte Chelatbildner, die mit Kupfer starke Verbindungen bilden, die leicht im Urin ausgeschieden werden.
Das Medikament der Wahl für DHF ist D-Penicillamin. Die Behandlung beginnt mit einer kleinen Dosis mit einer allmählichen Erhöhung der therapeutischen Dosis unter Kontrolle der Kupferausscheidung im Urin. Die Anfangsdosen betragen 250-500 mg / Tag, wobei die Dosis schrittweise (alle 4-7 Tage) um 250 mg auf eine therapeutische Dosis von 1000-1500 mg / Tag erhöht wird, die in 2-4 Dosen verabreicht wird. D-Penicillamin wird 1 Stunde oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit verschrieben. Nahrung reduziert die intestinale Absorption des Arzneimittels. Wenn sich der klinische Zustand des Patienten stabilisiert und die Kupferausscheidung im Urin abnimmt, wird die Dosis reduziert. Während der Einnahme von D-Penicillamin bei Patienten mit gemischtem (neurologischem) BV können sich die neurologischen Symptome aufgrund der induzierten hohen Mobilisierung von Kupfer aus der Leber und seiner Ablagerung in den Basalkernen des Gehirns verschlechtern, was neurologische Symptome hervorruft oder verstärkt. Nebenwirkungen während der Therapie mit D-Penicillamin (Fieber, Hautausschlag, Thrombozytopenie, Leukopenie usw.) werden bei 25% der Patienten beobachtet. Es ist möglich, eine subakute toxische Reaktion in Form von Proteinurie, Unterdrückung der Knochenmarkzirkulation oder chronischen toxischen Wirkungen auf die Haut zu entwickeln (vorzeitiges Altern, Defekte in der Bildung von Narbengewebe, serpinginöse perforierende Elastose, aufgrund toxischer Wirkungen auf Kollagenfasern, die Entwicklung einer Schwäche der Gefäßwand ist möglich), das Immunsystem mit der Entwicklung Autoimmunerkrankungen (systemischer Lupus erythematodes, Arthritis, erhöhter antinukleärer Faktor) sowie eine Abnahme der Infektionsresistenz. Das Medikament wird abgesetzt, nach dem Verschwinden der Nebenwirkungen mit einer Mindestdosis wieder aufgenommen.
D-Penicillamin ist ein Pyridoxin-Antagonist, daher sollte der Therapie Pyridoxin in einer Dosis von 25-50 mg pro Tag zugesetzt werden.
Bei schwerer und anhaltender Unverträglichkeit gegenüber D-Penicillamin werden Zinkpräparate verschrieben.
Zink (Oxid, Sulfat, Acetat) induziert die Synthese von kupferbindenden Proteinen (Metallothioninen) im Epithel des Dünndarms und der Hepatozyten, wodurch die Aufnahme von Kupfer in den Pfortaderkreislauf verhindert wird. Bei der Behandlung mit Zink wird Kupfer über den Darm ausgeschieden. Die empfohlene Dosis beträgt 3-mal täglich 25 mg, bei Kindern und schwangeren Frauen 2-mal weniger. Ein unzureichendes Ansprechen auf die Behandlung geht mit einer erhöhten Kupferausscheidung im Urin einher (mehr als 125 μg / Tag). Indikationen für die Verschreibung von Zinkpräparaten sind: anhaltendes neurologisches Restsyndrom, das vor dem Hintergrund einer Langzeittherapie mit D-Penicillamin verbleibt; Verschlimmerung neurologischer und (oder) hepatischer Symptome im Anfangsstadium der D-Penicillamin-Therapie; präklinische und prä-neurologische Stadien der DHF. Die Behandlung ist auch lebenslang.

Tabelle 7 - Liste der wesentlichen Arzneimittel (mit einer Verwendungswahrscheinlichkeit von 100%):

Medizinisch
Gruppe
MedikamenteArt der AnwendungNiveau
Beweise
KupferchelatorD-Penicillamin20 mg / kg / Tag in 2-4 Dosen, 2 Stunden nach einer Mahlzeit. Letzte Pille 3 Stunden nach dem Abendessen.BEIM
Trientin *Kinder 12 Jahre und Erwachsene: 750-1250 mg / Tag in 2-4 Dosen; Maximaldosis 2 g / Tag.BEIM
VitaminePyridoxinhydrochlorid10 mg 1 Tablette 2 mal täglich nach den MahlzeitenVON

* Die Verwendung des Arzneimittels ist nach der Registrierung im Hoheitsgebiet der Republik Kasachstan möglich.

Tabelle 8 - Nebenwirkungen der Therapie bei Morbus Wilson.

Eine DrogeNeurologische VerschlechterungNebenwirkungenBemerkungen
D-PenicillaminZu Beginn der Behandlung in 10-20%-Fieber, Hautausschlag, Proteinurie, Lupus-ähnliche Reaktionen
-aplastische Anämie
-Leukopenie
-Thrombozytopenie
-nephrotisches Syndrom
-degenerative Hautveränderungen
-seröse Retinitis
-Hepatotoxizität
Dosisreduktion während der Operation zur Verbesserung der Wundheilung und während der Schwangerschaft.
Dosisreduktion um 25% in Remission
Zink 1Möglicherweise zu Beginn der Behandlung-Gastritis; biochemische Pankreatitis
-Zinkanreicherung
-mögliche Veränderungen im Immunsystem
Während der Operation oder während der Schwangerschaft ist keine Dosisreduktion erforderlich
TrientinZu Beginn der Behandlung in 10-15%-Gastritis
- selten aplastische Anämie
-sideroblastische Anämie
Dosisreduktion während der Operation zur Verbesserung der Wundheilung und während der Schwangerschaft.
Dosisreduktion um 25% in Remission

1 Es liegen keine klinischen Daten zur gemeinsamen Anwendung von Zink mit einem Chelatbildner vor

Tabelle 9 - Liste der zusätzlichen Arzneimittel (weniger als 100% Verwendungswahrscheinlichkeit):

Medizinisch
Gruppe
MedikamenteArt der AnwendungNiveau
Beweise
Der Induktor von Metallotineinen blockiert die Absorption von Kupfer im DarmZink25 mg x 3 mal täglich 30 Minuten vor den Mahlzeiten
VON
ProtonenpumpenhemmerPantoprazolüber 12 Jahre werden 40-80 mg pro Tag verschriebenBEIM
Esomeprazolüber 12 Jahre 40-80 mg 1-2 mal täglichBEIM
H2-HistaminblockerRanitidinüber 14 Jahre - 150 mg 2-mal täglich oder 300 mg nachtsVON
AnticholinergikaTrihexyphenidylhydrochlorid5-15 mg / Tag, maximal 40 mg / Tag; in 2-3 DosenBEIM
Atypisches AntipsychotikumTiaprid3-6 mg / kg / Tag in 2-3 DosenBEIM
BenzodiazepinderivatClonazepam1 bis 5 Jahre - 1,5-3 mg pro Tag;
6 bis 16 Jahre alt - 3-6 mg pro Tag in 2-3 Dosen.
BEIM

Operativer Eingriff:
1) Leber-Transplantation
Indikationen:
· Entwicklung eines fulminanten Leberversagens;
· Ineffektivität der Therapie mit Kupferchelatoren über mehrere Monate bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose;
Das Auftreten eines schweren fortschreitenden Leberversagens mit Selbstabbruch der Behandlung, fortschreitenden und irreversiblen neurologischen Störungen.

2) Sklerotherapie, Obliteration, Ligation, Nähen von Krampfadern der Speiseröhre
Indikationen:
Krampfadern.

Weitere Verwaltung:
· Dispensary Observation for Life (im ersten Jahr - monatlich mit Kontrolle der Laborparameter; dann - viermal im Jahr);
Im ambulanten Stadium nach Entlassung aus dem Krankenhaus: Vorbeugung von Zwischenerkrankungen, kupferarme Ernährung, normales Regime, dosiertes Training;
· Langfristige somatische Symptome sind keine Kontraindikation für den Schulbesuch. mit ausgeprägten neurologischen und mentalen Veränderungen - Ausbildung in Fachschulen oder Einzelpersonen.

Indikatoren für die Wirksamkeit der Behandlung:
· Normalisierung von Leberfunktionstests;
Abnahme / Verschwinden der Krankheitssymptome.
NB! Prognose und Ergebnisse der Wilson-Krankheit /
Die Wilson-Krankheit ist eine fortschreitende Krankheit und mangels rechtzeitiger Therapie sterben Patienten an Komplikationen einer Leberzirrhose und / oder seltener an fortschreitenden neurologischen Symptomen. Das Langzeitüberleben von Patienten mit Morbus Wilson ist bei Chelat-Therapie und Lebertransplantation zur Norm geworden, obwohl es nicht prospektiv evaluiert wurde.
Die Prognose bei Morbus Wilson hängt mit dem Grad der Dekompensation der Leberfunktionen, der Schwere der neurologischen Symptome und der Einhaltung der Therapie zusammen. Die Normalisierung der Leberfunktionen erfolgt in 1-2 Jahren Therapie und schreitet nicht mit der vollständigen Umsetzung aller Empfehlungen voran. Eine konservative Therapie ist im fulminanten Krankheitsverlauf nicht wirksam. Es wurde ein Prognoseindex für Morbus Wilson entwickelt (Dhawan et al.), Dem zufolge ein Wert von über 11 Punkten mit einer hohen Wahrscheinlichkeit des Todes ohne dringende orthotope Lebertransplantation verbunden ist (Tabelle 10).

Tabelle 10 - Prognostischer Index der Wilson-Krankheit.

Index1 Punkt2 Punkte3 Punkte4 Punkte
Bilirubin (μmol / l)100-150151-200201-300> 300
AST (U / L)100-150151-300301-400> 400
INR1.3-1.61.7-1.92.0-2.4> 2.4
Leukozyten (10 9)6.8-8.38.4-10.310.4-15.3> 15.3
Albumin g / l34-4425-3321-24

* - Eine Gesamtpunktzahl von über 11 Punkten ist mit einer hohen Wahrscheinlichkeit des Todes ohne Lebertransplantation verbunden.

Neurologische Symptome von Morbus Wilson sind bei Chelatortherapie und Lebertransplantation teilweise reversibel, was mit irreversiblen Läsionen der subkortikalen Hirnkerne mit toxischen Kupferkonzentrationen verbunden ist.

Krankenhausaufenthalt

Indikationen für die Hospitalisierung mit Angabe der Art der Hospitalisierung [1-4]

Indikationen für einen geplanten Krankenhausaufenthalt [1-4]:
· Um die Diagnose zu klären;
· Auswahl eines Therapieplans;
Dekompensation, Behandlungsresistenz, Nebenwirkungen der Therapie.
Überwachung der Wirksamkeit der Therapie (Beurteilung des Kupferstoffwechsels, des Fibrosegrades des Leberparenchyms und Störungen der psycho-neurologischen Funktionen mit Bestimmung der Indikationen für die rechtzeitige Durchführung einer orthotopen Lebertransplantation.

Indikationen für einen Notfall-Krankenhausaufenthalt [1,2,4]:
• in der neurologischen Abteilung - epileptische Anfälle; Hyperkinese; Psychose, Halluzinationen;
In der somatischen Abteilung - fulminante Hepatitis.

Information

Quellen und Literatur

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Information

ORGANISATORISCHE ASPEKTE DES PROTOKOLLS

Liste der Protokollentwickler mit Qualifikationsdaten:
1) Sharipova Mayra Nabimuratovna - Doktor der medizinischen Wissenschaften, pädiatrischer Gastroenterologe der Abteilung für klinische Diagnostik des Wissenschaftlichen Zentrums für Pädiatrie und Kinderchirurgie.
2) Karsybekova Lyaylya Maulenovna - Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor, Kinderarzt der Abteilung für klinische Diagnostik des Wissenschaftlichen Zentrums für Pädiatrie und Kinderchirurgie.
3) Mukhambetova Gulnar Amerzaevna - Kandidatin für medizinische Wissenschaften, Professorin der Abteilung für Nervenkrankheiten Nr. 1, RSE an der REM „Kazakh National Medical University, benannt nach S.D. Asfendiyarov ".
4) Kalieva Sholpan Sabatayevna - Kandidatin für medizinische Wissenschaften, außerordentliche Professorin, Leiterin der Abteilung für klinische Pharmakologie und evidenzbasierte Medizin der RSE an der REM "Karaganda State Medical University", klinische Pharmakologin.

Keine Interessenkonflikterklärung: Nein.

Rezensenten:
Kulniyazova Gulshat Mataevna - Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor der Abteilung für Allgemeinmedizin Nr. 1 mit einem Kurs für Kommunikationsfähigkeiten der RSE an der REM „West Kazakhstan State Medical University benannt nach M. Ospanova ".

Angabe der Bedingungen für die Überarbeitung des Protokolls: Überarbeitung des Protokolls 5 Jahre nach seiner Veröffentlichung oder wenn es neue Methoden mit einem Evidenzgrad gibt.