Daklatasvir - Gebrauchsanweisung, Übersichten, Analoga und Freisetzungsformen (30 mg und 60 mg Tabletten) eines Arzneimittels zur Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Erwachsenen, Kindern und Schwangerschaften. Antivirale Zusammensetzung und Therapieschema

In diesem Artikel können Sie die Anweisungen zur Verwendung des Arzneimittels Daklatasvir lesen. Bewertungen von Website-Besuchern - Verbrauchern dieses Arzneimittels sowie Meinungen von Ärzten von Spezialisten zur Verwendung von Daklatasvir in ihrer Praxis werden vorgestellt. Eine große Bitte, Ihre Bewertungen zum Medikament aktiv hinzuzufügen: Hat das Medikament geholfen oder nicht geholfen, die Krankheit loszuwerden, welche Komplikationen und Nebenwirkungen wurden beobachtet, die möglicherweise nicht vom Hersteller in der Anmerkung angegeben wurden. Daklatasvir-Analoga in Gegenwart verfügbarer Strukturanaloga. Verwendung zur Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Erwachsenen, Kindern sowie während der Schwangerschaft und Stillzeit. Die Zusammensetzung des antiviralen Arzneimittels und das Behandlungsschema.

Daklatasvir (Daklatasvir) - ist ein hochspezifisches Mittel zur direkten Wirkung gegen das Hepatitis C-Virus (HCV) und weist keine ausgeprägte Aktivität gegen andere RNA- und DNA-haltige Viren auf, einschließlich des humanen Immundefizienzvirus (HIV). Daclatasvir ist ein Inhibitor des nichtstrukturellen Proteins 5A (NS5A), eines für die HCV-Replikation erforderlichen multifunktionalen Proteins, und hemmt somit zwei Stufen des viralen Lebenszyklus - die virale RNA-Replikation und die Virion-Assemblierung. Basierend auf In-vitro-Daten und Computersimulationsdaten wurde gezeigt, dass Daclatasvir mit dem N-Terminus innerhalb der Domäne 1 des Proteins interagiert, was zu strukturellen Verzerrungen führen kann, die die Implementierung der Funktionen des NS5A-Proteins verhindern. Es wurde gefunden, dass das Arzneimittel ein starker pangenotypischer Inhibitor des Hepatitis-C-Virus-Replikationskomplexes der Genotypen 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a und 6a mit effektiven Konzentrationswerten (50% Reduktion, EC50) von pikomolar bis niedrig nanomolar ist. Bei zellulären quantitativen Analysen von Replikons variieren die EC50-Werte von Daclatasvir für die Genotypen 1a, 1b, 3a, 4a, 5a und 6a von 0,001 bis 1,25 nM und für den Genotyp 2a von 0,034 bis 19 nM. Zusätzlich hemmt Daclatasvir den Hepatitis-C-Virus-Genotyp 2a (JFH-1) bei einem EC50-Wert von 0,020 nM. Im Genotyp 1a führt eine Einzeldosis von 60 mg Daclatasvir bei unbehandelten infizierten Patienten zu einer mittleren Verringerung der Viruslast, gemessen nach 24 Stunden, um 3,2 log10 IE / ml.

Zellkulturstudien haben auch eine Zunahme der antiviralen Wirkung des Arzneimittels gezeigt, wenn es zusammen mit Interferon-Alpha- und NS3-Proteaseinhibitoren, Nicht-Nucleosid-HCV-NS5B-Inhibitoren und NS5B-Nucleosidanaloga verwendet wird. Bei all diesen Arzneimittelgruppen wurde kein Antagonismus der antiviralen Wirkung beobachtet..

Resistenz in der Zellkultur

Aminosäuresubstitutionen, die eine Resistenz gegen Daclatasvir in den HCV-Genotypen 1 bis 6 verursachen, wurden im Replikon-Zellsystem isoliert und in der N-terminalen Region des Aminosäurerests 100 von NS5A beobachtet. L31V und Y93H wurden häufig im Genotyp 1b beobachtet, und Substitutionen M28T, L31V / M, Q30E / H / R und Y93C / H / N wurden häufig im Genotyp 1a beobachtet. Einzelne Aminosäuresubstitutionen verursachen im Allgemeinen niedrige Resistenzniveaus (EC50 weniger als 1 nM für L31V, Y93H) für Genotyp 1b und höhere Resistenzniveaus für Genotyp 1a (bis zu 350 nM für Y93N)..

Resistenz in klinischen Studien

Wirkung des HCV-Polymorphismus zu Studienbeginn als Reaktion auf die Therapie

Im Verlauf der Untersuchung der Beziehung zwischen natürlich vorkommenden ursprünglichen NS5A-Substitutionen (Polymorphismus) und Behandlungsergebnis wurde festgestellt, dass die Wirkung des NS5A-Polymorphismus vom Therapieschema abhängt.

Daclatasvir + Asunaprevir Kombinationstherapie

In klinischen Studien der Phasen 2-3 war die Wirksamkeit der Kombination Daclatasvir + Asunaprevir bei Patienten, die mit HCV-Genotyp 1b mit ursprünglichen NS5A L31- und / oder Y93M-Substitutionen infiziert waren, verringert. 40% (48/119) der Patienten mit NS5A L31- und / oder Y93H-Substitutionen erreichten eine anhaltende virologische Reaktion (SVR12) im Vergleich zu 93% (686/742) der Patienten ohne diese Art von Polymorphismus. Die Grundprävalenz von NS5A L3 I- und Y93H-Substitutionen betrug 14%; 4% - für L31 separat, 10% - für Y93H separat und 0,5% - L31 + Y93H. Von 127 Fällen von virologischem Versagen mit anfänglicher NS5A-Substitution hatten 16% nur L31, 38% hatten nur Y93H und 2% hatten L31 + Y93H.

Kombinationstherapie mit Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

Von den 373 sequenzierten Patienten in dieser Kombinationsstudie hatten 42 Basissubstitutionen, die mit Daclatasvir-Resistenz assoziiert waren. Von diesen 42 Patienten erreichten 38 SVR12, 1 Patient hatte ein nicht-virales Versagen und 3 Patienten hatten ein virologisches Versagen (1 Patient mit Genotyp 1a hatte NS5A-L31M-Substitutionen und 1 hatte NS5A-Y93F zu Studienbeginn; 1 Patient mit Genotyp 1b es gab einen Ersatz NS5A-L31M auf dem ursprünglichen Niveau).

Komposition

Daclatasvir Dihydrochlorid + Hilfsstoffe.

Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Daclatasvir wurden bei gesunden erwachsenen Probanden und Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Virusinfektion bewertet. Nach wiederholter oraler Verabreichung von Daclatasvir in einer Dosis von 60 mg einmal täglich in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin wurde der Mittelwert (Variationskoeffizient,%) Cmax von Daclatasvir (1534) ermittelt 58) ng / ml betrug die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-24h) 14122 (70) ng × h / ml und die Cmin 232 (83) ng / ml.

Die Absorption ist schnell. Cmax von Daclatasvir wird 1-2 Stunden nach oraler Verabreichung beobachtet. AUC, Cmax, Cmin im Blut sind dosisabhängig, ein stabiler Daclatasvir-Spiegel im Blutplasma wird am 4. Tag der Anwendung des Arzneimittels beobachtet, wenn es einmal täglich oral eingenommen wird. Studien haben keine Unterschiede in der Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit Hepatitis C und gesunden Probanden gezeigt. Studien, die mit menschlichen Caco-2-Zellen durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Daclatasvir ein Substrat für P-Glykoprotein (P-gp) ist. Die absolute Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beträgt 67%.

In Studien an gesunden Freiwilligen wurde festgestellt, dass eine Einzeldosis Daclatasvir 60 mg 30 Minuten nach einer Mahlzeit mit hohem Fettgehalt (etwa 1000 kcal bei einem Fettgehalt von etwa 50%) die Cmax des Arzneimittels im Blut um 28% und die AUC um 23% senkt. Die Einnahme des Arzneimittels nach einer leichten Mahlzeit (275 Kcal mit einem Fettgehalt von etwa 15%) veränderte die Konzentration des Arzneimittels im Blut nicht.

Studien haben gezeigt, dass Daclatasvir ein Substrat des CYP3A-Isoenzyms ist, wobei CYP3A4 die Haupt-CYP-Isoform ist, die für den Arzneimittelstoffwechsel verantwortlich ist. Metaboliten mit einem Gehalt von mehr als 5% der Konzentration der Ausgangssubstanz fehlen.

Nach oraler Verabreichung von mit radioaktivem Kohlenstoff C14 ([14C] -daclatasvir) markierten Einzeldosen von Daclatasvir durch gesunde Probanden wurden 88% der gesamten Radioaktivität über den Kot (53% unverändert) und 6,6% über den Urin (hauptsächlich unverändert) ausgeschieden..

Nach wiederholter Verabreichung von Daclatasvir an HCV-infizierte Patienten variierte der T1 / 2 von Daclatasvir zwischen 12 und 15 Stunden. h.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Ein Vergleich des AUC-Wertes bei Patienten mit HCV-Infektion und normaler Nierenfunktion (CC 90 ml / min) und Patienten mit HCV-Infektion mit eingeschränkter Nierenfunktion (CC 60, 30 und 15 ml / min) zeigte einen Anstieg der AUC um 26%, 60% und 80 % (ungebundene AUC - 18%, 39%, 51%). Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine Hämodialyse erfordern, war ein Anstieg der AUC um 27% (assoziiert - um 20%) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion zu verzeichnen. Die statistische Populationsanalyse von Patienten mit HCV-Infektion zeigte einen Anstieg der AUC bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz, aber das Ausmaß dieses Anstiegs ist für die Pharmakokinetik von Daclatasvir klinisch nicht signifikant. Aufgrund des hohen Bindungsgrades von Daclatasvir an Proteine ​​beeinflusst die Hämodialyse die Konzentration im Blut nicht. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind keine Dosisänderungen erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Pharmakokinetische Studien mit Daclatasvir in einer Dosis von 30 mg wurden bei Patienten mit Hepatitis C mit leichter, mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung (Klassen A-C auf der Child-Pugh-Skala) im Vergleich zu Patienten ohne Leberfunktionsstörung durchgeführt. Die Cmax- und AUC-Werte von Daclatasvir (frei und proteingebunden) waren bei Vorhandensein einer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu den Werten dieser Indikatoren bei gesunden Probanden niedriger, aber diese Abnahme der Konzentration war klinisch nicht signifikant. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion muss die Dosis des Arzneimittels nicht geändert werden.

Ältere Patienten nahmen an klinischen Studien teil (310 Personen waren 65 Jahre und älter und 20 Personen waren 75 Jahre und älter). Bei älteren Patienten wurden keine Veränderungen der Pharmakokinetik oder der Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile beobachtet..

Es gibt Unterschiede in der Gesamtclearance (CL / F) von Daclatasvir, während die CL / F bei Frauen niedriger ist, aber dieser Unterschied ist klinisch nicht signifikant.

Indikationen

Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung (einschließlich Zirrhose) in den folgenden Kombinationen von Daclatasvir:

  • mit Asunaprevir bei Patienten mit Hepatitis-Virus des Genotyps 1b;
  • mit den Medikamenten Asunaprevir, Peginterferon alfa und Ribavirin - für Patienten mit Hepatitis-Virus des Genotyps 1.

Formulare freigeben

Filmtabletten 30 mg und 60 mg.

Gebrauchsanweisung und Empfangsschemata

Empfohlenes Dosierungsschema

Die empfohlene Dosis von Daclatasvir beträgt 60 mg einmal täglich, unabhängig von der Einnahme. Das Medikament sollte in Kombination mit anderen Medikamenten angewendet werden. Dosierungsempfehlungen für andere Arzneimittel in der Therapie finden Sie in der entsprechenden Gebrauchsanweisung. Die Therapie wird sowohl für Patienten empfohlen, die zuvor keine Behandlung für chronische Hepatitis C erhalten haben, als auch für Patienten mit vorherigem Behandlungsversagen.

Empfohlene Therapieschemata für Daklatasvir bei einmal täglicher Anwendung in einer Dosis von 60 mg als Teil einer Kombinationstherapie:

  • Genotyp 1b - Medikamente: Daclatasvir + Asunaprevir - Therapiedauer: 24 Wochen.
  • Genotyp 1 - Medikamente: Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa und Ribavirin - Therapiedauer: 24 Wochen.

Mögliche Schemata und Dauer der Behandlung mit antiviralen Medikamenten gegen chronische Hepatitis, abhängig vom Genotyp:

Dosisänderung und Unterbrechung der Therapie

Nach Beginn der Therapie wird eine Änderung der Daclatasvir-Dosis nicht empfohlen. Um die Dosis anderer Medikamente im Regime zu ändern, müssen Sie die entsprechenden Anweisungen für die medizinische Verwendung lesen. Eine Unterbrechung der Behandlung sollte vermieden werden. Wenn jedoch aufgrund unerwünschter Reaktionen eine Unterbrechung der Behandlung mit einem Medikament des Regimes erforderlich ist, sollte Daklatasvir nicht als Monotherapie angewendet werden.

Während der Behandlung muss die Viruslast (die Menge an HCV-RNA im Blut des Patienten) überwacht werden. Patienten mit einer unzureichenden virologischen Reaktion während der Behandlung erreichen mit geringerer Wahrscheinlichkeit eine SVR, und diese Gruppe entwickelt wahrscheinlich auch eine Resistenz. Bei Patienten mit virologischem Durchbruch wird ein Abbruch der Behandlung empfohlen - ein Anstieg der HCV-RNA um mehr als 1 log10 gegenüber dem vorherigen Niveau.

Wenn die nächste Dosis von Daclatasvir bis zu 20 Stunden lang nicht verabreicht wird, sollte der Patient das Medikament so bald wie möglich einnehmen und weiterhin das ursprüngliche Therapieschema einhalten. Wenn nach dem Versäumnis einer Dosis mehr als 20 Stunden seit dem geplanten Zeitpunkt der Einnahme des Arzneimittels vergangen sind, sollte der Patient diese Dosis überspringen, und die nächste Dosis des Arzneimittels sollte gemäß dem anfänglichen Behandlungsschema eingenommen werden.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen jeglichen Grades sind keine Dosisänderungen erforderlich..

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala) sind keine Dosisänderungen erforderlich. In Studien mit leichtem (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala), mittelschwerem (Klasse B auf der Child-Pugh-Skala) und schwerem (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) Leberversagen wurden keine signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik des Arzneimittels gefunden. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung bei dekompensiertem Leberversagen wurde nicht nachgewiesen..

Starke Inhibitoren des Isoenzyms 3A4 des Cytochrom P450-Systems (CYP3A4)

Die Dosis von Daklatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung mit wirksamen Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms einmal täglich auf 30 mg reduziert werden (30 mg Tablette verwenden; 60 mg Tablette nicht brechen). Die gleichzeitige Anwendung von starken und moderaten Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms ist bei der Anwendung von Therapien, die das Medikament Sunvepra enthalten, kontraindiziert.

Moderate Induktoren des Isoenzyms CYP3A4

Die Dosis von Daklatasvir sollte einmal täglich auf 90 mg erhöht werden (3 Tabletten mit 30 mg oder 1 Tablette mit 60 mg und 1 Tablette mit 30 mg), während mäßige Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms verwendet werden. Die gleichzeitige Anwendung moderater Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms ist kontraindiziert, wenn Therapien angewendet werden, die das Medikament Sunvepra enthalten.

Nebenwirkung

Daklatasvir wird nur in Kombinationstherapien angewendet. Sie sollten sich vor Beginn der Therapie mit den Nebenwirkungen der im Behandlungsschema enthaltenen Medikamente vertraut machen. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW), die mit der Verwendung von Asunaprevir, Peginterferon alfa und Ribavirin verbunden sind, sind in den Anweisungen für die medizinische Verwendung dieser Arzneimittel beschrieben..

Die Sicherheit der Anwendung von Daclatasvir wurde in 5 klinischen Studien bei Patienten mit chronischer Hepatitis C bewertet, die einmal täglich 60 mg Daklatasvir in Kombination mit Asunaprevir und / oder Peginterferon alfa und Ribavirin erhielten. Die Sicherheitsdaten für die Behandlungsschemata sind nachstehend aufgeführt..

  • Kopfschmerzen;
  • Durchfall, Verstopfung;
  • Übelkeit, Erbrechen;
  • ermüden;
  • erhöhte ALT;
  • erhöhte ACT;
  • Hautausschlag;
  • juckende Haut;
  • Alopezie (Kahlheit);
  • Eosinophilie, Thrombozytopenie, Anämie;
  • erhöhte Körpertemperatur;
  • Unwohlsein;
  • Schüttelfrost;
  • Schlaflosigkeit;
  • verminderter Appetit;
  • Bauchschmerzen;
  • Schmerzen im Oberbauch;
  • Stomatitis;
  • Blähungen;
  • erhöhter Blutdruck;
  • Gelenkschmerzen;
  • Muskelsteifheit;
  • Nasopharyngitis;
  • Schmerzen im Oropharynx;
  • erhöhte Aktivität von Gammaglobulintransferase, alkalischer Phosphatase, Lipase, Hypoalbuminämie.

Daclatasvir in Kombination mit Asunaprevir, Peginterferon alfa und Ribavirin:

  • erhöhte Müdigkeit;
  • Kopfschmerzen;
  • Juckreiz;
  • Asthenie;
  • grippeähnlicher Zustand;
  • Schlaflosigkeit;
  • Anämie;
  • Ausschlag;
  • Alopezie;
  • Reizbarkeit;
  • Übelkeit;
  • trockene Haut;
  • verminderter Appetit;
  • Muskelschmerzen;
  • Fieber;
  • Husten;
  • Dyspnoe;
  • Neutropenie, Lymphopenie;
  • Durchfall;
  • Gelenkschmerzen.

Wenn einer der in den Anweisungen angegebenen NLRs verschlimmert ist oder Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in den Anweisungen angegeben sind, informieren Sie Ihren Arzt.

Kontraindikationen

  • Das Medikament sollte nicht als Monotherapie verwendet werden.
  • Überempfindlichkeit gegen Daclatasvir und / oder eine der Hilfskomponenten des Arzneimittels;
  • in Kombination mit starken Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms (aufgrund einer Abnahme der Konzentration von Daclatasvir im Blut und einer Abnahme der Wirksamkeit) wie: Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Oxcarbazepin), antibakterielle Mittel (Rifampicin, Rifabutin (systemisches Rifampicin) Dexamethason), pflanzliche Heilmittel (Zubereitungen auf Basis von Johanniskraut (Hypericum perforatum));
  • Die gleichzeitige Anwendung moderater Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms ist kontraindiziert, wenn Therapien angewendet werden, die Asunaprevir enthalten.
  • wenn es Kontraindikationen für die Verwendung von kombinierten Medikamenten (Asunaprevir und / oder Peginterferon alfa + Ribavirin) gibt;
  • Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption;
  • Schwangerschaft und Stillzeit;
  • Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht untersucht).

Da das Arzneimittel als Kombinationsschema verwendet wird, sollte die Kombinationstherapie unter den in der Gebrauchsanweisung für jedes im Schema enthaltenen Arzneimittel (Asunaprevir und / oder Peginterferon alfa und Ribavirin) beschriebenen Bedingungen mit Vorsicht angewendet werden..

Die Sicherheit einer Kombinationstherapie wurde bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung sowie bei Patienten nach Lebertransplantation nicht untersucht..

Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Daklatasvir mit anderen Arzneimitteln kann zu einer Änderung der Konzentration sowohl von Daclatasvir als auch der Wirkstoffe anderer Arzneimittel führen.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. In Tierstudien gab es bei Anwendung von Daclatasvir in Dosen, die die empfohlenen therapeutischen Dosen (4,6-fach (Ratten) und 16-fach (Kaninchen)) überstiegen, keine negativen Auswirkungen auf die intrauterine Entwicklung des Fetus, während noch höhere Konzentrationen des Arzneimittels (in 25) auftraten Zeiten (Ratten) und 72-mal (Kaninchen) zeigten negative Auswirkungen sowohl auf die Mutter als auch auf den Fötus. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Daclatasvir und fünf Wochen nach Abschluss wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Die Anwendung der Kombination Daclatasvir + Asunaprevir während der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Es ist nicht bekannt, ob Daclatasvir in die Muttermilch übergeht. Daclatasvir drang in die Muttermilch laktierender Ratten in Konzentrationen ein, die 1,7-2-mal höher sind als die Plasmakonzentrationen der Mutter. Daher sollte das Stillen während der Behandlung mit Daclatasvir abgebrochen werden.

Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

Die Anwendung von Ribavirin kann zu Missbildungen des Fötus, intrauterinem Tod und Schwangerschaftsabbruch führen. Daher ist bei der Anwendung eines Therapieplans mit Ribavirin Vorsicht geboten. Es ist notwendig, den Beginn einer Schwangerschaft sowohl bei den Patienten selbst als auch bei Frauen zu verhindern, deren Sexualpartner die angegebene Therapie erhalten. Die Ribavirin-Therapie sollte erst begonnen werden, wenn fruchtbare Patienten und ihre männlichen Sexualpartner mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden, die sowohl während der Therapie als auch für mindestens 6 Monate danach erforderlich sind. Fertigstellung. Während dieser Zeit sollten Standard-Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Wenn orale Kontrazeptiva als eine der Methoden zur Verhinderung einer Schwangerschaft verwendet werden, wird empfohlen, hohe Dosen oraler Kontrazeptiva zu verwenden (die mindestens 30 µg Ethinylestradiol in Kombination mit Norethindronacetat / Norethindron enthalten)..

Die Untersuchung von Interferonen in Tierversuchen war mit abortiven Effekten verbunden, deren Entwicklung beim Menschen nicht ausgeschlossen werden kann. Daher sollten sowohl Patienten als auch ihre Partner bei der Anwendung einer Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden..

Anwendung bei Kindern

Das Medikament ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren kontraindiziert (Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht untersucht)..

spezielle Anweisungen

Daclatasvir sollte nicht als Monotherapie angewendet werden.

Von mehr als 2000 Patienten, die an klinischen Studien zur Kombinationstherapie mit Daclatasvir teilnahmen, hatten 372 Patienten eine kompensierte Zirrhose (Child-Pugh-Klasse A). Es gab keine Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie bei Patienten mit kompensierter Zirrhose und Patienten ohne Zirrhose. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Daklatasvir bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose wurde nicht nachgewiesen. Bei Patienten mit leichter (Child-Pugh-Klasse A), mittelschwerer (Child-Pugh-Klasse B) oder schwerer (Child-Pugh-Klasse C) Leberfunktionsstörung ist für Daclatasvir keine Dosisänderung erforderlich.

Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit Daclatasvir bei Patienten mit Lebertransplantation wurde nicht nachgewiesen. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Daclatasvir nach Lebertransplantation vor.

Die Wirkung von Daclatasvir auf das QTc-Intervall wurde in einer randomisierten, placebokontrollierten Studie an gesunden Probanden untersucht. Einzeldosen von 60 mg und 180 mg Daclatasvir hatten keinen klinisch signifikanten Einfluss auf das nach der Frederick-Formel (QTcF) angepasste QTc-Intervall. Es gab keine signifikante Beziehung zwischen erhöhten Plasmakonzentrationen von Daclatasvir und Veränderungen der QTc. In diesem Fall entspricht eine Einzeldosis von 180 mg Daclatasvir der maximal erwarteten Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma während der klinischen Anwendung..

Die Verwendung des Arzneimittels zur Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Patienten mit gleichzeitiger Infektion mit dem Hepatitis B-Virus oder dem humanen Immundefizienzvirus wurde nicht untersucht. Daklatasvir enthält Laktose: 1 Tablette mit 60 mg (Tagesdosis) enthält 115,50 mg Laktose.

Innerhalb von 5 Wochen nach Abschluss der Daclatasvir-Therapie müssen geeignete Verhütungsmethoden angewendet werden.

Es ist erwähnenswert, dass das Medikament Daklatasvir aus chinesischer, ägyptischer und indischer Produktion aktiv entwickelt und in die Herstellung von Generika eingeführt wird, um die Erschwinglichkeit dieses Arzneimittels zu erhöhen, da die auf Daklatasvir basierenden Originalmedikamente natürlich sehr hohe Behandlungskosten verursachen.

Es wurde eine Studie über die Kombination von Daclatasvir und Sofosbuvir durchgeführt: Sofosbuvir 400 mg, Daclatasvir 60 mg einmal täglich für 12 oder 24 Wochen. In einigen Gruppen nahmen die Patienten auch Ribavirin ein. Einige Gruppen hatten eine Induktionsphase von 7 Tagen Sofosbuvir.

  • Patienten mit den Genotypen 1a und 1b, die zuvor keine Therapie erhalten haben;
  • Patienten mit den Genotypen 2 und 3, die zuvor keine Therapie erhalten haben;
  • Genotyp-1-Patienten, die die Dreifachtherapie (Telaprevir oder Boceprevir in Kombination mit pegylierten Interferonen und Ribavirin) 24 Wochen lang nicht bestehen.

Wirksamkeitsergebnisse:

  • Genotyp 1 Patienten - 100% Antwort.
  • Patienten mit den Genotypen 2 und 3 - 86% bis 100%.
  • 100% der Non-Responder der Dreifachtherapie sprachen auf Daclatasvir + Sofosbuvir an.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren, Mechanismen

Studien über die möglichen Auswirkungen des Drogenkonsums auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Wenn dem Patienten Schwindel, Aufmerksamkeitsstörungen, verschwommene / verminderte Sehschärfe auftreten, wurden diese unerwünschten Ereignisse bei Verwendung eines Behandlungsschemas mit Peginterferon alfa) beobachtet, das die Konzentrationsfähigkeit beeinträchtigen kann. Er sollte auf das Fahren von Fahrzeugen und Mechanismen verzichten.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Aufgrund der Tatsache, dass das Medikament Daclatasvir als Teil von Kombinationsbehandlungen verwendet wird, sollten Sie sich mit möglichen Wechselwirkungen mit jedem der Medikamente im Schema vertraut machen. Bei der Verschreibung einer Begleittherapie sollten die konservativsten Empfehlungen befolgt werden..

Daclatasvir ist ein Substrat des CYP3A4-Isoenzyms, daher können mäßige bis starke Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms die Plasmaspiegel von Daclatasvir und die therapeutische Wirkung von Daclatasvir senken. Potente Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms können die Serumkonzentration von Daclatasvir erhöhen. Daclatasvir ist auch ein Substrat für den Transport von P-Glykoprotein (P-gp), aber die kombinierte Verwendung von Arzneimitteln, die nur die Eigenschaften von P-gp beeinflussen (ohne gleichzeitig das CYP3A-Isoenzym zu beeinflussen), reicht nicht aus, um einen klinisch signifikanten Effekt auf die Plasmakonzentration von Daclatasvir zu erzielen.

Daclatasvir ist ein Inhibitor von P-gp, organischem Anionentransportpolypeptid (TPOA) 1B1 und 1B3 und Brustkrebsresistenzprotein (BCRP). Die Verwendung des Arzneimittels Daclatasvir kann die systemische Wirkung von Arzneimitteln erhöhen, die Substrate von P-Glykoprotein oder eines Transportpolypeptids der organischen Anionen 1B1 / 1B3 oder BCRP sind, die ihre therapeutische Wirkung erhöhen oder verlängern und unerwünschte Wirkungen verstärken können. Vorsicht ist geboten, wenn Daclatasvir und die Substrate dieser Isoenzyme / Träger zusammen verwendet werden, insbesondere bei einem engen therapeutischen Bereich der letzteren.

Medikamente, deren Anwendung in Verbindung mit dem Medikament Daklatasvir kontraindiziert ist:

  • Antiepileptika (Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin)
  • Antibakterielle Mittel (Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin)
  • Glukokortikosteroide (Dexamethason)
  • Pflanzliche Heilmittel (Zubereitungen aus Johanniskraut (Hypericum perforatum)).

Keine Dosisänderung von Asunaprevir erforderlich.

Für Daclatasvir, Peginterferon alfa oder Ribavirin sind keine Dosisänderungen erforderlich.

Für Daclatasvir und Simeprevir sind keine Dosisänderungen erforderlich.

Für Daclatasvir und Sophosbuvir sind keine Dosisänderungen erforderlich.

Die Daclatasvir-Dosis sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Atazanavir / Ritonavir oder anderen starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms einmal täglich auf 30 mg reduziert werden.

Die Dosis von Daclatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Boceprevir oder anderen starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms einmal täglich auf 30 mg reduziert werden.

Für Daclatasvir- und Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) ist keine Dosisänderung erforderlich..

Die Daclatasvir-Dosis sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenz oder anderen moderaten Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms einmal täglich auf 90 mg erhöht werden.

Aufgrund unzureichender Daten wird die kombinierte Anwendung von Daclatasvir und Etravirin oder Nevirapin nicht empfohlen.

Für Daclatasvir und Rilpivirin ist keine Dosisänderung erforderlich.

Für Daclatasvir- und Integrase-Inhibitoren ist keine Dosisänderung erforderlich.

Für Daclatasvir und Enfuvirtid ist keine Dosisänderung erforderlich.

Für Daclatasvir und Maraviroc ist keine Dosisänderung erforderlich.

Die Dosis von Daclatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Cobicistat oder anderen starken Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 einmal täglich auf 30 mg reduziert werden.

Die Dosis von Daclatasvir sollte wahrscheinlich einmal täglich bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin, Telithromycin oder anderen starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms auf 30 mg reduziert werden.

Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Daclatasvir und Erythromycin kann zu einer Erhöhung der Daclatasvir-Konzentration führen.

Für Daclatasvir und Azithromycin oder Ciprofloxacin sind keine Dosisänderungen erforderlich.

Bei Patienten, die Dabigatranetexilat oder andere P-gp-Substrate mit einem engen therapeutischen Bereich einnehmen, wird zu Beginn der Daclatasvir-Therapie eine sorgfältige Überwachung der Sicherheit empfohlen.

Für Daclatasvir und Warfarin sind keine Dosisänderungen erforderlich.

Dosisänderungen für Daclatasvir und Escitalopram sind nicht erforderlich.

Die Dosis von Daclatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Ketoconazol oder anderen starken Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 einmal täglich auf 30 mg reduziert werden.

Unterdrückung von P-gp durch Daclatasvir Digoxin und andere P-gp-Substrate mit einem engen therapeutischen Bereich sollten in Verbindung mit Daclatasvir mit Vorsicht angewendet werden. Die niedrigste Digoxin-Dosis sollte verschrieben und der Digoxinspiegel im Blutplasma überwacht werden. Eine Dosistitration sollte verwendet werden, um die gewünschte therapeutische Wirkung zu erzielen.

Die Verwendung des Arzneimittels Daklatasvir in Verbindung mit Blockern "langsamer" Kalziumkanäle kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma führen. Solche Kombinationen müssen mit Vorsicht verwendet werden..

Die Verwendung des Arzneimittels Daklatasvir in Verbindung mit dem Arzneimittel Verapamil kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma führen. Solche Kombinationen müssen mit Vorsicht verwendet werden..

Für Daclatasvir und Cyclosporin sind keine Dosisänderungen erforderlich.

Für Daclatasvir und Immunsuppressiva sind keine Dosisänderungen erforderlich.

Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Daclatasvir und Rosuvastatin oder anderer Substrate OATP1B1, OATP1B3 und BCRP ist Vorsicht geboten. Erwarteter Anstieg der Plasma-Statinkonzentrationen aufgrund der Hemmung von OATP1B1 und / oder BCRP durch Daclatasvir.

Für Daclatasvir und Buprenorphin sind keine Dosisänderungen erforderlich.

Analoga des Arzneimittels Daklatasvir

Strukturanaloga für den Wirkstoff:

  • Daklinza;
  • Daksliver.

Analoga in der therapeutischen Wirkung (Medikamente zur Behandlung der chronischen Hepatitis C):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • Alfarona;
  • Asunaprevir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Layfferon;
  • Ledipasvir;
  • Molixan;
  • Neovir;
  • Pegasis;
  • Peginterferon;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • Ribavirin Meduna;
  • Ribamidil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • Sofosbuvir;
  • Ferrovir;
  • Cycloferon.

Gebrauchsanweisung für Daklatasvir

Daclatasvir ist ein Inhibitor des viralen NS5A-Proteins. Seine Wirkung besteht darin, die Ausbreitung des Virus durch den Blutkreislauf zu verhindern. Die Komponente hemmt die Ausbreitung der Infektion und verhindert eine weitere Infektion gesunder Zellen.

Die Hauptvorteile eines modernen Arzneimittels:

  • Hochleistungsindikatoren;
  • Erfordert keine Änderungen des Lebensstils und Krankenhausaufenthalte.
  • Von allen Kategorien von Patienten gut vertragen;
  • Beeinflusst nicht das Immunsystem, wirkt sich nicht auf andere Organe aus;
  • Hat keine schwerwiegenden Nebenwirkungen;
  • Minimum an Kontraindikationen;
  • Verwendungsmöglichkeit bei HIV-Infektionen;
  • Geeignet für Patienten, denen die Interferontherapie nicht geholfen hat.

Daclatasvir muss in Kombination mit Sofosbuvir angewendet werden, das gegen alle bekannten Genotypen des Virus wirksam ist. Die Wahl eines Therapieplans sollte von einem spezialisierten Spezialisten durchgeführt werden.

Zusammensetzung und Darreichungsform

Daclatasvir ist eine Filmtablette.

Eine Tablette enthält 60 mg Wirkstoff - Daklatasvir.

Das Medikament enthält zusätzliche Komponenten:

  • Silica;
  • Zellulose;
  • Crosscarmellose-Natrium;
  • Magnesiumstearat.

Das Medikament interagiert (bindet) mit der NS5A-Proteindomäne, wodurch es die Replikation (Multiplikation) des Hepatitis-C-Virus blockiert und die Ansammlung von Virionen und deren Migration aus der Zelle verhindert. Nach der Einnahme wird das Medikament sofort vollständig im Magen-Darm-Trakt resorbiert..

Die prozentuale Bioverfügbarkeit beträgt 67%.

Ein oder zwei Stunden nach Einnahme der Pille ist die maximale Konzentration des Wirkstoffs im Blutplasma erreicht. Proteinbindung - 99,5%. Der Stoffwechsel findet in der Leber statt. Die Halbwertszeit beträgt zwölf bis fünfzehn Stunden.

Anwendungshinweise

Das ursprüngliche Generikum Daklatasvir ist ein wirksames modernes antivirales Medikament zur Behandlung von Hepatitis C bei Patienten über 18 Jahren. Es verhindert die Vermehrung des Virus und die Migration durch den Blutkreislauf, wodurch Schäden an gesunden Zellen verhindert werden, wodurch die Viruslast verringert wird. Es wird in Gegenwart der Genotypen des Hepatitis-C-Virus 1-4 im Körper in Kombination mit anderen Arzneimitteln mit ähnlicher Wirkung verwendet.

Als Ergebnis mehrerer klinischer Studien und Tests wurde die Wirksamkeit des Arzneimittels auch bei Patienten mit begleitenden schweren Erkrankungen, insbesondere bei Lebererkrankungen, sowie bei Hepatitis C des dritten Genotyps (der am schwierigsten zu eliminierenden Form) nachgewiesen. In den meisten Fällen wurde eine vollständige Remission festgestellt. Alle Studienteilnehmer erhielten ein positives Feedback zur Behandlung. Sie können Patientenbewertungen auf der offiziellen Website lesen.

Eines der wirksamsten Behandlungsschemata wird als komplexe Rezeption von Daklatasvir mit Sofosbuvir (60 mg / 400 mg) angesehen. Das Protokoll wurde von der EASL genehmigt und für die Diagnose komplexer Komorbiditäten bei einem Patienten validiert.

  • Das Medikament wird ausschließlich nach Anweisung eines Arztes in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet.
  • nicht als Monotherapie verschrieben;
  • Die Dauer des gesamten Therapieverlaufs und das Aufnahmeschema werden individuell ausgewählt.
  • Die Wirksamkeit der Behandlung hängt von einer Kombination von Faktoren ab, einschließlich des richtig gewählten Behandlungsschemas, der Merkmale des Krankheitsverlaufs und des Zustands des Körpers des Patienten.

Dactalasvir wurde im August 2015 in Russland registriert. Dies ist das am meisten erwartete Ereignis für unsere Bürger mit Hepatitis. Fast jeder Patient mit Hepatitis C kann in 12 Wochen ohne Nebenwirkungen, Injektionen und Krankenhausaufenthalte geheilt werden, ohne die übliche Lebensweise zu ändern.

Kontraindikationen

Das Medikament ist für die folgenden Kategorien von Patienten strengstens verboten:

  • Personen unter 18 Jahren;
  • schwangere Frauen und Mütter mit gestillten Babys (Stillzeit);
  • mit erhöhter Empfindlichkeit des Körpers gegenüber dem Wirkstoff Daklatasvir;
  • Aufgrund der Unwirksamkeit einer solchen Behandlung zur Verwendung in der Monotherapie verboten.

Das Medikament wird mit Vorsicht eingenommen.

Frauen im gebärfähigen Alter, da die Wirkung des Arzneimittels auf die Fruchtbarkeit nicht untersucht wurde. Verwenden Sie während des gesamten Behandlungsverlaufs und fünf Wochen nach Therapieende unbedingt Verhütungsmittel.

Bei Patienten mit Leberzirrhose kann es unter ständiger Aufsicht des behandelnden Arztes verschrieben werden.

Patienten, die sich einer Lebertransplantation oder anderen chirurgischen Eingriffen an einem Organ unterzogen haben, werden unter strenger Aufsicht des behandelnden Arztes einer Therapie unterzogen.

Wichtig. Personen ab 65 Jahren haben keine Einschränkungen bei der Einnahme von Daklatasvir.

Behandlungsschemata und Dosierung

Die Anweisung beschreibt die Hauptpunkte der Einnahme des Arzneimittels. Es wird einmal täglich zusammen mit einem anderen im Therapiekomplex enthaltenen Wirkstoff eingenommen. Die empfohlene Dosis beträgt unabhängig vom Genotyp 60 mg / Tag. In einigen Fällen kann eine Dosisanpassung vorgenommen werden, bei der die Dosis auf 30 mg / Tag reduziert wird.

Die Tablette wird während oder nach den Mahlzeiten als Ganzes oral mit viel Flüssigkeit eingenommen. Die Zulassungsdauer beträgt zwölf bis vierundzwanzig Wochen. Die Dauer der Behandlung wird vom Arzt festgelegt.

Bei Hepatitis C eines beliebigen Genotyps wird Daclatasvir in Verbindung mit Sofosbuvir verabreicht. Der Kurs dauert 12 Wochen. Bei Leberzirrhose oder HIV-Infektion kann der Kurs auf bis zu 24 Wochen verlängert werden. In einigen Fällen kann Ihr Arzt Ihrem Regime Ribavirin hinzufügen. Die Dosierung und der Zeitplan sollten mit Ihrem Arzt besprochen werden..

Wichtig! Wenn Sie innerhalb von 20 Stunden ein Medikament verpassen, sollten Sie eine Pille einnehmen, ohne die verschriebene Dosis zu erhöhen.

Wenn Nebenwirkungen auftreten, sollten Sie unbedingt Ihren Arzt konsultieren. In schweren Fällen wird Daclatasvir abgesagt.

Das Medikament wird abgesetzt, wenn keine Wirkung der Behandlung vorliegt (äußerst selten)..

Hepatitis-C-Behandlungsschema für alle Genotypen:

Alle antiviralen Behandlungsschemata wurden von Ärzten und Wissenschaftlern nach Erhalt des Protokolls für klinische Studien entwickelt. Die Wahl des Systems sollte einem erfahrenen Arzt anvertraut werden, der mit modernen Arzneimitteln arbeitet..

Nebenwirkungen

Generisches Daclatasvir, dessen Beschreibung und Kosten auf der Website angegeben sind, kann trotz seiner Wirksamkeit einige negative Reaktionen beim Patienten hervorrufen. Grundsätzlich manifestiert sich die Nebenwirkung des Arzneimittels in Form von Übelkeit, Kopfschmerzen und erhöhter Müdigkeit..

Generika können wie jedes Medikament allergische Reaktionen und Nebenwirkungen hervorrufen. Wenn ein Hautausschlag und andere atypische Reaktionen auftreten, muss der behandelnde Arzt darüber informiert werden - er wird die Dosis gegebenenfalls anpassen.

In seltenen Fällen (weniger als 1% der Menschen mit Hepatitis-C-Virus) können schwerwiegendere Reaktionen auftreten, wie Ohnmacht, Atemnot, Durchfall, Hypothyreose, Retinopathie, Lichtempfindlichkeit und Hautausschlag.

Nebenwirkungen von Organen und Systemen

Zentrales und peripheres Nervensystem Ohnmacht

Kreislaufsystem Periphere Ödeme

Atemwege Kurzatmigkeit

Verdauungssystem Dyspeptische Symptome, Durchfall

Hormonsystem des endokrinen Systems

Senses Retinopathie

Dermatologische Reaktionen Dermatologische Reaktionen

Wenn Sie eine der Manifestationen haben, sollten Sie sofort einen Arzt konsultieren. Möglicherweise müssen Sie Ihre Strategie ändern, um den Virus zu bekämpfen.

Generika können wie jedes Medikament allergische Reaktionen und Nebenwirkungen hervorrufen. Wenn ein Hautausschlag und andere atypische Reaktionen auftreten, muss der behandelnde Arzt darüber informiert werden - er wird die Dosis gegebenenfalls anpassen.

Interaktion mit anderen Arzneimitteln: einige Einschränkungen

Die Einnahme eines antiviralen Mittels in Kombination mit anderen Arzneimitteln kann zu einer Verringerung der Wirksamkeit der Behandlung führen oder eine negative Reaktion des Körpers verursachen. Bei chronischen Krankheiten, bei denen bestimmte Medikamente ständig eingenommen werden müssen, muss dies unbedingt dem behandelnden Arzt mitgeteilt werden. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Die Wirksamkeit nimmt ab, wenn sie parallel zu folgenden Medikamenten eingenommen werden:

  • Carbamazepin;
  • Rifampicin;
  • Rifabutin;
  • Oxcarbazepin;
  • Phenobarbital;
  • Dexamethason;
  • Johanniskraut.

Wichtig. Die Verschreibung von Daklatasvir gleichzeitig mit der Einnahme von Felodipin, Nifedipin, Nicardipin und Verapamil erfolgt unter EKG-Kontrolle.

Überdosis

Bisher wurden keine Fälle identifiziert, die eine Überdosierung bestätigen. Es wird jedoch nicht empfohlen, die Dosis des Arzneimittels über den maximal zulässigen Wert zu überschreiten. Im Falle einer Überdosierung wird die symptomatische Behandlung unter ärztlicher Aufsicht durchgeführt..

Ausrüstung

Das Paket enthält:

  • Fläschchen mit der Droge;
  • Gebrauchsanweisung in russischer Sprache.

Ein Glas enthält 28 Tabletten. Daclatasvir wird im Originalbehälter mit einer Schutzfolie am Hals abgegeben.

Lagerbedingungen

Daclatasvir sollte an einem trockenen Ort ohne direkte Sonneneinstrahlung gelagert werden. Es ist wichtig, einen Ort zu wählen, der für Kinder unerreichbar ist. Das Temperaturregime sollte 30 Grad Celsius nicht überschreiten.

Verfallsdatum

Das Herstellungsdatum und das Verfallsdatum sind auf der Verpackung angegeben. Es ist verboten, das Arzneimittel nach dem Verfallsdatum einzunehmen und wenn die Unversehrtheit der Verpackung verletzt wird. Sie können sich von unseren Spezialisten ausführlich beraten lassen, den Preis und die Bedingungen für Bestellung und Lieferung telefonisch oder online klären.

Wie kaufe ich das Medikament??

Eine wirksame Behandlung für Hepatitis C ist die geplante Einnahme moderner antiviraler Medikamente. Sie können Daclatasvir noch heute auf der Website unseres Unternehmens kaufen. Sie können das Arzneimittel nicht im Netzwerk gewöhnlicher Apotheken finden. Aber seien Sie nicht verärgert, denn alle Medikamente sind im Internet verfügbar. Es ist nicht erforderlich, das Herkunftsland zu besuchen, um einen Kauf zu tätigen. Alles kann getan werden, ohne das Haus zu verlassen. Natürlich können Sie ein Medikament in einer Apotheke bestellen, dann werden die Kosten in Hunderttausenden von Rubel liegen. Für die meisten Bürger unseres Landes ist dies ein unerschwinglicher Betrag..

Unser Unternehmen liefert in Moskau und anderen Regionen Russlands. Nach vorheriger Absprache ist auch eine Lieferung in die GUS-Staaten möglich. Einzelheiten der Zusammenarbeit werden individuell besprochen. Unser Sortiment umfasst mehrere Medikamente, die Daclatasvir enthalten. Es gibt also eine große Auswahl. Selbstmedikation lohnt sich auf keinen Fall. Ein spezialisierter Spezialist kann die optimale Strategie zur Bekämpfung des Virus wählen.

Auf unserer Website können Sie indische Generika günstig kaufen. Die Lieferung erfolgt in ganz Russland.

Daklatasvir Preis: tolles Angebot

Es sollte sofort angemerkt werden, dass Daclatasvir, das von einer amerikanischen Firma hergestellt wird, ziemlich teuer ist. Aber es gibt seine indischen Generika, deren Kosten in vernünftigen Grenzen schwanken. Auf unserer Website können Sie Medikamente gegen Hepatitis C zu einem günstigen Preis kaufen. Dies liegt an der Tatsache, dass wir direkt mit indischen Herstellern zusammenarbeiten und daher Medikamente bei ihnen mit einem großen Rabatt kaufen.

Warum ist es rentabel, Daclatasvir bei uns zu kaufen? Beachten Sie folgende Fakten:

  • 100% Drogen aus Indien;
  • Große Auswahl;
  • Verfügbarkeit von Zertifikaten;
  • Bezahlbare Preise;
  • Unverzügliche Lieferung;
  • Qualifizierte Unterstützung;
  • Kostenlose Beratung.

Kontaktieren Sie uns, um moderne direkt wirkende antivirale Medikamente zu bestellen. Wir garantieren, dass Sie nach Abschluss des Kurses Ihr Problem vergessen.

Patientenbewertungen - teilen Sie unsere Meinung

In den letzten Jahren wurde Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir aktiv gegen Virushepatitis C eingesetzt. In den meisten Fällen sind die Bewertungen dieser Kombination positiv. Sie können sie auf unserer Website kennenlernen. Außerdem kann jeder Käufer seine Meinung zur Zusammenarbeit mit unserem Unternehmen abgeben.

Bewertungen von geheilten Patienten sind nützliche Ratschläge für diejenigen, die den schwierigen Weg gehen müssen, ein gefährliches Virus loszuwerden.

Daclatasvir

Inhalt

  • Der lateinische Name der Substanz ist Daklatasvir
  • Pharmakologische Gruppe der Substanz Daclatasvir
  • Eigenschaften der Substanz Daclatasvir
  • Pharmakologie
  • Anwendung der Substanz Daclatasvir
  • Kontraindikationen
  • Nutzungsbeschränkungen
  • Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
  • Nebenwirkungen der Substanz Daklatasvir
  • Interaktion
  • Überdosis
  • Verabreichungsweg
  • Vorsichtsmaßnahmen für die Substanz Daclatasvir
  • Wechselwirkung mit anderen Wirkstoffen
  • Namen austauschen

Russischer Name

Der lateinische Name der Substanz ist Daklatasvir

Chemischer Name

Bruttoformel

Pharmakologische Gruppe der Substanz Daclatasvir

  • Antivirale Medikamente (ohne HIV)

Nosologische Klassifikation (ICD-10)

CAS-Code

Eigenschaften der Substanz Daclatasvir

Direktes antivirales Mittel gegen das Hepatitis-C-Virus.

Daclatasvirhydrochlorid ist eine weiße bis gelbe Substanz. Molekulargewicht 738,88 (freie Base). Leicht wasserlöslich (> 700 mg / ml).

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Daclatasvir ist ein hochspezifisches Mittel zur direkten Wirkung gegen das Hepatitis-C-Virus und weist keine ausgeprägte Aktivität gegen andere RNA- und DNA-Viren, einschließlich HIV, auf. Daclatasvir ist ein Inhibitor des nichtstrukturellen Proteins 5A (NS5A), eines multifunktionalen Proteins, das für die Replikation des Hepatitis-C-Virus erforderlich ist, und hemmt somit zwei Phasen des viralen Lebenszyklus - die Replikation viraler RNA und die Assemblierung von Virionen. Basierend auf In-vitro-Daten und Computersimulationsdaten wurde gezeigt, dass Daclatasvir mit dem N-Terminus innerhalb der Domäne 1 des Proteins interagiert, was zu strukturellen Verzerrungen führen kann, die die Implementierung der Funktion des NS5A-Proteins verhindern. Es wurde gefunden, dass Daclatasvir ein potenter pangenotypischer Inhibitor des Hepatitis-C-Virus-Replikationskomplexes der Genotypen 1a, lb, 2a, 3a, 4a, 5a und 6a mit effektiven Konzentrationswerten ist (50% Abnahme, EC)50) von pikomolar bis niedrig nanomolar. In zellulären Replikon-Assays EC-Werte50 Daclatasvir liegt im Bereich von 0,001 bis 1,25 nmol / l in den Genotypen la, 1b, 3a, 4a, 5a und 6a und im Bereich von 0,034 bis 19 nmol / l im Genotyp 2a. Darüber hinaus hemmt Daclatasvir das Hepatitis-C-Virus des Genotyps 2a (JFH-1) bei EC50 gleich 0,02 nmol / l. Im Genotyp 1a führt eine Einzeldosis von 60 mg Daclatasvir bei unbehandelten infizierten Patienten zu einer durchschnittlichen Verringerung der Viruslast, gemessen nach 24 Stunden, um 3,2 logzehn IE / ml.

Zellkulturstudien haben auch eine Zunahme der antiviralen Wirkung von Daclatasvir gezeigt, wenn sie zusammen mit Interferon-Alpha- und NS3-Proteaseinhibitoren, Nicht-Nucleosid-Inhibitoren des Hepatitis-C-Virus NS5B und Nucleosidanaloga von NS5B verwendet werden. Bei allen aufgeführten Arzneimittelgruppen wurde kein Antagonismus der antiviralen Wirkung beobachtet.

Resistenz in der Zellkultur

Aminosäuresubstitutionen, die eine Resistenz gegen Daclatasvir in den Hepatitis-C-Virus-Genotypen 1–6 verursachen, wurden im Replikon-Zellsystem isoliert und in der N-terminalen Region des Aminosäurerests 100 von NS5A beobachtet. Substitutionen L31V und Y93H wurden häufig im Genotyp 1b gesehen, und Substitutionen M28T, L31V / M, Q30E / H / R und Y93C / H / N wurden häufig im Genotyp 1a beobachtet. Einzelne Aminosäuresubstitutionen verursachen im Allgemeinen geringe Resistenzniveaus (EC)50 in vitro.

Resistenz in klinischen Studien

Die Wirkung des anfänglichen Polymorphismus des Hepatitis-C-Virus auf die Therapie. Im Verlauf der Untersuchung der Beziehung zwischen natürlich vorkommenden ursprünglichen NS5A-Substitutionen (Polymorphismus) und Behandlungsergebnis wurde festgestellt, dass die Wirkung des NS5A-Polymorphismus vom Therapieschema abhängt.

Therapie mit einer Kombination aus Daclatasvir + Asunaprevir. In klinischen Studien der Phasen II - III war die Wirksamkeit der Daclatasvir + Asunaprevir-Kombination bei Patienten, die mit Hepatitis C-Virus Genotyp 1b mit anfänglichen NS5A L31- und / oder Y93H-Substitutionen infiziert waren, verringert. 40% (48/119) der Patienten mit NS5A L31- und / oder Y93H-Substitutionen erreichten eine anhaltende virologische Reaktion (SVR12) im Vergleich zu 93% (686/742) der Patienten ohne diese Art von Polymorphismus. Die Grundprävalenz der NS5A-Substitutionen L31 und Y93H betrug 14 und 4% für L31 allein, 10% für Y93H allein und 0,5% für L31 + Y93H. Von 127 Fällen virologischer Ineffektivität bei der anfänglichen NS5A-Substitution zeigten 16% nur L31-Substitution, 38% - nur Y93H-Substitution und 2% - L31 + Y93H-Substitution.

Therapie mit einer Kombination aus Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin. Von den 373 in dieser Kombinationsstudie sequenzierten Patienten hatten 42 Basissubstitutionen, die mit Daclatasvir-Resistenz assoziiert waren. Von diesen 42 Patienten erreichten 38 SVR12, 1 Patient hatte ein nicht-virales Versagen und 3 Patienten hatten ein virologisches Versagen (1 Patient mit Genotyp 1a hatte NS5A L31M-Substitutionen und 1 Patient hatte NS5A Y93F zu Studienbeginn; 1 Patient mit Genotyp 1b; es gab einen Ersatz NS5A L31M auf dem ursprünglichen Niveau).

Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Daclatasvir wurden bei gesunden erwachsenen Probanden und Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Virusinfektion bewertet. Nach wiederholter oraler Verabreichung von Daclatasvir in einer Dosis von 60 mg einmal täglich in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin wurde der Mittelwert (Variationskoeffizient,%) C ermitteltmax Daclatasvir betrug 1534 (58%) ng / ml AUC0-24 - 14122 (70%) ng h / ml und C.Mindest - 232 (83%) ng / ml.

Saugen. Die Absorption ist schnell. C.max Daclatasvir wird 1-2 Stunden nach oraler Verabreichung beobachtet. AUC, C.max und CMindest im Blut sind dosisabhängig, ein stabiler Daclatasvir-Spiegel im Blutplasma wird am 4. Tag der oralen Verabreichung 1 Mal pro Tag beobachtet. Studien haben keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Daclatasvir bei Patienten mit Hepatitis C und gesunden Probanden gezeigt. In-vitro-Studien mit menschlichen Caco-2-Zellen haben gezeigt, dass Daclatasvir ein P-gp-Substrat ist. Die absolute Bioverfügbarkeit von Daclatasvir beträgt 67%.

In Studien an gesunden Freiwilligen wurde festgestellt, dass eine Einzeldosis Daclatasvir 60 mg 30 Minuten nach einer Mahlzeit mit hohem Fettgehalt (ca. 1000 kcal bei einem Fettgehalt von ca. 50%) C reduziertmax Daclatasvir im Blut um 28% und AUC um 23%. Die Einnahme von Daclatasvir nach einer leichten Mahlzeit (275 kcal mit einem Fettgehalt von etwa 15%) veränderte seine Konzentration im Blut nicht.

Verteilung. V.ss Daclatasvir nach einmaliger intravenöser Injektion von 100 μg beträgt 47 Liter. Die Plasmaproteinbindung ist dosisunabhängig (untersuchter Bereich von 1 bis 100 mg) und beträgt 99%.

Stoffwechsel. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Daclatasvir ein Substrat des CYP3A-Isoenzyms ist, wobei CYP3A die Haupt-CYP-Isoform ist, die für den Metabolismus von Daclatasvir verantwortlich ist. Metaboliten mit einem Gehalt von mehr als 5% der Konzentration der Ausgangssubstanz fehlen.

Ausscheidung. Nach oraler Verabreichung von mit radioaktivem Kohlenstoff (14 C-Daclatasvir) markierten Einzeldosen von Daclatasvir an gesunde Probanden wurden 88% der gesamten Radioaktivität über den Kot ausgeschieden (53% unverändert)..

Nach wiederholter Verabreichung von Daclatasvir bei mit Hepatitis-C-Virus infizierten Patienten wurde T.1/2 Daclatasvir variierte zwischen 12 und 15 Stunden. Bei Patienten, die Daclatasvir in 60-mg-Tabletten einnahmen, gefolgt von einer intravenösen Verabreichung von 100 μg 13 C, 15 N-Daclatasvir, betrug die Gesamtclearance 4,24 l / h.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Ein Vergleich des AUC-Wertes bei Patienten mit Hepatitis-C-Virus-Infektion und normaler Nierenfunktion (Cl-Kreatinin 90 ml / min) und Patienten mit Hepatitis-C-Virus-Infektion mit eingeschränkter Nierenfunktion (Cl-Kreatinin 60, 30 und 15 ml / min) zeigte einen Anstieg der AUC um 26 60 bzw. 80% (ungebundene AUC - 18, 39 bzw. 51%). Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine Hämodialyse erfordern, war ein Anstieg der AUC um 27% (assoziiert - um 20%) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion zu verzeichnen. Die statistische Populationsanalyse von Daten von Patienten mit Hepatitis-C-Virusinfektion zeigte einen Anstieg der AUC bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz, aber das Ausmaß dieses Anstiegs ist für die Pharmakokinetik von Daclatasvir klinisch nicht signifikant. Aufgrund des hohen Bindungsgrades von Daclatasvir an Plasmaproteine ​​beeinflusst die Hämodialyse die Konzentration im Blut nicht. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Änderung der Daclatasvir-Dosis nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Pharmakokinetische Studien mit Daclatasvir in einer Dosis von 30 mg wurden bei Patienten mit Hepatitis C mit leichter, mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung (Klassen A - C auf der Child-Pugh-Skala) im Vergleich zu Patienten ohne Leberfunktionsstörung durchgeführt. C-Wertemax und die AUC von Daclatasvir (frei und proteingebunden) waren bei Vorhandensein einer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu den Werten dieser Parameter bei gesunden Freiwilligen niedriger, aber diese Abnahme der Konzentration war klinisch nicht signifikant. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion muss die Dosis des Arzneimittels nicht geändert werden.

Ältere Patienten. Ältere Patienten nahmen an klinischen Studien teil (310 Personen waren 65 Jahre und älter und 20 Personen waren 75 Jahre und älter). Bei älteren Patienten wurden keine Veränderungen der Pharmakokinetik sowie der Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile des Arzneimittels beobachtet..

Fußboden. Es gibt Unterschiede in der Gesamtclearance (Cl / F) von Daclatasvir, während das Cl / F bei Frauen niedriger ist, aber dieser Unterschied ist klinisch nicht signifikant.

Anwendung der Substanz Daclatasvir

Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung (einschließlich Zirrhose) in folgenden Kombinationen:

- mit Asunaprevir bei Patienten mit Hepatitis-Virus des Genotyps 1b;

- mit Asunaprevir, Peginterferon alfa und Ribavirin bei Patienten mit Hepatitis-Virus-Genotyp 1.

Kontraindikationen

Daclatasvir sollte nicht als Monotherapie angewendet werden.

Überempfindlichkeit gegen Daclatasvir.

In Kombination mit starken Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms (aufgrund einer Abnahme der Daclatasvir-Konzentration im Blut und einer Abnahme der Wirksamkeit) wie Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Oxcarbazepin), Antibiotika (Rifampicin, Rifabutin, Rifapazon S) (Rifapazon S) (basierend auf Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).

Die gleichzeitige Anwendung moderater Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms bei Verwendung von Regimen, die Asunaprevir enthalten (siehe Anweisungen für das entsprechende Medikament)..

Das Vorhandensein von Kontraindikationen für die Verwendung von Arzneimitteln des kombinierten Regimes - Asunaprevir und / oder Peginterferon alfa + Ribavirin (siehe Anweisungen zur Verwendung der entsprechenden Arzneimittel).

Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption, Schwangerschaft und Stillzeit, Alter bis zu 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht untersucht).

Nutzungsbeschränkungen

Da Daclatasvir als Teil der Kombinationstherapie angewendet wird, sollte es unter den in der Gebrauchsanweisung für jedes in der Kombination enthaltenen Arzneimitteln (Asunaprevir und / oder Peginterferon alfa + Ribavirin) beschriebenen Bedingungen mit Vorsicht angewendet werden..

Die Sicherheit der Kombinationstherapie wurde bei Patienten mit nicht kompensierter Lebererkrankung sowie bei Patienten nach Lebertransplantation nicht untersucht..

Die kombinierte Anwendung von Daclatasvir mit anderen Arzneimitteln kann zu einer Änderung der Konzentration sowohl von Daclatasvir als auch der Wirkstoffe anderer Arzneimittel führen (siehe "Gegenanzeigen" und "Wechselwirkung")..

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Daclatasvir + Asunaprevir

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. In Tierstudien mit Daclatasvir in Dosen, die die empfohlenen therapeutischen Dosen (4,6-fach (Ratten) und 16-fach (Kaninchen)) überstiegen, wurde kein negativer Effekt auf die intrauterine Entwicklung des Fetus festgestellt, während noch höhere Daclatasvir-Konzentrationen (in 25-mal (Ratten) und 72-mal (Kaninchen) zeigten negative Auswirkungen auf Mutter und Fötus. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Daclatasvir und 5 Wochen nach Abschluss eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Die Anwendung einer Kombination von Daclatasvir + Asunaprevir während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

Es ist nicht bekannt, ob Daclatasvir in die Muttermilch übergeht. Daclatasvir drang in die Muttermilch laktierender Ratten in Konzentrationen ein, die 1,7-2-mal höher waren als die Plasmakonzentrationen der Mutter. Daher sollte das Stillen während der Behandlung mit Daclatasvir abgebrochen werden.

Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

Die Anwendung von Ribavirin kann zu Missbildungen des Fötus, intrauterinem Tod und Schwangerschaftsabbruch führen. Daher ist bei der Anwendung eines Therapieplans mit Ribavirin besondere Vorsicht geboten. Es ist notwendig, den Beginn einer Schwangerschaft sowohl bei den Patienten selbst als auch bei Frauen zu verhindern, deren Sexualpartner die angegebene Therapie erhalten. Die Ribavirin-Therapie sollte erst begonnen werden, wenn fruchtbare Patienten und ihre männlichen Sexualpartner mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden, die sowohl während der Therapie als auch für mindestens 6 Monate danach erforderlich sind. Fertigstellung. Während dieser Zeit sollten Standard-Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Wenn orale Kontrazeptiva als eine der Methoden zur Verhinderung einer Schwangerschaft verwendet werden, wird empfohlen, hohe Dosen oraler Kontrazeptiva zu verwenden (die mindestens 30 µg Ethinylestradiol in Kombination mit Norethindronacetat / Norethindron enthalten)..

Die Untersuchung von Interferonen in Tierversuchen war mit abortiven Effekten verbunden, deren Möglichkeit beim Menschen nicht ausgeschlossen werden kann. Daher sollten sowohl Patienten als auch ihre Partner bei der Anwendung einer Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden..

Nebenwirkungen der Substanz Daklatasvir

Daclatasvir wird nur in Kombinationstherapien angewendet. Sie sollten sich vor Beginn der Therapie mit den Nebenwirkungen der im Behandlungsschema enthaltenen Arzneimittel vertraut machen. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW), die mit der Verwendung von Asunaprevir, Peginterferon alfa und Ribavirin verbunden sind, sind in der Gebrauchsanweisung dieser Arzneimittel beschrieben.

Die Sicherheit der Anwendung von Daclatasvir wurde in 5 klinischen Studien bei Patienten mit chronischer Hepatitis C bewertet, die einmal täglich 60 mg Daclatasvir in Kombination mit Asunaprevir und / oder Peginterferon alfa und Ribavirin erhielten. Die Sicherheitsdaten für die Behandlungsschemata sind nachstehend aufgeführt..

Daclatasvir + Asunaprevir

Die Sicherheit der Anwendung von Daclatasvir in Kombination mit Asunaprevir wurde in 4 Studien mit einer durchschnittlichen Therapiedauer von 24 Wochen bewertet. Die häufigsten (10% oder mehr) UAW, die in klinischen Studien mit dem Daclatasvir + Asunaprevir-Regime beobachtet wurden, waren Kopfschmerzen (15%) und Müdigkeit (12%). Die meisten UAW waren leicht bis mittelschwer; 6% der Patienten hatten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse; 3% der Patienten brachen die Behandlung aufgrund von UAW ab. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die zum Absetzen der Behandlung führten, waren eine erhöhte ALT- und ACT-Aktivität. In einer klinischen Studie zur Therapie mit einer Kombination von Daclatasvir + Asunaprevir während der ersten 12 Behandlungswochen war die Häufigkeit der berichteten UAW bei Patienten, die Placebo erhielten, und bei Patienten, die diese Therapie erhielten, ähnlich. NLP, die bei mehr oder gleich 5% der Patienten mit chronischer Hepatitis C unter Verwendung einer Kombination von Daclatasvir + Asunaprevir auftrat, sind nachstehend aufgeführt (Nebenwirkungen, deren Zusammenhang mit der Anwendung von Daclatasvir zumindest möglich ist; gepoolte Daten aus mehreren Studien). Die Inzidenz von HLR wird gemäß einer Skala angegeben: sehr oft (größer oder gleich 1/10); häufig (größer oder gleich 1/100 und kleiner als 1/10).

Aus dem Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen (15%).

Aus dem Magen-Darm-Trakt: häufig - Durchfall (9%), Übelkeit (8%).

Allgemeine Störungen: sehr oft - erhöhte Müdigkeit (12%).

Die Ergebnisse von Labor- und Instrumentenstudien: häufig - eine Zunahme der ALT-Aktivität (7%), eine Zunahme der AST-Aktivität (5%).

UAW, die bei weniger als 5% der Patienten mit chronischer Hepatitis C unter Verwendung der Kombination von Daclatasvir + Asunaprevir auftraten, waren Hautausschlag, Juckreiz, Alopezie; Eosinophilie, Thrombozytopenie, Anämie; erhöhte Körpertemperatur, Unwohlsein, Schüttelfrost; Schlaflosigkeit; verminderter Appetit, Bauchbeschwerden, Verstopfung, Schmerzen im Oberbauch, Stomatitis, Blähungen, Erbrechen; erhöhter Blutdruck; Schmerzen und Gelenke, Muskelsteifheit; Nasopharyngitis, oropharyngeale Schmerzen; erhöhte Aktivität von Gammaglobulintransferase, alkalischer Phosphatase, Lipase, Hypoalbuminämie.

Daclatasvir in Kombination mit Asunaprevir, Peginterferon alfa und Ribavirin

Die Sicherheit der Anwendung von Daclatasvir in Kombination mit Asunaprevir, Peginterferon alfa und Ribavirin wurde in der klinischen Studie HALLMARK QUAD mit einer durchschnittlichen Therapiedauer von 24 Wochen bewertet. Die häufigsten HLD (Häufigkeit 15% und höher), beobachteten und klinischen Studien bei Anwendung des Therapieplans Daclatasvir + Asunaprepir + Peginterferon alfa + Ribavirin waren erhöhte Müdigkeit (39%), Kopfschmerzen (28%), Juckreiz (25%) und Asthenie (23%), grippeähnlicher Zustand (22%), Schlaflosigkeit (21%), Anämie (19%), Hautausschlag (18%), Alopezie (16%), Reizbarkeit (16%), Übelkeit (15%). Zusätzliche Nebenwirkungen, die bei Patienten mit chronischer Hepatitis C bei Anwendung von Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin auftraten, waren trockene Haut (15%), verminderter Appetit (12%), Muskelschmerzen (14%) und Fieber (15) %), Husten (13%), Atemnot (11%), Neutropenie (14%), Lymphopenie (1%), Durchfall (14%), Gelenkschmerzen (9%). Die meisten UAW waren leicht bis mittelschwer; 6% der Patienten hatten schwerwiegende Nebenwirkungen; 5% der Patienten brachen die Behandlung aufgrund von UAW ab, wobei Hautausschlag, Unwohlsein, Schwindel und Neutropenie die häufigsten UAW waren, die zum Abbruch der Behandlung führten. In einer klinischen Studie zur Therapie mit Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin war die Häufigkeit der berichteten UAW bei Patienten, die Placebo erhielten, und bei Patienten, die diese Therapie erhielten, ähnlich, mit Ausnahme von zwei UAW - Asthenie und grippeähnlicher Erkrankung. Diese UAW waren die einzigen, die mit einer um mindestens 5% höheren Häufigkeit auftraten als bei Patienten, die Placebo erhielten.

Laborergebnisse

Die pathologischen Anomalien der Laborparameter von der Norm von 3 bis 4 Grad, die bei Patienten mit Hepatitis-C-Virus beobachtet wurden, die eine kombinierte Behandlung mit Daclatasvir erhielten, sind nachstehend aufgeführt (Laborergebnisse in Prozent, klassifiziert nach der Abteilung für erworbenes Immunschwächesyndrom, DAIDS, Version 1.0)..

Daclatasvir + Asunaprevir (N = 918): erhöhte ALT-Aktivität (5,1-mal höher als ULN) - 4%, erhöhte AST-Aktivität (5,1-mal höher als ULN) - 3%, erhöhtes Gesamtbilirubin (um 2 höher, 6 mal VGN) - 1%.

Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin (N = 398): erhöhte ALT-Aktivität (5,1-mal höher als ULN) - 3%, erhöhte AST-Aktivität (5,1-mal höher als ULN) - 3%, erhöhtes Gesamtbilirubin (2,6-mal höher als VGN) - 1%.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden auch in den folgenden Abschnitten der Beschreibung beschrieben:

- schwere symptomatische Bradykardie in Verbindung mit Sofosbuvir und Amiodaron (siehe "VORSICHTSMASSNAHMEN").

Ergebnisse klinischer Studien

Da klinische Studien unter anderen Bedingungen durchgeführt werden, stimmt die Häufigkeit der in diesen Studien beobachteten Nebenwirkungen möglicherweise nicht mit denen überein, die in anderen Studien und in der klinischen Praxis beobachtet wurden..

Ungefähr 1900 Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Virusinfektion nahmen an klinischen Studien teil, die Daclatasvir in der empfohlenen Dosis in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Hepatitis C erhielten.

In der ALLY-3-Studie erhielten 152 unbehandelte und unbehandelte Patienten mit Hepatitis-C-Virus-Genotyp-3-Infektion 12 Wochen lang einmal täglich 60 mg Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir. Die häufigsten Nebenwirkungen (mit einer Häufigkeit von 10% oder mehr) waren Kopfschmerzen und Müdigkeit. Alle Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer. Bei einem Patienten trat eine schwerwiegende Nebenwirkung auf, deren Zusammenhang mit der Anwendung von Daclatasvir nicht nachgewiesen wurde. Die Absage der Therapie aufgrund von Nebenwirkungen wurde bei keinem Patienten durchgeführt.

In dieser Studie wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet (N = 152, Prozentsätze in Klammern), die vermutlich mit der Behandlung mit Daclatasvir verbunden waren und mit einer Häufigkeit von 5% oder mehr auftraten: Kopfschmerzen 21 (14%), Müdigkeit 21 (14%) ), Übelkeit 12 (8%), Durchfall 7 (5%).

Änderungen der Laborparameter

Erhöhte Lipase-Spiegel. In den ALLY-3-Studien zeigten 2% der Patienten einen vorübergehenden asymptomatischen Anstieg der Lipase-Spiegel, der mehr als dreimal höher war als der von ULN.

Post-Marketing-Forschung

Herzerkrankungen. Bei Patienten, die Amiodaron erhielten und denen eine Behandlung mit Sofosbuvir in Kombination mit anderen direkten antiviralen Arzneimitteln zur Behandlung von Hepatitis C, einschließlich Daclatasvir, verschrieben wurde, wurde eine schwere symptomatische Bradykardie festgestellt.

Interaktion

Aufgrund der Tatsache, dass Daclatasvir als Teil von Kombinationsbehandlungsschemata verwendet wird, sollte man sich mit möglichen Wechselwirkungen mit jedem der Arzneimittelschemata vertraut machen. Bei der Verschreibung einer Begleittherapie sollten die konservativsten Empfehlungen befolgt werden..

Daclatasvir ist ein Substrat des CYP3A4-Isoenzyms, daher können mäßige bis starke Induktoren von CYP3A4 den Daclatasvir-Spiegel im Blutplasma und seine therapeutische Wirkung verringern. Starke CYP3A4-Inhibitoren können die Serumkonzentration von Daclatasvir erhöhen. Daclatasvir ist ebenfalls ein P-gp-Substrat, aber die kombinierte Verwendung von Arzneimitteln, die nur die Eigenschaften von P-gp beeinflussen (ohne gleichzeitige Wirkung auf CYP3A), reicht nicht aus, um eine klinisch signifikante Wirkung auf die Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma zu erzielen. Daclatasvir ist ein Inhibitor von P-gp, organischem Anionentransportpolypeptid 1B1 und 1B3 und Brustkrebsresistenzprotein (BCRP). Die Verwendung von Daclatasvir kann die systemische Wirkung von Arzneimitteln erhöhen, die Substrate von P-gp oder eines Transportpolypeptids der organischen Anionen 1B1 / 1B3 oder BCRP sind, wodurch ihre therapeutische Wirkung erhöht oder verlängert und unerwünschte Wirkungen verstärkt werden können. Vorsicht ist geboten, wenn Daclatasvir und die Substrate dieser Isoenzyme / Träger zusammen verwendet werden, insbesondere bei einem engen therapeutischen Bereich der letzteren.

Die gleichzeitige Anwendung mit Daclatasvir ist für die folgenden Arzneimittel kontraindiziert, die CYP3A stark induzieren (eine unvollständige Liste der Arzneimittel, die CY3A4 induzieren, wird angegeben), weil Ihre kombinierte Anwendung kann zu einer Verringerung der Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma führen, was zu einem Mangel an virologischer Reaktion führen kann (siehe auch "Gegenanzeigen"):

- Antiepileptika - Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin;

- antibakterielle Medikamente - Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin;

- systemische Kortikosteroide - Dexamethason;

- pflanzliche Arzneimittel - Zubereitungen aus Johanniskraut (Hypericum perforatum).

Das Folgende ist eine Zusammenfassung der klinischen Richtlinien für etablierte potenziell signifikante Arzneimittelwechselwirkungen von Daclatasvir mit anderen Arzneimitteln..

Antivirale Medikamente zur Behandlung von Hepatitis C.

Asunaprevir. Es gibt keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Konzentration von Daclatasvir und Asunaprevir; Eine Änderung der Asunaprevir-Dosis ist nicht erforderlich.

Peginterferon alfa 180 µg einmal pro Woche und Ribavirin 500 oder 600 mg zweimal täglich. Es gibt keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Konzentration von Daclatasvir, Peginterferon alfa und Ribavirin; Eine Dosisänderung von Daclatasvir, Peginterferon alfa oder Ribavirin ist nicht erforderlich.

Simeprevir. Es gibt keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Konzentration von Daclatasvir und Simeprevir; Eine Änderung der Dosis von Daclatasvir und Simeprevir ist nicht erforderlich.

Sofosbuvir. Es gibt keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Konzentration von Daclatasvir und GS-331007 (dem Hauptmetaboliten von Sophosbuvir); Eine Änderung der Dosis von Daclatasvir und Sophosbuvir ist nicht erforderlich.

Telaprevir. Die kombinierte Anwendung erhöht die Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma. Keine klinisch signifikanten Veränderungen der Telaprevir-Konzentration.

Antivirale Medikamente zur Behandlung von HIV und Hepatitis B mit verschiedenen Wirkmechanismen

Atazanavir / Ritonavir. Die kombinierte Anwendung erhöht die Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma. Die Daclatasvir-Dosis sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Atazanavir / Ritonavir oder anderen starken CYP3A4-Inhibitoren einmal täglich auf 30 mg reduziert werden.

Darunavir / Ritonavir, Lopinavir / Ritonavir. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Aufgrund der Hemmung von CYP3A4 durch Proteaseinhibitoren wird ein Anstieg der Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma erwartet. Aufgrund unzureichender Daten wird die kombinierte Anwendung von Daclatasvir und Darunavir oder Lopinavir nicht empfohlen.

Boceprevir. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Aufgrund der Hemmung von CYP3A4 durch Boceprevir wird ein Anstieg der Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma erwartet. Die Dosis von Daclatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Boceprevir oder anderen starken CYP3A4-Inhibitoren einmal täglich auf 30 mg reduziert werden.

Tenofovir. Es gibt keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Konzentration von Daclatasvir und Tenofovir; Für Daclatasvir und Tenofovir ist keine Dosisänderung erforderlich.

Lamivudin, Zidovudin, Emtricitabin, Abacavir, Didanosin, Stavudin. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es werden keine klinisch signifikanten Änderungen der Konzentration von Daclatasvir und Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) erwartet. Eine Änderung der Daclatasvir- und NRTI-Dosis ist nicht erforderlich.

Efavirenz. Die gemeinsame Anwendung verringert die Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma. Die Dosis von Daclatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenz oder anderen moderaten Induktoren von CYP3A4 einmal täglich auf 90 mg erhöht werden.

Etravirin, Nevirapin. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Aufgrund der Induktion von CY3A4 durch Etravirin und Nevirapin wird eine Abnahme der Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma erwartet. Aufgrund unzureichender Daten wird die kombinierte Anwendung von Daclatasvir und Etravirin oder Nevirapin nicht empfohlen.

Rilpivirin. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Das Fehlen klinisch signifikanter Änderungen der Konzentration von Daclatasvir und Rilpivirin im Blutplasma wird erwartet. Für Daclatasvir und Rilpivirin ist keine Dosisänderung erforderlich.

Raltegravir, Dolutegravir (Integrase-Inhibitoren). Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Das Fehlen klinisch signifikanter Änderungen der Konzentration von Daclatasvir- und Integrase-Inhibitoren im Blutplasma wird erwartet. Für Daclatasvir- und Integrase-Inhibitoren ist keine Dosisänderung erforderlich.

Enfuvirtid (Fusionsinhibitor). Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Das Fehlen klinisch signifikanter Änderungen der Konzentration von Daclatasvir und Enfuvirtid im Blutplasma wird erwartet. Für Daclatasvir und Enfuvirtid ist keine Dosisänderung erforderlich.

Maraviroc (CCR5-Rezeptorantagonist). Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Das Fehlen klinisch signifikanter Änderungen der Konzentration von Daclatasvir und Maraviroc im Blutplasma wird erwartet. Für Daclatasvir und Maraviroc ist keine Dosisänderung erforderlich.

Kobitsistat. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Aufgrund der Hemmung von CYP3A4 durch Cobicistat wird ein Anstieg der Daclatasvir-Konzentration im Blutplasma erwartet. Die Daclatasvir-Dosis sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Cobicistat oder anderen starken CYP3A4-Inhibitoren einmal täglich auf 30 mg reduziert werden.

Säuresuppressiva

Famotidin (Antagonist von H.2-Histaminrezeptoren). Es gibt keine klinisch signifikanten Veränderungen der Daclatasvir-Konzentration im Blutplasma. Eine Änderung der Daclatasvir-Dosis ist nicht erforderlich.

Omeprazol (Protonenpumpenhemmer). Es gibt keine klinisch signifikanten Veränderungen der Daclatasvir-Konzentration im Blutplasma. Eine Änderung der Daclatasvir-Dosis ist nicht erforderlich.

Antibakterielle Medikamente

Clarithromycin, Telithromycin. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Aufgrund der Hemmung von CYP3A4 durch Antibiotika wird ein Anstieg der Daclatasvir-Konzentration im Blutplasma erwartet. Die Dosis von Daclatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin oder anderen starken CYP3A4-Inhibitoren einmal täglich auf 30 mg reduziert werden.

Erythromycin. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Aufgrund der Hemmung von CYP3A4 durch Erythromycin wird ein Anstieg der Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma erwartet. Die gemeinsame Verwendung erfordert Vorsicht.

Azithromycin, Ciprofloxacin. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Das Fehlen klinisch signifikanter Änderungen der Konzentration von Daclatasvir, Azithromycin und Ciprofloxacin im Blutplasma wird erwartet. Keine Dosisanpassung von Daclatasvir und Azithromycin oder Ciprofloxacin erforderlich.

Antikoagulanzien

Dabigatranetexilat. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Aufgrund der Hemmung von P-gp durch Daclatasvir wird ein Anstieg der Konzentration von Dabigatranetexilat im Blutplasma erwartet. Bei Patienten, die mit Dabigatranetexilat oder anderen P-gp-Substraten mit engem therapeutischen Bereich behandelt werden, wird zu Beginn der Daclatasvir-Therapie eine sorgfältige Sicherheitsüberwachung empfohlen.

Warfarin. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Das Fehlen klinisch signifikanter Änderungen der Konzentration von Daclatasvir und Warfarin im Blutplasma wird erwartet. Eine Dosisänderung für Daclatasvir und Warfarin ist nicht erforderlich.

Antidepressiva

Escitalopram (SSRI). Das Fehlen klinisch signifikanter Änderungen der Konzentration von Daclatasvir und Escitalopram im Blutplasma wird erwartet. Eine Dosisänderung für Daclatasvir und Escitalopram ist nicht erforderlich.

Antimykotika

Ketoconazol 400 mg. Klinisch signifikanter Anstieg der Daclatasvir-Konzentration im Blutplasma aufgrund der Unterdrückung von CYP3A und P-gp durch Ketoconazol. Die Dosis von Daclatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Ketoconazol oder anderen starken CYP3A4-Inhibitoren einmal täglich auf 30 mg reduziert werden.

Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Aufgrund der Hemmung von CYP3A durch Antimykotika wird ein klinisch signifikanter Anstieg der Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma erwartet. Die Dosis von Daclatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Ketoconazol oder anderen starken CYP3A4-Inhibitoren einmal täglich auf 30 mg reduziert werden.

Fluconazol. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Aufgrund der Hemmung von CYP3A durch Antimykotika wird ein moderater Anstieg der Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma erwartet, der keine Änderung der Dosis beider Arzneimittel erfordert. Es werden keine klinisch signifikanten Änderungen der Fluconazolkonzentration erwartet.

Herz-Kreislauf-Medikamente

Digoxin. Ein klinisch signifikanter Anstieg der Digoxinkonzentration im Blutplasma wird aufgrund der Unterdrückung von P-gp durch Daclatasvir erwartet. Digoxin und andere P-gp-Substrate mit einem engen therapeutischen Bereich sollten in Verbindung mit Daclatasvir mit Vorsicht angewendet werden. Die niedrigste Digoxin-Dosis sollte verschrieben und der Digoxinspiegel im Blutplasma überwacht werden. Eine Dosistitration sollte verwendet werden, um die gewünschte therapeutische Wirkung zu erzielen.

Diltiazem, Nifedipin, Amlodipin. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Aufgrund der Hemmung von CYP3A CCB wird ein klinisch signifikanter Anstieg der Daclatasvir-Konzentration im Blutplasma erwartet. Daclatasvir in Verbindung mit CCB sollte mit Vorsicht angewendet werden.

Verapamil. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Aufgrund der Hemmung von CYP3A und P-gp durch Verapamil wird ein klinisch signifikanter Anstieg der Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma erwartet. Daclatasvir und Verapamil sollten mit Vorsicht angewendet werden.

Orale Kontrazeptiva

Ethinylestradiol 35 µg einmal täglich + Norgestimat 0,18 / 0,215 / 0,25 mg einmal täglich für 7 Tage. Es gibt keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Konzentration oraler Kontrazeptiva. Die gleichzeitige Anwendung hat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Daclatasvir.

Ethinylestradiol 30 μg 1 Mal pro Tag + Norethindronacetat 1,5 mg 1 Mal pro Tag (hochdosiertes Verhütungsmittel). Es gibt keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Konzentration oraler Kontrazeptiva (verglichen mit der Verwendung nur geringer Dosen oraler Kontrazeptiva). Die gleichzeitige Anwendung hat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Daclatasvir.

Immunsuppressiva

Cyclosporin 400 mg einmal täglich. Es gibt keine klinisch signifikanten Veränderungen der Konzentration von Daclatasvir und Cyclosporin im Blutplasma. Keine Dosisänderung für Daclatasvir und Cyclosporin erforderlich.

Tacrolimus 5 mg einmal täglich. Es gibt keine klinisch signifikanten Veränderungen der Konzentration von Daclatasvir und Tacrolimus im Blutplasma. Keine Dosisänderung für Daclatasvir und Tacrolimus erforderlich.

Sirolimus, Mycophenolatmofetil. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es werden keine klinisch signifikanten Veränderungen der Plasmakonzentrationen von Daclatasvir und Immunsuppressivum erwartet. Für Daclatasvir oder Immunsuppressiva ist keine Dosisänderung erforderlich.

Lipidsenkende Medikamente

Rosuvastatin, Atorvastatin, Fluvastatin, Simvastatin, Pitavastatin, Pravastatin. Daclatasvir erhöht die Plasmakonzentration von Rosuvastatin. Wechselwirkungen wurden für andere Statine nicht untersucht, aber ein Anstieg der Plasmakonzentrationen von Statinen wird aufgrund der Hemmung von OATP 1B1 und / oder BCRP durch Daclatasvir erwartet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Daclatasvir und Rosuvastatin oder anderen Substraten OATP 1B1, OATP 1B3 und BCRP ist Vorsicht geboten.

Betäubungsmittel Analgetika

Buprenorphin / Naloxon, 8/2 bis 24/6 mg einmal täglich, Einzeldosis (Daclatasvir 60 mg einmal täglich). Opioidabhängige Patienten, die mit Buprenorphin / Naloxon behandelt wurden, zeigten keine klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Daclatasvir (AUC, C.max, C.Mindest ). Es gibt keine klinisch signifikanten Veränderungen der Konzentration von Buprenorphin und Norbuprenorphin im Blutplasma. Keine Dosisänderung für Daclatasvir und Buprenorphin erforderlich.

Methadon 40–120 mg einmal täglich (Daclatasvir 60 mg einmal täglich). Bei opioidabhängigen Patienten, die eine Methadontherapie erhielten, wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen der Konzentration von Daclatasvir und R-Methadon im Blutplasma gefunden. Keine Dosisänderung für Daclatasvir und Methadon erforderlich.

Beruhigungsmittel

Midazolam (5 mg einmal), Triazolam, Alprazolam. Es gibt keine klinisch signifikanten Veränderungen der Midazolam-Konzentration im Blutplasma. Für Triazolam und Alprazolam wurde die Wechselwirkung nicht untersucht, Änderungen der Konzentration dieser Benzodiazepine im Blutplasma sind jedoch nicht zu erwarten. Keine Dosisanpassung von Midazolam und anderen CYP3A4-Substraten erforderlich.

Mögliche Arzneimittelwechselwirkungen anderer Arzneimittel mit Daclatasvir

Daclatasvir ist ein CYP3A-Substrat. Folglich können mäßige bis starke Induktoren von CYP3A die Plasmaspiegel und die therapeutische Wirksamkeit von Daclatasvir verringern. Potente CYP3A-Inhibitoren (z. B. Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir) können die Plasmaspiegel von Daclatasvir erhöhen.

Mögliche Wechselwirkungen von Daclatasvir mit anderen Arzneimitteln

Daclatasvir ist ein Inhibitor von P-gp, organischem Anionentransportpolypeptid (OATP) 1B1 und 1B3 und Brustkrebsresistenzprotein (BCRP). Die Verwendung von Daclatasvir kann die systemische Exposition von Arzneimitteln erhöhen, die Substrate von P-gp, OATP 1B1 oder 1B3 oder BCRP sind, was zu einer Verlängerung ihrer therapeutischen Wirkung oder Nebenwirkungen führen kann.

Etablierte oder potenziell signifikante Arzneimittelwechselwirkungen

Die klinischen Richtlinien für die kombinierte Anwendung von Daclatasvir und anderen Arzneimitteln mit etablierten oder potenziell signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen sind nachstehend aufgeführt (siehe "Gegenanzeigen". Der Buchstabe a gibt Kombinationen mit Wechselwirkungen an, mit denen in klinischen Studien untersucht wurde)..

Starke Inhibitoren von CYP3A. Atazanavir / Ritonavir a, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol a, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol - Erhöhung der Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma; Es wird empfohlen, die Daclatasvir-Dosis einmal täglich auf 30 mg zu reduzieren, wenn sie zusammen mit starken CYP3A-Inhibitoren angewendet wird.

Mäßige Inhibitoren von CYP3A. Atazanavir, Ciprofloxacin, Darunavir / Ritonavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazol, Fosamprenavir, Verapamil - erhöhen Sie die Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma; Die Überwachung der Nebenwirkungen von Daclatasvir wird empfohlen.

Moderate Induktoren von CYP3A. Bosentan, Dexamethason, Efavirenz a, Etravirin, Modafinil, Nafcillin, Rifapentin - reduzieren die Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma; Es wird empfohlen, die Daclatasvir-Dosis einmal täglich auf 90 mg zu erhöhen, wenn sie zusammen mit moderaten CYP3A-Induktoren angewendet wird.

Antikoagulanzien. Daclatasvir erhöht die Plasmakonzentration von Dabigatranetexilat; Die kombinierte Anwendung von Daclatasvir mit Dabigatranetexilat wird bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht empfohlen. Spezifische Empfehlungen sind in der Gebrauchsanweisung von Dabigatran angegeben.

Herz-Kreislauf-Medikamente:

- Antiarrhythmikum Amiodaron - Wirkungen unbekannt; Die kombinierte Anwendung von Amiodaron mit der Kombination von Daclatasvir + Sophosbuvir wird nicht empfohlen, da kann zu schwerer symptomatischer Bradykardie führen. Der Mechanismus dieses Phänomens ist unbekannt. Falls erforderlich, wird die gemeinsame Verwendung zur Kontrolle der Herzaktivität empfohlen (siehe "Nebenwirkungen").

- Das Antiarrhythmikum Digoxin - Daclatasvir erhöht die Digoxinkonzentration im Blutplasma. Bei Patienten, die bereits Daclatasvir erhalten, sollten bei der Verschreibung von Digoxin die kleinsten Digoxin-Dosen verwendet, die Digoxin-Konzentration überwacht und gegebenenfalls die Digoxin-Dosis angepasst werden, während die Kontrolle über die Konzentration im Blut beibehalten wird. Patienten, die bereits Digoxin erhalten, sollten die Serumdigoxinkonzentration vor Beginn der Behandlung mit Daclatasvir messen, durch Verringern der Digoxindosis um etwa 30-50% oder Ändern des Intervalls zwischen den Dosen reduzieren und die Digoxinkonzentration im Blutplasma weiter überwachen.

Lipidsenkende Medikamente. Daclatasvir erhöht die Plasmakonzentration der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren Atorvastatin, Fluvastatin, Pitavastatin, Pravastatin, Rosuvastatin a und Simvastatin; Es ist notwendig, solche Nebenwirkungen zu kontrollieren, die mit der Verwendung eines Inhibitors der HMG-CoA-Reduktase verbunden sind, wie beispielsweise Myopathie.

Arzneimittel, für die keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit Daclatasvir bestehen

Nach den Ergebnissen klinischer Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen gibt es bei kombinierter Anwendung von Daclatasvir keine klinisch signifikanten Veränderungen der Exposition von Cyclosporin, Escitalopram, Ethinylestradiol / Norgestimat, Methadon, Midazolam, Tacrolimus oder Tenofovir. Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin, Escitalopram, Famotid, Omeprazol, Sofosbuvir, Tacrolimus oder Tenofovir gab es keine klinisch signifikanten Veränderungen der Daclatasvir-Exposition. Klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Daclatasvir oder Peginterferon, Ribavirin oder Antazida sind nicht zu erwarten.

Überdosis

Überdosierungssymptome werden nicht beschrieben.

In klinischen Studien der Phase 1 gab es keine unerwarteten Nebenwirkungen, wenn Daclatasvir bei gesunden Probanden in Dosen von bis zu 100 mg über einen Zeitraum von bis zu 10 Tagen oder einer Einzeldosis von bis zu 200 mg angewendet wurde. Es gibt kein Gegenmittel gegen Daclatasvir. Die Behandlung einer Daclatasvir-Überdosierung sollte allgemeine unterstützende Maßnahmen umfassen, einschließlich Überwachung der Vitalfunktionen und Beobachtung des klinischen Zustands des Patienten. Aufgrund der hohen Bindung von Daclatasvir an Blutplasmaproteine ​​wird eine Dialyse bei Überdosierung nicht empfohlen.

Es ist kein Gegenmittel gegen eine Überdosierung mit Daclatasvir bekannt. Die Behandlung einer Überdosierung mit Daclatasvir sollte aus allgemeinen unterstützenden Maßnahmen bestehen, einschließlich der Überwachung der Vitalfunktionen und der Überwachung des klinischen Zustands des Patienten. Aufgrund seiner hohen Plasmaproteinbindung (> 99%) ist es unwahrscheinlich, dass die Dialyse die Plasmakonzentration von Daclatasvir signifikant verringert.

Verabreichungsweg

Vorsichtsmaßnahmen für die Substanz Daclatasvir

Daclatasvir sollte nicht als Monotherapie angewendet werden.

Von den mehr als 2.000 Patienten, die an klinischen Studien zur Kombinationstherapie mit Daclatasvir teilnahmen, hatten 372 Patienten eine kompensierte Zirrhose (Child-Pugh-Klasse A). Es gab keine Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie bei Patienten mit kompensierter Zirrhose und Patienten ohne Zirrhose. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Daclatasvir bei Patienten mit nicht kompensierter Zirrhose wurde nicht nachgewiesen. Für Daclatasvir ist bei Patienten mit leichter (Child-Pugh-Klasse A), mittelschwerer (Child-Pugh-Klasse B) oder schwerer (Child-Pugh-Klasse C) Leberfunktionsstörung keine Dosisänderung erforderlich.

Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit Daclatasvir bei Patienten mit Lebertransplantation wurde nicht nachgewiesen. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Daclatasvir nach Lebertransplantation vor.

Die Wirkung von Daclatasvir auf das QTc-Intervall wurde in einer randomisierten, placebokontrollierten Studie an gesunden Probanden untersucht. Einzeldosen von 60 und 180 mg Daclatasvir hatten keinen klinisch signifikanten Einfluss auf das QTc-Intervall, angepasst nach der Frederick-Formel (QTcF). Es gab keine signifikante Beziehung zwischen erhöhten Plasmakonzentrationen von Daclatasvir und Veränderungen der QTc. In diesem Fall entspricht eine Einzeldosis von 180 mg Daclatasvir der maximal erwarteten Konzentration im Blutplasma während der klinischen Anwendung..

Die Verwendung von Daclatasvir zur Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Patienten mit einer Koinfektion mit dem Hepatitis B-Virus oder HIV wurde nicht untersucht.

Das Medikament Daclatasvir enthält Laktose: 1 Tab. 60 mg (Tagesdosis) enthalten 115,50 mg Laktose.

Innerhalb von 5 Wochen nach Abschluss der Therapie mit Daclatasvir müssen geeignete Verhütungsmethoden angewendet werden.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren, Mechanismen. Studien über die möglichen Auswirkungen der Verwendung von Daclatasvir auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Wenn dem Patienten Schwindel, Aufmerksamkeitsstörungen, verschwommene / verminderte Sehschärfe (diese unerwünschten Phänomene wurden bei Verwendung eines Behandlungsschemas mit Peginterferon alfa beobachtet) auftreten, die die Konzentrationsfähigkeit beeinträchtigen können, sollte er auf das Fahren von Fahrzeugen und Mechanismen verzichten.

Vor und während der Ernennung einer Daclatasvir-Therapie ist es erforderlich, die Möglichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen zu berücksichtigen, die Ernennung von Begleitmedikamenten zu überprüfen und die mit Begleitmedikamenten verbundenen Nebenwirkungen zu überwachen.

Risiko von Nebenwirkungen oder Verlust der virologischen Reaktion durch Arzneimittelwechselwirkungen

Die kombinierte Anwendung von Daclatasvir und anderen Arzneimitteln kann zu bekannten oder potenziell signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen führen, von denen einige zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung von Daclatasvir und der möglichen Entwicklung von Resistenzen, der Notwendigkeit einer Anpassung der Dosis von Begleitmedikamenten oder Daclatasvir und der möglichen Entwicklung klinisch signifikanter Nebenwirkungen aufgrund einer erhöhten Exposition führen können Begleitmedikamente oder Daclatasvir (siehe "Wechselwirkung").