Westphal-Wilson-Konovalov-Krankheit

Die Ärzte des EXPERT-Gastrohepatozentrums sind auf die Diagnose und Behandlung seltener genetischer Lebererkrankungen spezialisiert, darunter die Westphal-Wilson-Konovalov-Krankheit.

Die Westphal-Wilson-Konovalov-Krankheit (VVVK) ist eine Erbkrankheit, bei der der Kupferstoffwechsel beeinträchtigt ist. Die Krankheit tritt mit überwiegender Schädigung der Leber, der Nieren und des Zentralnervensystems (ZNS) auf..

Aufgrund eines genetischen Defekts in Chromosom 13 kommt es zu einer Zunahme der Absorption von Kupfer im Darm, einer Abnahme der Synthese des Ceruloplasmin-Proteins und der Freisetzung von Kupfer mit Galle (während der Gehalt an toxischem "freiem" Kupfer in Blut und Gewebe erhöht wird, dessen Anreicherung und Schädigung in Leber, Nieren, Gehirn, Hornhaut ).

Leberschäden sind gekennzeichnet durch die stufenweise Entwicklung von Fettleibigkeit (Steatose), Zerstörung von Leberzellen (Nekrose), Bindegewebe in der Leber (Fibrose) und deren extremer Schwere - Leberzirrhose.

Symptome

Es gibt asymptomatische (nur durch Laborblutveränderungen nachgewiesene), abdominale (abdominale - mit vorherrschender Leberschädigung), zerebrale (mit vorherrschender Hirnschädigung) und gemischte Formen der Krankheit.

Die Symptome können grob in extrahepatische (andere Organe betreffende) und hepatische Symptome unterteilt werden.

Extrahepatische Manifestationen

Beinhaltet Schädigungen der Nieren, des Nervensystems (Zittern der Gliedmaßen, Sprachstörungen, erhöhter Speichelfluss usw.), Psychosen, Augenschäden (Kaiser-Fleischer-Ringe), Herz, endokrines System, Blutsystem (erhöhte Zerstörung roter Blutkörperchen), Knochen (pathologische Frakturen), Haut.

Hepatische Manifestationen der Krankheit

Sind die häufigsten und treten bei 42% der Patienten auf.

  • Asymptomatische Formen können durch eine erhöhte Aktivität von Leberenzymen (ALT, AST) im Blut oder in vergrößerter Leber oder Milz gekennzeichnet sein.
  • Akute Hepatitis - tritt häufig im Kindesalter bei 25% der Patienten auf - Gelbsucht, Appetitlosigkeit, Schwäche, vergrößerte Leber, Veränderungen der biochemischen Parameter. Wird oft von selbst gelöst, aber vorübergehend.
  • Chronische Hepatitis entwickelt sich häufig im Alter zwischen 11-25-30 Jahren.
  • Leberzirrhose (bei allen Patienten mit Schädigung des Nervensystems festgestellt)
  • Eine fulminante (fulminante) Form des Leberversagens kann sich vor dem Hintergrund einer chronischen Hepatitis oder häufiger einer Leberzirrhose entwickeln.

Beachtung!

Verschieben Sie Ihren Besuch bei Ihrem Hepatologen nicht, wenn Sie:

  • Änderungen der biochemischen Parameter der Leberfunktion werden aufgedeckt (AST, ALT) und die Ursache ist unbekannt
  • Es gibt eine Kombination aus Veränderungen der Leberfunktion und Schädigung des Nervensystems (Handschriftstörungen, Handzittern, unwillkürliches Zucken, Schwierigkeiten beim Sprechen, Stimmveränderungen usw.).
  • Wenn ähnliche Veränderungen auch bei Geschwistern festgestellt werden oder die Eltern Verwandte sind, sind Sie ein Kind in einer eng verwandten Ehe.

Diagnose

Die Hauptsache bei der Behandlung der Westphal-Wilson-Konovalov-Krankheit ist die rechtzeitige und korrekte Diagnose dieser Krankheit.!

Die Diagnose der BVVK beginnt mit einer Konsultation eines Hepatologen, bei der der Arzt eine Anamnese der Vererbung sammelt (eng verwandte Ehen, Erkrankungen der Leber und des Nervensystems in der Familie usw.)..

Der Arzt verschreibt das notwendige Spektrum an Labor- und Instrumentendiagnostik, das den weltweiten Standards der modernen Hepatologie entspricht.

Instrumentelle Forschung:

  • Bauchultraschall mit Elastographie - Beurteilung der Leberfibrose
  • MRT des Gehirns
  • nach Indikationen - Leberbiopsie.

Analysen:

  • klinische Blutuntersuchung
  • biochemischer Bluttest mit Bewertung der Leberfunktionsparameter
  • Untersuchung des Kupferstoffwechsels in Blut und Urin, Bestimmung der Konzentration des Proteins Ceruloplasmin im Blut, das Kupfer transportiert
  • genetischer Bluttest auf typische Mutationen oder eingehende Untersuchung auf seltene Genmutationen
  • Im Stadium der Fibrose wird der Entzündungsgrad der Leber nach Blutparametern in Form von FibroTest / FibroMax bestimmt.

Behandlung

Die Behandlung von Kupferstoffwechselstörungen im EXPERT-Gastrohepatozentrum umfasst:

  • obligatorische gemeinsame Patientenbehandlung durch einen Hepatologen und einen Neurologen
  • individuelle Auswahl und Verwendung von Medikamenten, die Kupfer aus dem Körper entfernen
  • Ernährungsumstellung mit Hilfe eines Ernährungsberaters ohne kupferreiche Lebensmittel: Lamm, Geflügel, Leber, Würstchen, Krebstiere, Pilze, Salat, Sauerampfer, Lauch, Radieschen, Hülsenfrüchte, Nüsse, Kastanien, Paprika, Pflaumen, Honig, Schokolade, Kakao
  • die Verwendung von Hepatoprotektoren, Antioxidantien, Arzneimitteln, die den Zustand der Gefäßwand nach individuell entwickelten Schemata verbessern
  • Durchführung einer Therapie zur umgekehrten Entwicklung von Fibrose und Leberzirrhose
  • in schweren Fällen gegebenenfalls Vorbereitung der Patienten auf die Einreichung beim Auswahlausschuss für die Lebertransplantation.

Die Behandlung von Störungen des Kupferstoffwechsels stellt besondere Anforderungen an die Kontrolle Ihrer Gesundheit, die Vollständigkeit der vorgeschriebenen Termine und Empfehlungen. Deshalb ist es während der gesamten Behandlung notwendig, regelmäßig einen Hepatologen, einen Neurologen gemäß dem entwickelten Plan, aufzusuchen..

Wenn Sie nach der Konsultation weitere Fragen haben, können Sie sich jederzeit an den Kurator wenden, um weitere Informationen zu erhalten..

Prognose

Die Prognose für die Westphal-Wilson-Konovalov-Krankheit hängt mit dem Grad der Leberfunktionsstörung, der Schwere der Schädigung des Nervensystems und auch vom Wunsch des Patienten ab, den Empfehlungen des Arztes und seiner Disziplin zu folgen.

BVVK ist eine fortschreitende Krankheit, und wenn keine rechtzeitige Therapie durchgeführt wird, besteht ein hohes Todesrisiko aufgrund von Komplikationen der Leberzirrhose oder (seltener) aufgrund fortschreitender neurologischer Symptome.

  • Schlechte Prognose - mit akuter neurologischer Form, Entwicklung von Komplikationen der Leberzirrhose.
  • Die Normalisierung der Leberfunktionen erfolgt nach 1–2 Jahren Therapie und schreitet nicht mit der vollständigen Umsetzung aller Empfehlungen voran.
  • Ein chirurgischer Eingriff ist für den fulminanten (fulminanten) Krankheitsverlauf erforderlich.
  • Neurologische Symptome von BVVK sind bei adäquater Therapie und Lebertransplantation teilweise reversibel, was mit irreversiblen Läsionen der Gehirnstrukturen durch toxische Kupferkonzentrationen verbunden ist.

Wenn eine Remission erreicht werden kann, verschreibt der Hepatologe eine abschließende Untersuchung des Zentralnervensystems, der Leber und anderer Organe und Systeme. Außerdem plant der Arzt zusammen mit Ihnen den Zeitpunkt für Nachuntersuchungen und Untersuchungen im Abstand von 1 Mal in 3 Monaten während des Jahres und 2 Mal im Jahr - für das Leben.

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Morbus Wilson

Die Wilson-Krankheit ist eine Erbkrankheit, deren Ursache eine Verletzung der Ansammlung und des Transports von Kupfer im Körper ist, wodurch eine chronische Vergiftung auftritt. Im Blut nimmt die Konzentration eines Proteins, das Kupfer transportiert, Cerruloplasmin, ab. Der vollständige Name der Krankheit klingt nach Wilson-Konovalov-Krankheit, hepatozerebraler Dystrophie, hepatolentikulärer Degeneration, Westphal-Wilson-Konovalov-Krankheit.

  • Klassifikation von Morbus Wilson
  • Ätiologie und Pathogenese von Morbus Wilson
  • Das klinische Bild von Morbus Wilson
  • Diagnose von Morbus Wilson
  • Behandlung von Morbus Wilson
  • Prognose für Morbus Wilson
  • Prävention von Morbus Wilson

Die Pathologie führt zu mehreren Erbkrankheiten der inneren Organe und des Zentralnervensystems, insbesondere der Leber und des Zwischenhirns. Diese Krankheit wird autosomal-rezessiv übertragen. Das pathologische Gen ATP7B (auf Chromosom 13 lokalisiert) mutiert, was zu Verletzungen führt.

Falls eine Person von beiden Elternteilen ein defektes Gen erhält, beginnt sich die Krankheit zu manifestieren und fortzuschreiten. Eine Person mit einem pathologischen mutierten Gen ist ein Träger der Krankheit, die Kupferkonzentration ist abnormal, aber die Verstöße sind unbedeutend.

Die Diagnose der Krankheit erfolgt im Alter von 10-13 Jahren. Die Krankheit manifestiert sich als gemischte Leberzirrhose oder Nierenversagen. Jungen sind häufiger krank. Die Prävalenz der Vilnos-Krankheit nimmt bei ethnischen Gruppen zu, die bei Ehen von Blutsverwandten beliebt sind.

Klassifikation von Morbus Wilson

Sowjetischer Neuropathologe N.V. Konovalov, der die Pathophysiologie, Pathogenese und Klinik dieser Krankheit studierte, klassifizierte die Krankheit und hob ihre fünf Formen hervor:

  1. Bauch: Wenn die Leber betroffen ist, was zum Tod des Patienten führt, bevor Symptome auftreten, wird in der Kindheit eine Dauer von bis zu fünf Jahren diagnostiziert.
  2. Starre arrhythmische Hyperkinetik - eine schnell fortschreitende Form, die im Kindesalter beobachtet wird und durch Muskelsteifheit, Zeitlupe, Kontrakturbildung, krampfhaftes Lachen und Weinen gekennzeichnet ist. Es gibt eine Verzögerung in der Entwicklung.
  3. Zittern: beobachtet im Erwachsenenalter (20-30 Jahre), schreitet langsam voran (ca. 10 Jahre), gekennzeichnet durch Zittern. Im letzten Stadium tritt Starrheit auf, Anämie wird beobachtet, Lethargie und Monotonie der Sprache, schwerer Abbau der Psyche, epileptische Anfälle sind charakteristisch.
  4. Zittern-starr - die häufigste Form, die im Jugendalter beobachtet wird, starke Starrheit und Zittern entwickelt sich, Symptome nehmen mit Erregung oder körperlicher Anspannung der Muskeln zu, begleitet von Dysphagie und Dysarthrie, schreitet etwa sechs Jahre fort.
  5. Extrapyramidal-kortikal - ist selten und wird durch Pyramidenparese, epileptische Anfälle und schwere Demenz aufgrund einer starken Erweichung der Gehirnhälften verschlimmert.

Ätiologie und Pathogenese von Morbus Wilson

Ein Überschuss an Kupfer führt zur stärksten Vergiftung des Körpers - Oxidation der Zellmembranen, Destabilisierung der Kern-DNA. Mehr als zweihundert Modifikationen des mutierten Gens wurden identifiziert.

Die Pathogenese der Wilson-Konovalov-Krankheit ist eine Verletzung der Aufnahme von Kupfer in den Körper und seiner Ausscheidung. Störungen in der normalen Ausscheidung von Kupfer aus dem Körper sind mit einem Mangel an Protein vom P-Typ verbunden. Es gibt auch Verstöße gegen die Zusammensetzung von Ceruloplasmin, das in der Leber synthetisiert wird und Kupfer enthält. Die Toxizität des Körpers aufgrund eines Kupferüberschusses spiegelt sich hauptsächlich in der Leber wider, wo sich Kupfer in besonders großen Mengen ansammelt und das Organ beeinflusst.

Der nächste Ort der Kupferakkumulation kann als Zentralnervensystem bezeichnet werden. Am stärksten betroffen sind die Basalganglien des Gehirns, die schwere neuropsychiatrische Störungen hervorrufen. Kupferablagerungen sind auch in der Hornhaut des Auges sichtbar - dem sogenannten Kaiser-Fleischer-Ring. Kupfer wirkt sich auch auf Herz und Gelenke aus.

Das klinische Bild von Morbus Wilson

Die Wilson-Konovalov-Krankheit ist in zwei Stadien unterteilt:

  1. Latent (dauert ca. 6 Jahre).
  2. Stadium der klinischen Manifestationen.

Die Krankheit manifestiert sich im Alter von 7-15 Jahren. Basierend auf den Symptomen der Krankheit gibt es drei Formen davon:

  1. Mit Leberschäden.
  2. Mit Schädigung des Nervensystems.
  3. Gemischt.

Bei Kindern manifestiert sich die Krankheit am häufigsten durch Leberzirrhose. Fälle von Morbus Wilson werden nach Gelbsucht, Anorexie, Fieber und Nierenversagen diagnostiziert.

Psychische Störungen bei Patienten werden im Jugendalter beobachtet und bedeuten, dass die Leber bereits mit Kupfer übersättigt ist und sich dieses Spurenelement im Zentralnervensystem angesammelt hat. Während dieser Zeit hat der Patient Mimik, Bewegungskoordination, Artikulation und Sprachapparat beeinträchtigt..

In einigen Fällen treten Symptome einer neurologischen und psychischen Störung auf. Psychische Störungen sind mit einer Vielzahl von Phobien und aggressivem Verhalten verbunden, aber auch mit der Erhaltung der intellektuellen Fähigkeiten. Einige Patienten haben hämatologische Syndrome.

Morbus Wilson betrifft die Haut (das Vorhandensein von Altersflecken), die Knochen werden sehr zerbrechlich (erhöhtes Trauma), Gelenke (Arthritis), das endokrine System sind betroffen.

Diagnose von Morbus Wilson

Die Diagnose beginnt mit einer visuellen Untersuchung des Patienten und einer Familienanamnese der Krankheit:

  • Analyse von Veränderungen der Hautfarbe (Vorhandensein von Pigmentierung);
  • das Vorhandensein eines gelbbraunen Rings am Rand der Hornhaut des Auges;
  • Durch Abtasten der Leber wird angezeigt, ob sich das Volumen des Organs verändert.

Darauf folgen Labortests:

  1. Allgemeine und biochemische Blutuntersuchungen. Analyse der Kupfermenge im Blut (bei Patienten über 1,5 Tausend Milligramm pro Liter), Dosierung von Ceruloplasmin.
  2. Analyse des Urins auf die darin enthaltene Kupferkonzentration.
  3. Leber Biopsie.

Es wird auch eine genetische Untersuchung durchgeführt, die die genauesten Informationen über den Patienten liefert. Danach stellt der behandelnde Arzt eine Differentialdiagnose.

Differenzialdiagnose

Ein Neurologe muss die Wilson-Krankheit von einer Reihe ähnlicher Krankheiten unterscheiden, z. B. die Parkinson-Krankheit und ihre Veränderungen, die Leberzirrhose, die sich von der Wilson-Krankheit unterscheidet, verschiedene erbliche Leberläsionen.

Behandlung von Morbus Wilson

Die Behandlung dieser Krankheit zielt darauf ab, die Aufnahme von Kupfer im Körper des Patienten zu begrenzen und die angesammelten Reserven zu verringern..

Zu diesem Zweck werden verschiedene Behandlungsmethoden angewendet:

  1. Eine nicht-medikamentöse Methode ist eine Änderung des Lebensstils des Patienten (Ernährung, Verweigerung von Alkohol und hepatotoxischen Medikamenten). Lebensmittel mit einem hohen Kupferindex (Fleisch, Meeresfrüchte, Trockenfrüchte, Pilze, Schokolade, einige Arten von Lebensmitteln, Obst) sind von der Ernährung ausgeschlossen.
  2. Medizinische Behandlung. Sie beginnt vom Moment der Diagnosestellung bis zum Lebensende des Patienten. Kontinuität und Qualität der medikamentösen Behandlung sind der Schlüssel zur Steigerung des Überlebens der Patienten. Cuprenil (Kupferchelator) ist das Hauptmedikament bei der Behandlung von Morbus Wilson. Wenn die Curenil-Dosis erhöht wird, wird Kupfer im Urin ausgeschieden. Es gibt bestimmte Dosen und Spezifitäten der Einnahme des Arzneimittels, die auf der Grundlage der Analyse des Zustands des Patienten und des Verlaufs seiner Krankheit festgelegt werden..
  3. Chirurgische Behandlung (transjugulärer intrarenaler Bypass).

Prognose für Morbus Wilson

Die Prognose hängt von der rechtzeitigen Behandlung ab. Eine rechtzeitig erkannte Krankheit und ihre angemessene Behandlung können zum vollständigen Verschwinden der Symptome führen. Aber Frauen mit dieser Krankheit werden selten Mütter. Eine verzögerte oder keine Behandlung ist normalerweise tödlich. Manchmal braucht der Patient eine Lebertransplantation.

Prävention von Morbus Wilson

Es gibt keine genauen Empfehlungen zur Vorbeugung von Morbus Wilson. Die Angehörigen des Patienten sollten sich einer genetischen Untersuchung unterziehen und regelmäßig einen Neurologen konsultieren.

Morbus Wilson (Westphal-Wilson-Konovalov-Krankheit, Wilson-Konovalov-Krankheit, Hepatolentikuläre Dystrophie, Hepatozerebrale Dystrophie, Lentikuläre progressive Degeneration)

Morbus Wilson ist eine Erbkrankheit, die autosomal-rezessiv übertragen wird. Es entsteht unter den Bedingungen von Mutationen im ATP7B-Gen, das das kupfertransportierende ATPase-Protein der Leber codiert. Ein charakteristisches Merkmal der Wilson-Krankheit ist die Anreicherung von Kupfer in verschiedenen Organen und Geweben, hauptsächlich in der Leber und den Basalganglien. Morbus Wilson kann in abdominaler, starr-arrhythmisch-hyperkinetischer, zitternder oder extrapyramidal-kortikaler Form auftreten. Die Diagnose von Morbus Wilson umfasst ophthalmologische Untersuchungen, biochemische Urin- und Blutuntersuchungen, MRT oder CT des Gehirns. Grundlage der pathogenetischen Therapie sind Thiolpräparate, die über mehrere Jahre und sogar lebenslang eingenommen werden können..

ICD-10

  • Ursachen
  • Einstufung
  • Symptome
  • Diagnose
  • Behandlung von Morbus Wilson
  • Prognose und Prävention
  • Behandlungspreise

Allgemeine Information

Morbus Wilson ist eine Erbkrankheit, die autosomal-rezessiv übertragen wird. Es entsteht unter den Bedingungen von Mutationen im ATP7B-Gen, das das Protein der Leber-Kupfer-transportierenden ATPase codiert. Ein charakteristisches Merkmal der Wilson-Krankheit ist die Anreicherung von Kupfer in verschiedenen Organen und Geweben, hauptsächlich in der Leber und den Basalganglien. Der Entdecker der Krankheit - A.K. Wilson, der die Krankheit 1912 in der Hausmedizin beschrieb - N.A. Konovalov. Die Pathogenese von Morbus Wilson wurde 1993 identifiziert. Das Konzept der "Wilson-Krankheit" entspricht auch: Wilson-Konovalov-Krankheit, Westphal-Wilson-Konovalov-Krankheit, Hepatozerebrale Dystrophie, Hepatolentikuläre Dystrophie, fortschreitende linsenförmige Degeneration.

Ursachen

Das ATP7B-Gen wird auf den langen Arm von Chromosom 13 abgebildet (13q14.3-q21.1). Der menschliche Körper enthält etwa 50-100 mg Kupfer. Der tägliche Bedarf an Kupfer für eine Person beträgt 1-2 mg. 95% des im Darm absorbierten Kupfers werden in Form eines Komplexes mit Ceruloplasmin (einem der von der Leber synthetisierten Serumglobuline) und nur 5% in Form eines Komplexes mit Albumin transportiert. Darüber hinaus ist das Kupferion Teil der wichtigsten Stoffwechselenzyme (Lysyloxidase, Superoxiddismutase, Cytochrom C-Oxidase usw.). Bei Morbus Wilson sind zwei Prozesse des Kupferstoffwechsels in der Leber gestört - die Biosynthese des wichtigsten kupferbindenden Proteins (Ceruloplasmin) und die Ausscheidung von Kupfer mit Galle, was zu einem Anstieg des ungebundenen Kupfergehalts im Blut führt. Die Kupferkonzentration in verschiedenen Organen (meistens in Leber, Nieren, Hornhaut und Gehirn) steigt an, was zu deren toxischen Schäden führt.

Einstufung

Nach der Klassifikation von N.V. Konovalov, es gibt fünf Formen von Morbus Wilson:

  • Bauch
  • starre arrhythmische hyperkinetische
  • zitternd starr
  • Zittern
  • extrapyramidale Kortikalis

Symptome

Klinischer Polymorphismus ist charakteristisch für Morbus Wilson. Die ersten Manifestationen der Krankheit können in der Kindheit, Jugend, im Erwachsenenalter und viel seltener im Erwachsenenalter auftreten. In 40-50% der Fälle äußert sich die Wilson-Krankheit in Leberschäden, im übrigen in psychischen und neurologischen Störungen. Unter Beteiligung des Nervensystems am pathologischen Prozess wird der Kaiser-Fleischer-Ring gefunden.

Die Bauchform entwickelt sich hauptsächlich vor dem 40. Lebensjahr. Ein charakteristisches Zeichen ist eine schwere Leberschädigung durch Leberzirrhose, chronische Hepatitis und fulminante Hepatitis.

Die starr-arrhythmogyperkinetische Form manifestiert sich in der Kindheit. Erste Manifestationen - Muskelsteifheit, Amimie, verschwommene Sprache, Schwierigkeiten bei der Ausführung kleiner Bewegungen, mäßige Abnahme der Intelligenz. Diese Form der Krankheit ist durch einen fortschreitenden Verlauf mit Episoden von Exazerbation und Remission gekennzeichnet.

Die zitternde Form tritt im Alter zwischen 10 und 30 Jahren auf. Zittern ist das vorherrschende Symptom. Darüber hinaus können Bradykinesie, Bradilalia, schweres psychoorganisches Syndrom und epileptische Anfälle auftreten..

Die extrapyramidale kortikale Form ist sehr selten. Sein Anfang ähnelt dem Beginn einer der oben genannten Formen. Es ist gekennzeichnet durch epileptische Anfälle, extrapyramidale und pyramidale Störungen und ein ausgeprägtes intellektuelles Defizit.

Diagnose

Die ophthalmologische Untersuchung der Spaltlampe zeigt den Kaiser-Fleischer-Ring. Biochemische Untersuchungen des Urins zeigen eine erhöhte Kupferausscheidung im täglichen Urin sowie eine Abnahme der Ceruloplasmin-Konzentration im Blut. Mit bildgebenden Verfahren (CT und MRT des Gehirns) wird eine Atrophie der Gehirnhälften und des Kleinhirns sowie der Basalkerne festgestellt.

Bei der Diagnose von Morbus Wilson muss ein Neurologe zwischen Parkinsonismus, Hepatozerebral-Syndrom und Gellerworden-Spatz-Krankheit unterscheiden. Das wichtigste differenzielle diagnostische Zeichen dieser Krankheiten ist das Fehlen von Kaiser-Fleischer-Ringen und Störungen des Kupferstoffwechsels, die für Morbus Wilson charakteristisch sind..

Behandlung von Morbus Wilson

Die Grundlage der pathogenetischen Behandlung ist die Ernennung von Thiol-Arzneimitteln, hauptsächlich D-Penicillamin oder Unitiol. Der Hauptvorteil von Cuprenil ist die geringe Toxizität und die Möglichkeit einer Langzeitverabreichung ohne Nebenwirkungen. Es wird mit 0,15 g (1 Kapsel) pro Tag (nur nach den Mahlzeiten) verschrieben, dann wird die Dosis innerhalb von 2,5 bis 3 Monaten auf 6 bis 10 Kapseln / Tag erhöht (optimale Dosis). Die Behandlung mit D-Penicillamin wird jahrelang und sogar lebenslang mit kurzen Unterbrechungen (2-3 Wochen) bei Nebenwirkungen (Thrombozytopenie, Leukopenie, Verschlimmerung des Magengeschwürs usw.) durchgeführt..

Unithiol wird bei Unverträglichkeit (schlechte Verträglichkeit) von D-Penicillamin verschrieben. Die Dauer einer Behandlung beträgt 1 Monat, danach wird die Behandlung für 2,5 bis 3 Monate unterbrochen. In den meisten Fällen verbessert sich der Allgemeinzustand des Patienten sowie die Regression der neurologischen Symptome (Steifheit, Hyperkinesis). Im Falle der Dominanz der Hyperkinesis wird empfohlen, kleine Antipsychotika mit Rigidität zu verschreiben - Levodopa, Carbidopa, Trihexyphenidil.

Im Falle eines schweren Verlaufs der Wilson-Krankheit mit der Unwirksamkeit einer konservativen Behandlung im Ausland greifen sie auf eine Lebertransplantation zurück. Mit einem positiven Ergebnis der Operation verbessert sich der Zustand des Patienten, der Kupferaustausch im Körper wird wiederhergestellt. In Zukunft ist die Behandlung des Patienten eine immunsuppressive Therapie. In Russland wird heute die Methode der Biohämoperfusion mit isolierten lebenden Zellen der Milz und Leber (der sogenannte "Hilfsleber" -Gerät) schrittweise in die klinische Praxis eingeführt. Die nicht medikamentöse Behandlung besteht in der Festlegung einer Diät (Tabelle 5), um kupferreiche Lebensmittel (Kaffee, Schokolade, Bohnen, Nüsse usw.) auszuschließen..

Prognose und Prävention

Bei rechtzeitiger Diagnose von Morbus Wilson und adäquater kupfersenkender Therapie ist es möglich, den Allgemeinzustand des Patienten und den Kupferaustausch im Körper zu normalisieren. Die kontinuierliche Einnahme von Thiolpräparaten gemäß dem von einem Facharzt verordneten Schema trägt zur Aufrechterhaltung der beruflichen und sozialen Aktivität des Patienten bei.

Um ein erneutes Auftreten von Morbus Wilson zu verhindern, wird empfohlen, mehrmals im Jahr Labortests des Blutes und des Urins des Patienten durchzuführen. Folgende Indikatoren müssen kontrolliert werden: die Konzentration von Kupfer, Ceruloplasmin und Zink. Darüber hinaus wird empfohlen, einen biochemischen Bluttest, einen allgemeinen Bluttest sowie regelmäßige Konsultationen mit einem Therapeuten und Neurologen durchzuführen..

Morbus Wilson - Konovalov - Symptome und Behandlung

Was ist die Wilson-Konovalov-Krankheit? Wir werden die Ursachen des Auftretens, der Diagnose und der Behandlungsmethoden in dem Artikel von Dr. A. Yu. Tolmachev, einem Neurologen mit 18 Jahren Erfahrung, analysieren.

Definition von Krankheit. Ursachen der Krankheit

Die Wilson-Konovalov-Krankheit ist eine seltene erbliche dystrophische Krankheit, die sich aufgrund einer übermäßigen Anreicherung von Kupfer im Körper entwickelt. Das meiste Metall reichert sich im Gehirn, in den Augen (unter Bildung einer charakteristischen Pigmentierung), in der Leber und in den Nieren an. Gleichzeitig wird der Stoffwechsel in den Organen gestört und degenerative Veränderungen schreiten voran [4].

Die Krankheit wurde erstmals 1912 vom englischen Neurologen Semuel Wilson beschrieben. In seiner veröffentlichten Arbeit beschrieb er die Symptome und Merkmale von Veränderungen der inneren Organe bei dieser Krankheit. Normalerweise machten sich die ersten Manifestationen in jungen Jahren bemerkbar, später Steifheit, Schluckbeschwerden, verminderte motorische Fähigkeiten des weichen Gaumens, der Zunge und der Lippen (die Ursache der Sprachstörung ist Dysarthrie). Unwillkürliche Bewegungen, psychische Störungen entwickeln sich - niedrige oder unangemessen erhöhte Stimmung, unmotivierte Aggression, die in späteren Stadien durch Gleichgültigkeit, Wahnideen, Halluzinationen ersetzt wird.

Der russische Neurologe Nikolai Vasilievich Konovalov untersucht seit vielen Jahren die Wilson-Krankheit. Dies ermöglichte es ihm, eine originelle, vollständige Klassifikation verschiedener Formen der Krankheit zu erstellen. Für Konovalovs großen Beitrag zur Untersuchung des Problems ergänzte der Name des Wissenschaftlers für immer den Namen der Krankheit.

Häufigkeit des Auftretens - von 1 bis 9 Fällen pro 100.000 Einwohner.

Die Hauptursache der Krankheit ist eine Mutation des Gens ATP7B, das für den Einbau von Kupferionen in das Ceruloplasmin-Protein verantwortlich ist [14]. Insgesamt wurden mehr als 300 Mutationen dieses Gens beschrieben. Die Mutationsdatenbank wird ständig um neue Varianten erweitert [6]. Nach internationalen Schätzungen ist ungefähr 1 von 100 Personen Träger des abnormalen Gens. Bei dieser Art der Vererbung manifestiert sich die Krankheit nur dann als Symptom, wenn das abnormale Gen von beiden Elternteilen geerbt wurde. Jungen und Mädchen werden mit der gleichen Häufigkeit krank [1] [2] [3] [8] [15].

Symptome der Wilson-Konovalov-Krankheit

Die Symptome der Krankheit sind in vier Gruppen unterteilt:

  • Manifestationen der mit Leberschäden verbundenen Krankheit;
  • neurologische Symptome;
  • mentale Symptome;
  • Veränderungen in den übrigen inneren Organen.

Die wichtigsten Manifestationen der Krankheit sind Leberschäden, neurologische und mentale Symptome sowie Veränderungen der Augen.

Symptome einer Schädigung der inneren Organe bei der Wilson-Konovalov-Krankheit [3]:

Organ betroffenKrankheitsmanifestationen
Leberschaden- asymptomatische Hepatomegalie (vergrößerte Leber);
- isolierte Splenomegalie (vergrößerte Milz);
- zytolytische Aktivität biochemischer Parameter (Indikatoren für Zellzerstörung);
- Steatohepatitis;
- akute (fulminante) Hepatitis;
- utoimmune Hepatitis;
- Leberzirrhose.
ZNS-Schaden- Bewegungsstörungen (Zittern, unwillkürliche Bewegungen);
- Sabbern, Dysarthrie (verschwommene Sprache);
- starre Dystonie (Verletzung des Muskeltonus durch die Art der Steifheit);
- Pseudobulbäres Syndrom (heftiges Lachen, Weinen,
automatische Kaubewegungen, Schluckstörungen);
- Migräne-ähnliche Kopfschmerzen;
- Schlaflosigkeit;
- dystonische Anfälle (ein plötzlicher paroxysmaler Anstieg des Muskeltonus vor dem Hintergrund der anfänglichen allgemeinen Muskelschwäche, hervorgerufen durch Schall, helles Licht und den Versuch, jede Bewegung aktiv auszuführen).
Psychiatrische Symptome- Depression;
- neurotisches Verhalten (unangemessenes, schmerzhaftes Verhalten mit intakter Kritik an dem, was geschieht (im Gegensatz zur Psychose), gekennzeichnet durch obsessive, sich wiederholende Handlungen, die auftreten, um ungedeckte Bedürfnisse zu erreichen;
- Persönlichkeitsveränderungen (Stimmungsschwankungen mit anschließender Verarmung der Emotionen, Lernstopp und Verlust vorhandener Fähigkeiten und Fertigkeiten, Ziele, Interessen und Motivation, Nichterfüllung ihrer Bedürfnisse mit anschließendem Verlust des Interesses an ihnen);
- Psychose: Störungen der geistigen Aktivität, die sich in einer pathologischen (schmerzhaften) Veränderung der Wahrnehmung von sich selbst und anderen (Halluzinationen) oder einer Verletzung der normalen Logik des Denkens mit obsessiven Überzeugungen und dem Verlust der Kritik an den eigenen Handlungen äußern.
Andere Systeme- hämolytische Anämie;
- dermatologische Manifestationen: "blaue Nagellöcher",
- Nierenpathologie: Aminosäure (Ausscheidung von Aminosäuren im Urin), Nierensteine ​​mit Schmerzsyndrom;
- Skelettpathologie: frühe Osteoporose, Arthritis (Gelenkentzündung);
- Herzschaden: Kardiomyopathie, Rhythmusstörungen;
- Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse), Cholelithiasis
- Hypoparathyreoidismus, Gigantismus;
- Verletzung des Menstruationszyklus, Unfruchtbarkeit, wiederholte Fehlgeburten;
- Augenschaden: das Auftreten von Kaiser-Fleischer-Ringen mit einer charakteristischen Veränderung der Farbe der Hornhautperipherie zu Grüntönen, Katarakten - Trübung der Linse in Form einer Sonnenblume.

Veränderungen in der Leber gehören zu den ersten Symptomen der Krankheit (sie treten häufig im Alter von 4 bis 5 Jahren auf). Manchmal manifestiert sich die Wilson-Konovalov-Krankheit in einer akuten oder chronischen Hepatitis, die mit einer entzündlichen bakteriellen oder viralen Leberschädigung verwechselt werden kann. Der pathologische Prozess beginnt mit der raschen Entwicklung von Gelbsucht: Die Haut und die sichtbaren Schleimhäute, das Weiß der Augen färben sich gelb. Vergiftungssymptome und Asthenie (allgemeine Schwäche, erhöhte Müdigkeit, Stimmungsinstabilität) können zu Verfärbungen der Haut führen. Magersucht ist ebenfalls möglich - Appetitlosigkeit und Abneigung gegen Nahrung.

Neurologische Symptome und Manifestationen von psychischen Erkrankungen bei der Wilson-Konovalov-Krankheit treten in 35 und 10% der Fälle auf, normalerweise im Alter zwischen 10 und 35 Jahren, obwohl es auch späte Fälle gibt, in denen sie mit 55 Jahren auftreten. Zu den neurologischen Manifestationen gehört eine gestörte Koordination mit Zittern der Gliedmaßen unter Beibehaltung einer Körperhaltung. Zittern in Ruhe ist ebenfalls möglich. Das Syndrom der Muskeldystonie entwickelt sich - eine unwillkürliche Kontraktion der Muskeln mit einer Veränderung der normalen Position des Körpers. Veränderungen im Muskeltonus führen zu Gehstörungen. Auch aufgrund der bereits angegebenen Muskelstörungen kommt es zu Sprachveränderungen. Es tritt ein erhöhter Speichelfluss auf.

Psychiatrische Symptome gehen bei etwa einem Drittel der Patienten allen anderen Symptomen voraus. Da die Manifestationen nicht spezifisch sind, sind sie normalerweise nicht mit der Wilson-Konovalov-Krankheit assoziiert. Kinder haben geistige Behinderung oder Verhaftung, verminderte schulische Leistungen und verminderte Konzentrationsfähigkeit. Es gibt eine scharfe Stimmungsänderung - ein unzureichendes Gefühl von Glück und Freude wird durch ein flüchtiges Gefühl von Angst und unvernünftiger Angst ersetzt. Mögliche Ausbrüche von Aggressionen oder sexuellen Abweichungen. Akute psychiatrische Störungen (Psychosen) sind selten.

Bei erwachsenen Patienten nimmt die Geschwindigkeit von Denkprozessen mit dem Gedächtnis für vergangene Ereignisse ab. Während sich Demenz entwickelt, werden Aggression und Depression durch ursachenlose Euphorie und dann emotionale Trägheit und Gleichgültigkeit ersetzt. Symptome wie unvernünftiges Lachen und Weinen, schmerzhafte Reflexe der Mundmuskulatur und Greifautomatismen nehmen zu [10].

Zu den Augenläsionen bei Morbus Wilson gehören Kaiser-Fleischer-Ringe und Kupferkatarakte vom Sonnenblumentyp. Aber nur ein Spezialist kann diese Symptome richtig interpretieren, da sie auch bei Kupfervergiftungen auftreten. Kaiser-Fleischer-Ringe sind mit bloßem Auge nicht immer sichtbar, manchmal werden sie nur bei der ophthalmologischen Untersuchung mit einer Spaltlampe erkannt [1] [2] [3] [8] [15].

Pathogenese der Wilson-Konovalov-Krankheit

Der Hauptmechanismus für die Entwicklung der Wilson-Konovalov-Krankheit ist eine Verletzung der Stoffwechselprozesse im Körper, wodurch sich Kupfer in verschiedenen Organen und Geweben mit fortschreitender Beeinträchtigung ihrer Funktionen ansammelt. Darüber hinaus ist eine Vielzahl von Mutationen im ATP7B-Gen, die bestimmen, wie sich die Krankheit manifestiert, für verschiedene Symptome verantwortlich [12]..

Das ATP7B-Gen codiert Proteine, die die chemischen Reaktionen von Kupfer beim Menschen beschleunigen: ATPase 7A und ATPase 7B. Das erste Enzym fördert die Absorption von Kupfer im Darm und dessen Eindringen in das Gehirn. Das mRNA-Enzym ATP-ase 7B kommt in Leberzellen und Blutgefäßen sowie in Gehirnkapillaren vor. Es fördert die Entfernung von Kupfer aus dem Gehirn in das Blut und aus dem Blut in die Galle. Ein Mangel an dieser biologisch aktiven Substanz verursacht die Wilson-Konovalov-Krankheit.

Die Anreicherung von Kupfer im Körper führt zu chronischen Vergiftungen (Vergiftungen). Durch die Anreicherung in Leber und Gehirn trägt Kupfer zum Tod von Zellen in diesen Organen bei. Dies führt zu einer Entzündungsreaktion und Proliferation des Bindegewebes in der Leber - Fibrose der Lebergänge mit einer Verletzung ihrer Funktionen, die später eine Zirrhose bildet. Der Tod von Nervenzellen und ihre Auflösung (Lyse) im Gehirn bilden Hohlräume (Zysten). Veränderungen in anderen Organen und Geweben sind normalerweise gering.

Wenn Kupfer aus zerstörten Zellen unter dem Einfluss externer Faktoren (Infektion, Vergiftung, Reaktionen auf Medikamente) aus dem Blut freigesetzt wird, kann sich die Kupferkonzentration im Blutplasma um ein Vielfaches erhöhen. Dies führt zu einem massiven Abbau der roten Blutkörperchen, was zu einer schweren, häufiger tödlichen Komplikation führt - fulminantes (von Lat.fulmino - fulminantes, sich sofort und schnell entwickelndes) Leberversagen.

Die ganze Vielfalt der Symptome der Wilson-Konovalov-Krankheit verursacht nicht nur die Anreicherung von Kupfer, sondern auch eine Vergiftung durch die Produkte des Zerfalls der eigenen Zellen (Autointoxikation) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Klassifikation und Entwicklungsstadien der Wilson-Konovalov-Krankheit

In Russland wird am häufigsten eine Klassifizierung verwendet, die auf den klinischen Merkmalen der Krankheit, einer Kombination aus Leber- und Zentralnervensystemschäden, basiert. Der Verlauf der Wilson-Konovalov-Krankheit ist unterteilt in:

  • asymptomatische Form;
  • Leberform;
  • Gehirnform;
  • gemischte Form.

Die Konovalov-Klassifikation wird ebenfalls verwendet, die fünf Formen der Hepatozerebraldystrophie umfasst:

  1. Die abdominale (abdominale) Form ist eine schwere Leberschädigung, die sich in Hepatopathie, Wilsonscher Hepatitis, Leberzirrhose und fulminarem Leberversagen äußert. Kann tödlich sein, bevor Symptome des Nervensystems auftreten. Dauer von mehreren Monaten bis 3-5 Jahren;.
  2. Starre arrhythmogyperkinetische (frühe) Form - gekennzeichnet durch einen schnellen Verlauf und beginnt in der Kindheit. Unter den Symptomen überwiegt die Muskelsteifheit, was zu Veränderungen der Gelenke und ihrer Steifheit führt. Die Bewegung verlangsamt sich, Arme und Beine können sich in Kombination mit schnellen unwillkürlichen Muskelkontraktionen unwillkürlich spiralförmig und wurmartig bewegen. Charakterisiert durch Sprachstörungen (Dysarthrie) und Schlucken (Dysphagie), heftiges, unwillkürliches Lachen und Weinen, emotionale Störungen und eine moderate Abnahme der Intelligenz. Die Krankheit dauert 2-3 Jahre und ist tödlich.
  3. Die zitternd starre Form ist häufiger als andere; beginnt in der Adoleszenz, verläuft langsam, manchmal mit Perioden vollständiger oder unvollständiger Genesung und plötzlicher Verschlechterung, begleitet von einem Anstieg der Körpertemperatur auf 37–38 ° C; gekennzeichnet durch die gleichzeitige Entwicklung von schwerer Muskelsteifheit und rhythmischem Zittern mit einer Häufigkeit von 2-8 Zuckungen pro Sekunde. Diese Symptome verstärken sich stark mit Bewegung und Erregung, verschwinden jedoch in Ruhe und im Schlaf. Manchmal werden Dysphagie und Dysarthrie beobachtet. Die durchschnittliche Lebenserwartung beträgt ca. 6 Jahre.
  4. Die zitternde Form manifestiert sich ab dem Alter von 20-30 Jahren, fließt relativ langsam (10-15 Jahre oder mehr); Zittern überwiegt, Rigidität tritt erst am Ende der Krankheit auf, manchmal gibt es einen verminderten Muskeltonus; Es gibt einen Mangel an Gesichtsausdrücken, langsame monotone Sprache, schwere mentale Veränderungen, häufige emotionale Ausbrüche, Krampfanfälle.
  5. Die extrapyramidal-kortikale Form ist seltener als andere. Störungen, die für eine hepatozerebrale Dystrophie typisch sind, werden durch plötzlich auftretende Bewegungsstörungen wie Lähmungen (Pyramidenparese), konvulsive (epileptiforme) Anfälle und schwere Demenz weiter kompliziert. Hält 6-8 Jahre an, endet tödlich.

Während des Verlaufs kann die Krankheit in zwei abwechselnde Stadien unterteilt werden:

  • latent - gekennzeichnet durch das Fehlen äußerer Manifestationen der Krankheit, werden charakteristische Veränderungen nur während der Laborforschung festgestellt;
  • das Stadium der klinischen Manifestationen - spezifische Symptome der hepato-cerebellären Degenerationskrankheit treten auf.

Während der Behandlung wird auch ein Stadium einer negativen Kupferbilanz unterschieden, in dem klinische Symptome und charakteristische Laborveränderungen zurückgehen [4]..

Komplikationen der Wilson-Konovalov-Krankheit

Die fulminante Form der Hepatitis (Wilsonsche Krise) ist eine der gefährlichsten Komplikationen (die Mortalität liegt bei etwa 60-95%). Eine Infektion oder Vergiftung wird zu einem provozierenden Faktor. Charakteristisch ist eine massive Nekrose der Leberzellen. Anschließend wird reichlich Kupfer aus geschädigten Hepatozyten ins Blut freigesetzt, was zur raschen Zerstörung der roten Blutkörperchen führt. Freies Hämoglobin aus zerstörten Erythrozyten schädigt zusätzlich die Leber, schließt den pathologischen Kreis schwerer Vergiftungen und übt eine toxische Wirkung auf die Nieren und andere Organe aus. Ein charakteristisches Symptom ist eine "schmelzende Leber" (die Leber schrumpft schnell).

Zirrhose ist der Ersatz von normalem Lebergewebe durch fibröses (Bindegewebe). Lange Zeit kann es ohne Symptome fortschreiten, aber mit neurologischen Manifestationen von Morbus Wilson - Konovalov ist bei allen Patienten bis zu dem einen oder anderen Grad vorhanden. Eine Leberzirrhose führt zu einer allmählichen Funktionsstörung - insbesondere zur Entgiftung.

Hämolyse ist eine erhöhte Zerstörung der roten Blutkörperchen (Erythrozyten). Dies führt zu einer Verringerung der Anzahl von Erythrozyten und Hämoglobin in der Blutanämie. Die Hauptfunktion der roten Blutkörperchen besteht darin, Organen und Geweben Sauerstoff zuzuführen. Daher führt eine Verringerung ihrer Anzahl zu einer unzureichenden Sauerstoffversorgung. Dies führt zu einer Stoffwechselstörung, innere Organe beginnen falsch zu arbeiten. Diese Komplikation kann in akuter, chronischer und wiederkehrender Form auftreten..

Die Bildung von Nierensteinen erfolgt aufgrund der Funktionsstörung der Nierentubuli aufgrund der Anreicherung von Kupfer in den Nieren. Steine ​​beeinträchtigen die normale Nierenfunktion, beeinträchtigen die Filtration und erschweren den Urin.

Paranoide Täuschung ist eine psychotische Störung, die häufig in Form von Vorstellungen von Verfolgung, Zerstörung, Anklage, Beschädigung oder Vergiftung ausgedrückt wird [10]. Delir kann entweder vorübergehend oder langwierig sein. Halluzinationen können auftreten.

Diagnostik der Wilson-Konovalov-Krankheit

Die Diagnose basiert auf einer Kombination von klinischen Symptomen, Laborbefunden und molekulargenetischen Tests. Kein einziger Labortest mit Ausnahme der Bestimmung des pathogenen ATP7B-Gens auf molekularer Ebene bietet eine 100% ige Garantie für die Diagnose der Krankheit.

Die wichtigsten diagnostischen Indikatoren für die Wilson-Konovalov-Krankheit:

  • Ceruloplasmin: 50% Reduktion. Es kann normal sein. Anderen Quellen zufolge - weniger als 20 mg / dl. Aus einer Reihe von Gründen (Menkes-Krankheit, Leberversagen, nephrotisches Syndrom, langfristige parenterale Ernährung usw.) kann die Analyse falsch negativ sein.
  • Tägliche Kupferausscheidung im Urin:> 100 μg / Tag oder> 40 μg / Tag. in Kindern. Bei einem asymptomatischen Verlauf überschreiten die Indikatoren nicht die Norm von 40 μg / Tag.
  • "Freies" Serumkupfer:> 1,6 uM / l
  • Kupfer im Lebergewebe:> 4 μM / g oder> 250 μg / g Trockengewicht.
SymptomeLabortests
1. Kaiser-Fleischer-Ringe:
• vorhanden (0 Punkte)
• abwesend (2 Punkte)
1. Ausscheidung (Ausscheidung) von Kupfer im Urin:
• Norm (0 Punkte)
• 1-2 Normen (1 Punkt)
• mehr als 2 Normen (2 Punkte)
• Norm, aber eine Erhöhung von mehr als 5 Normen im Test mit Cuprenil (2 Punkte)
2.Neuropsychiatrische Symptome: (Veränderungen in der MRT)
• vorhanden (2 Punkte)
• abwesend (0 Punkte)
2. Quantifizierung von Kupfer in Leberbiopsien:
• Norm (-1 Punkt)
• 50-250 μg / g (1 Punkt)
• Mehr als 250 μg / g (2 Punkte)
3. Coombs negative hämolytische Anämie:
• vorhanden (1 Punkt)
• abwesend (0 Punkte)
3. Rhodamin - positive Hepatozyten (wenn es unmöglich ist, Kupfer in der Leber zu quantifizieren):
• vorhanden (0 Punkte)
• abwesend (1 Punkt)
4. Der Ceruloplasminspiegel im Blutserum (mit einer Rate von mehr als 20 mg / dl):
• Norm (0 Punkte)
• 10-20 (1 Punkt)
• weniger als 10 (2 Punkte)
Molekulargenetische Forschung (Identifizierung von ATP7B-Genmutationen)
• Homozygote (zwei identische Gene, die in diesem Fall die Manifestation der Krankheit bestimmen) oder zusammengesetzte Heterozygote (aus einem Genpaar weisen beide unterschiedliche Mutationen auf, die zur Krankheit führen, aber nicht miteinander identisch sind) (4 Punkte)
• heterozygot (ein Gen aus einem Paar ist normal, eines mit einer Mutation) (1 Punkt)
• Es wurden keine Mutationen gefunden (0 Punkte)

Gesamtpunktzahl:

  • 4 oder mehr - hohe Krankheitswahrscheinlichkeit;
  • 2-3 - die Krankheit ist wahrscheinlich, aber eine weitere Untersuchung des Patienten ist erforderlich;
  • 0-1 - die Krankheit ist zweifelhaft.

Um den Grad der Schädigung und die Form der Krankheit zu klären, wird die MRT des Gehirns verwendet, obwohl eine Diagnose nicht allein anhand der MRT gestellt werden kann. Ein MRT-Scan zeigt sofort charakteristische Läsionen und eine Abnahme des Gehirnvolumens. Ein spezifisches, aber selteneres Symptom bei dieser Krankheit auf einem MRT-Bild ist ein Bild, das einem "Riesenpanda-Gesicht" ähnelt. CT- und MRT-Befunde können die klinischen Symptome übertreffen.

Die Computertomographie (CT) des Gehirns bei Vorliegen einer Krankheit zeigt eine Zunahme der Ventrikel, eine Atrophie des Kortex und des Hirnstamms. Die wichtigere diagnostische Methode für die zerebrale Form der Krankheit ist jedoch genau die MRT.

Magnetresonanzspektroskopie (MRS) kann erforderlich sein, um Herde der Kupferakkumulation zu identifizieren und den nicht-chirurgischen Hirnstoffwechsel zu bewerten. Dies ist eine Methode, mit der Sie Änderungen der biochemischen Konzentration von Substanzen bei verschiedenen Krankheiten im Gewebe des Körpers beurteilen können..

Die Positronenemissionstomographie (PET) wird auch verwendet, um den Grad des Metabolismus und des Transports von Substanzen im Körper zu bestimmen..

Der transkranielle Ultraschall des Gehirns ist eine vielversprechende Methode zur Früherkennung..

Durch Ultraschall, CT und MRT der Leber und Nieren festgestellte Veränderungen werden auch bei anderen schmerzhaften Zuständen festgestellt. Daher sind sie nicht streng spezifisch für die Wilson-Konovalov-Krankheit und können nur zur Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung verwendet werden.

Eine neue Methode zur Diagnose des Schweregrads der Leberzirrhose (Fibrose) ist die Leberelastometrie. Die Studie nutzt die Fähigkeit des Ultraschalls, mit unterschiedlicher Geschwindigkeit durch Gewebe unterschiedlicher Dichte zu gelangen, wodurch die Änderung der normalen Dichte des Organs bestimmt werden kann [1] [2] [3] [8] [16]..

Behandlung von Morbus Wilson - Konovalov

Ziel der Behandlung im asymptomatischen Stadium der Erkrankung ist es, das Auftreten von Symptomen zu verhindern und Laborwerte zu normalisieren. Das Ziel im Stadium der klinischen Manifestationen ist die Stabilisierung und maximal mögliche Regression der Hauptsymptome der Krankheit sowie die Normalisierung der Laborparameter. Die Behandlung der Wilson-Konovalov-Krankheit kann in verschiedene Richtungen unterteilt werden.

Medizinische Behandlung. Es umfasst die Verwendung von Arzneimitteln, die Kupfer aus dem Körper entfernen (Kupferelimination oder Chelat-Therapie), sowie die Verwendung von Arzneimitteln, die die Absorption von Kupfer verringern. Diese Behandlung ist lebenslang verschrieben..

Die weltweite Praxis sieht die Verwendung der folgenden komplexierenden Arzneimittel vor: Penicillamin, Trientin, Tetrathiomolybdat und Unitiol. D-Penicillamin-Präparate sind in der Russischen Föderation der Tablettenmedikamente registriert.

Bei der Wilson-Konovalov-Krankheit werden auch Medikamente verwendet, die die Schädigung der Zielorgane während einer Kupfervergiftung verlangsamen und verringern (pathogenetische Therapie). Zusätzlich wird eine symptomatische Therapie durchgeführt. Zur Behandlung der Krankheitssymptome und zur Wiederherstellung der betroffenen Organe werden Vitamine der Gruppen B, C und E, neuroprotektive und neurometabolische Mittel, Antikonvulsiva zur Behandlung des Krampf-Syndroms sowie Arzneimittel zur Korrektur der psychischen Symptome der Krankheit eingesetzt.

Die Behandlung mit Präparaten, die B-Vitamine enthalten, kann die Funktion des Nervengewebes, die Prozesse seiner Erholung und den Stoffwechsel verbessern. Die bekanntesten Kombinationspräparate in dieser Gruppe sind Milgamma und Combilipen. Vitamin C (Ascorbinsäure) hilft, Kupfer aus dem Körper zu entfernen.

Vitamin E (Alpha-Tocopherol-Acetat) ist ein Antioxidans, das Oxidationsprozesse im Körper verlangsamen und Zellen vor schädlichen Wirkungen und Zerstörung schützen kann [5] [7].

Bei Leberschäden ist die Verwendung von L-Ornithin-L-Aspartat und anderen Hepatoprotektoren gerechtfertigt. Bei peripheren Ödemen und Oszitis werden Diuretika verschrieben. Bei schweren Ödemen ist es auch möglich, Furosemid (Lasix) zu verwenden. Bei Zittern und heftigen Bewegungen wird Lorazepam oder Clonazepam verschrieben. Bei neurotischen Manifestationen (Angstzustände, Depressionen) werden verschiedene Antidepressiva und Anxiolytika verschrieben [14].

Diät-Therapie. Es ist nicht möglich, Kupfer vollständig aus der Nahrung zu entfernen, da es in allen Lebensmitteln enthalten ist. Es ist jedoch erforderlich, von Lebensmitteln, bei denen der Kupfergehalt 0,5 mg / 100 g überschreitet, Innereien, Schalentiere, Nüsse, Kakaoprodukte, Pilze, Hülsenfrüchte, Buchweizen und Haferflocken auszuschließen. Reduzieren Sie die Aufnahme von Zucker, raffinierten Kohlenhydraten und Transfetten. Im Allgemeinen kann die Ernährung für diese Krankheit als Milchpflanze mit einem ausreichenden Proteingehalt charakterisiert werden.

Operation. Eine Lebertransplantation für die Krankheit wird in den folgenden Fällen durchgeführt:

  • mit der Entwicklung eines fulminanten (fulminanten) Leberversagens;
  • mit unwirksamer Behandlung mit Medikamenten, die 3 Monate lang Kupfer binden;
  • Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose - zunehmende Symptome von Leberversagen.

Dekompensierte Leberzirrhose ist eine Verletzung der normalen Leberfunktion, die sich in Symptomen einer groben Verletzung der Verdauungsfunktion äußert. Es manifestiert sich wie folgt:

  1. Gelbfärbung der Haut, der Sklera der Augen und der Mundschleimhaut;.
  2. Rötung der Handflächen (Leberpalmen).
  3. Juckende Haut durch Ansammlung von Toxinen.
  4. Besenreiser sowie eine Tendenz zu Blutungen und Hämatomen mit der geringsten Schädigung der Haut.
  5. Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust bis zur Erschöpfung;.
  6. Schmerzen im rechten Hypochondrium, manchmal Bauchschmerzen ohne klare Lokalisation.
  7. Ansammlung von Flüssigkeit im Bauch (Aszites).
  8. Hepatische Enzephalopathie ist eine fortschreitende Beeinträchtigung der Gehirnfunktionen (Gedächtnis, Aufmerksamkeit des Denkens), Persönlichkeitsveränderungen mit unangemessenem Verhalten unterschiedlicher Schwere, Bewusstseinsstörungen (bis zum Koma). Bei verzögerter Behandlung kann die Krankheit zum Tod führen.

Die Spenderlebertransplantation wird bei der Transplantation verwendet - die Leber wird ganz oder teilweise transplantiert. Eine Lebertransplantation führt in mehr als 50% der Fälle zu einer Verbesserung der neurologischen Symptome. Bei der Lebertransplantation im Stadium der dekompensierten Leberzirrhose beträgt das Überleben im ersten Jahr 95% nach 5 Jahren - 83%, nach 10 Jahren - 80%.

Plasmafiltration und Hämosorption. Um Kupfer aus dem Körper zu entfernen, wird auch eine Blut- und Plasmafiltration angewendet: (Plasmafiltration und Hämosorption). Während des ersten Eingriffs wird der Patient an das Gerät angeschlossen, wodurch das Blut von einer Hand, die durch das Gerät fließt, zur anderen zurückkehrt. Die Blutzellen kehren sofort in den Blutkreislauf zurück, und das Plasma passiert die Poren eines speziellen High-Tech-Filters, wo es Zerfallsprodukte entfernt und in gereinigter Form in den Körper zurückkehrt. Während der Hämosorubation wird das Vollblut des Patienten durch einen mit Substanzen - Sorptionsmitteln - gefüllten Behälter geleitet.

Im Allgemeinen kann der gesamte Behandlungszeitraum für die Wilson-Konovalov-Krankheit in zwei Phasen unterteilt werden: die Anfangsphase und die Phase der Erhaltungstherapie. Das Kriterium für die Umstellung auf eine unterstützende Therapie ist die Normalisierung des Kupferstoffwechsels in 2 aufeinander folgenden Studien, die im Abstand von 3 Monaten durchgeführt wurden [1] [2] [3] [8] [17].

Prognose. Verhütung

Die Wilson-Konovalov-Krankheit ist eine fortschreitende Krankheit. Ohne rechtzeitige Behandlung sterben Patienten daher (selten) an Leberzirrhose oder an infektiös-toxischen Komplikationen. Vor dem Hintergrund fortschreitender neurologischer Symptome kann der Patient immobilisiert sein. Das langfristige Überleben der Patienten ist bei kupferarmen Medikamenten und Lebertransplantationen normal.

Faktoren, die die Mortalität bei der Wilson-Konovalov-Krankheit erhöhen:

  1. Späte Diagnose.
  2. Nicht autorisierte Ablehnung der Behandlung.
  3. Neurologische Unfälle.
  4. Unfähigkeit, eine wirksame Behandlung zu finden [5].

Die jährliche Überlebensrate nach Lebertransplantation aufgrund fulminanter Insuffizienz erreicht 70%. Es gibt Einzelfälle ohne Transplantation. Bei dekompensierter Leberzirrhose nach Transplantation beträgt die Überlebensrate der Patienten innerhalb eines Jahres 95% nach 5 Jahren - 83%, nach 10 Jahren - 80%. In mehr als 50% der Fälle wird eine umgekehrte Entwicklung neurologischer Symptome nach der Transplantation beobachtet..

Die Wiederherstellung der Leberfunktion erfolgt in 1-2 Behandlungsjahren und schreitet nicht mit der vollständigen Umsetzung aller Empfehlungen voran. Bei fulminantem Krankheitsverlauf ist nur eine chirurgische Behandlung wirksam.

Es gibt keine spezifische Prophylaxe (Impfstoffe, Seren) für die Krankheit aufgrund ihrer genetischen Natur.

Patienten mit Wilson-Konovalov-Krankheit, die durch Routineuntersuchungen von der Diagnose erfahren und keine erkennbaren Symptome aufweisen, empfinden eine medikamentöse Behandlung nicht als obligatorisch. In diesem Fall lohnt es sich, nicht über die wahre Prävention der Krankheit zu sprechen, sondern über die Prävention externer Manifestationen (Klinik) der Wilson-Konovalov-Krankheit und Aufklärungsarbeit [9]..

Die Prävention von Krankheiten umfasst:

  • medizinisch-genetische Beratung;
  • pränatale (pränatale) Diagnose;
  • Präimplantationsdiagnostik.

Das Screening auf Patienten mit ungeklärten Erhöhungen der Serumaminotransferasen, chronischer Hepatitis, Zirrhose und neurologischen Störungen unbekannter Herkunft sollte im Alter zwischen 2 und 18 Jahren durchgeführt werden. Alle Angehörigen in der direkten Linie eines Patienten mit einer diagnostizierten Krankheit sollten routinemäßig auf das Vorhandensein der Krankheit untersucht werden.

Während der Schwangerschaft, wenn das Risiko besteht, eine Patientin mit Wilson-Konovalov-Krankheit zur Welt zu bringen, wird eine molekulargenetische Analyse von fetalen Zellen in der 15. bis 18. Schwangerschaftswoche oder von Chorionzotten in der 10. bis 12. Schwangerschaftswoche durchgeführt.

Die genetische Präimplantationsdiagnose der Wilson-Konovalov-Krankheit besteht in der IVF, der Möglichkeit, Krankheiten vor der Befruchtung zu diagnostizieren und anschließend einen befruchteten Embryo in den Körper einer Frau zu implantieren. Dies kann die Empfängnis eines Kindes mit genetisch bedingten Krankheiten verhindern. Diese Präventionsmethode kann eine Wahl in einer Situation sein, in der die Familie bereits mutierte Gene identifiziert hat, die Krankheiten verursachen können [1] [2] [3] [15] [17].