Arzneimittelinduzierter Leberschaden

Menschen, die lange Zeit Medikamente einnehmen, entwickeln medikamenteninduzierte Leberschäden. Am häufigsten betrifft diese Pathologie diejenigen, die Pillen wählen, keinen Arzt konsultieren und die erforderliche Dosierung erheblich überschreiten. Läsionen manifestieren sich in verschiedenen Krankheiten, abhängig von der Droge und den individuellen Eigenschaften des Organismus..

Was ist?

Der Begriff "medizinischer Leberschaden" bezieht sich auf eine Gruppe von Krankheiten, die eine Nebenwirkung von Medikamenten sind. Solche Pillen gehören zur Klasse der Hepatotoxika. Die Leber hilft dem Körper, Stoffwechselprodukte zu entfernen, auch nach Medikamenten, und daher verursachen alle Pillen mehr oder weniger Organschäden.

In 28% der Fälle wird eine medizinische Hepatitis diagnostiziert, in 2% Gelbsucht - in 2% und Leberversagen - in 25%..

Ursachen der Niederlage

Es gibt 3 Gruppen schädlicher Medikamente, die sich im Wirkungsmechanismus auf die Leber unterscheiden:

  • Direkte Wirkung - selten, in unkontrollierten Tabletten oder in Anästhesiemitteln ("Halothane").
  • Der Einfluss der Zerfallsprodukte des Arzneimittels, die aufgrund der Verletzung der Stoffwechselphase in toxische Metaboliten umgewandelt werden. Dies umfasst Antipyretika, Anti-TB und Schmerzmittel..
  • Immunologische und allergische Schädigung von Proteinen in Leberzellen durch einen Metaboliten, der für sie aufgrund genetischer Fehlpaarungen mit Organzellen toxisch ist.
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Arten von Krankheiten

Es gibt verschiedene der folgenden Formen von Krankheiten, die sich am häufigsten durch die Einnahme von Medikamenten entwickeln:

Art der NiederlageMedikamente, die verursachen
Mitochondriale ZytopathienVirostatikum
Antikonvulsiva
Antibakteriell
SteatohepatitisÖstrogene
Acetylsalicylsäurederivate
Antihypertensiv
Antiarrhythmikum
ÜberempfindlichkeitMedikamente zur Behandlung von Infektionen, Schilddrüsenerkrankungen, Krampfanfällen
Nichtsteroidale entzündungshemmende Substanzen
Fibrose oder HyperplasieVitamin A-Derivate
Arsenmedikamente
Zytostatika
HepatitisAntimykotikum
Anti-Tuberkulose
Antibakteriell
Antihypertensiv
CholestaseZuckerreduzierung
Anti allergisch
Penicillin-Antibiotika
Tod von Hepatozyten"Paracetamol"
Kokain
Kohlenstoffhaltige Substanzen
Entzündung der LebergefäßeAnabolika
Hormonell
Zytostatika
GallenschlitzArzneimittel zur Regulierung des Fettstoffwechsels
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Symptome einer Niederlage

In der Anfangsphase der Entwicklung manifestiert sich nicht jede Form von Arzneimittelpathologien. Das erste Signal für ein Leberproblem ist die gelbe Farbe der Skleramembranen der Augen und dann der Haut. Wenn nichts unternommen wird, tritt dieses Symptom bis zum Auftreten von Juckreiz auf. Dann beginnt die Person Schwäche, Unwohlsein, Schmerzen im Magen und in den rechten Rippen zu spüren und kann unabhängig eine Vergrößerung der Leber spüren. Ohne Behandlung bleiben diese Symptome bestehen und die Manifestationen der Krankheit einer Person werden zu ihnen hinzugefügt..

Krankheitsrisiken

Die Wahrscheinlichkeit, bei einer Person eine Medikamentenläsion zu entwickeln, hängt von Faktoren ab, die in drei Gruppen unterteilt sind. Die erste umfasst die Eigenschaften der Substanz selbst, ihre Zusammensetzung und Eigenschaften, die Dosierungsform und die Art und Weise, wie sie in den Körper gelangt, sowie die eingenommene Dosierung. Bei der Bestimmung des Risikos müssen der Gesundheitszustand einer Person und die Eigenschaften ihres Körpers berücksichtigt werden. Dazu gehören Alter und Geschlecht, erbliche Veranlagung für Lebererkrankungen und Muster von Stoffwechsel-, chemischen und biologischen Prozessen. Darüber hinaus beeinflussen die folgenden Faktoren die Wahrscheinlichkeit des Auftretens einer Krankheit:

  • die Neigung des Körpers zu allergischen Reaktionen;
  • Schwangerschaft und Stillzeit bei Frauen;
  • Alkohol trinken;
  • Umwelteinflüsse.
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Diagnosemethoden

Um die Läsion genau zu bestimmen, müssen Sie sie sorgfältig untersuchen. Sie beginnen mit der Befragung des Patienten auf charakteristische Beschwerden, wobei eine visuelle Untersuchung der Haut und Augen des Patienten durch einen Arzt sowie ein Abtasten der Leber erforderlich sind. Die Anamnese wird sorgfältig untersucht: ob die Person eine ähnliche Krankheit hatte, allergische Reaktionen auf Medikamente und mit welchen Medikamenten die Person in naher Zukunft behandelt wurde. Ein allgemeiner und biochemischer Bluttest ist obligatorisch, um Entzündungsmarker oder Leberenzyme, Rückstände von Metaboliten im Blut, zu identifizieren. Zur Beurteilung des Zustands und der Struktur des Organs werden Ultraschall, CT und MRT verschrieben. Wenn die Diagnose nicht gestellt werden kann, wird eine Biopsie von Leber und Galle durchgeführt und der Zustand der Zellen beurteilt. Für die Differentialdiagnose wird die Elastographie verwendet, um Zirrhose und Fibrose auszuschließen.

Behandlung von Läsionen

Wenn sich eine Person rechtzeitig an einen Spezialisten wendet, besteht die Therapie nur darin, die Aufnahme der Substanz abzubrechen, die eine Verschlechterung des Organzustands hervorruft. Es ist ratsam, eine neue Diät zu überarbeiten und anzupassen oder zu erstellen. In schweren Krankheitsfällen kann es erforderlich sein, eine chirurgische Operation zur Organtransplantation oder Entfernung betroffener Bereiche durchzuführen.

Einnahme von Medikamenten

Wenn die vollständige Abschaffung des hepatotoxischen Medikaments nicht möglich ist, muss die tägliche Dosierung so weit wie möglich reduziert oder durch ein Analogon ohne pathogene Wirkung ersetzt werden. Die folgende symptomatische Therapie wird verschrieben:

  • die Einführung eines Gegenmittels zur Verringerung der Auswirkungen des Giftes auf den Körper;
  • Die Einnahme von Glukokortikosteroiden ist für die Zerstörung von Hepatozyten und die Stagnation der Galle in den Gängen erforderlich.
  • juckende Haut wird durch Substanzen auf der Basis von Ursodesoxycholsäure neutralisiert;
  • Zur Genesung werden Hepatoprotektoren verschrieben.

Die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln und Kräuterpräparaten ist während der Therapie strengstens untersagt.

Die richtige Diät machen

In solchen Fällen empfehlen Ernährungswissenschaftler, sich an Tabelle 5 zu halten. Patienten ist es untersagt, Mehl und fetthaltige Lebensmittel, einschließlich Fleisch und Fisch, zu essen. Suppen auf Fleischbrühen, Eiern jeglicher Art, Gurken, Gewürzen und sauren Früchten sind unerwünscht. Das Essen wird nur durch Dämpfen oder Kochen gekocht. Brei, Gemüse, Kräuter, süße Fruchtsäfte und fettarme Milchprodukte sind erlaubt.

Operativer Eingriff

Die Operation ist nur in Notfällen erforderlich, in denen die Leber ihre Funktionen nicht erfüllen kann und sich ein Versagen entwickelt. Auf die gleiche Weise werden die von Nekrose in der Nähe betroffenen Gewebe entfernt. Eine Transplantation ist auch bei Patienten erforderlich, die bösartige oder gutartige Tumoren entwickeln. Ein wesentlicher Nachteil der Operation ist eine lange Warteschlange für die Aufnahme eines Spenderorgans und eine schwierige Rehabilitation.

Verhütung

Um eine Schädigung des Organs durch Medikamente zu vermeiden, ist es notwendig, die Gewohnheit aufzugeben, ständig Pillen in großen Dosen zu trinken, oder sie selbst zu verschreiben, ohne einen Arzt zu konsultieren. Vor der Verschreibung des Arzneimittels muss der Patient den Körper untersuchen und auf die Leber achten. Der Arzt muss die Anamnese untersuchen und feststellen, welche Nebenwirkungen eine Person nach der Einnahme des Arzneimittels hat. Wenn davon ausgegangen wird, dass der Verlauf lang ist, sollte der Patient regelmäßig den Zustand der Leber überprüfen und den behandelnden Arzt konsultieren.

Kapitel 8. Medizinische Läsionen der Leber

Medizinische Läsionen der Leber machen etwa 10% aller Nebenwirkungen des Makroorganismus aus, die mit der Verwendung von pharmakologischen Arzneimitteln verbunden sind. Der medizinische Leberschaden in den USA ist die Ursache für 2,5 - 3,0% aller Fälle von akut entwickeltem Ikterus. In Europa ist dieser Wert sogar noch höher und beträgt 3,0 - 4,0%. In Bezug auf das fulminante Leberversagen sollte betont werden, dass in 25 - 28% der Fälle Arzneimittelläsionen der Leber die Ursache sind und nach Viruserkrankungen an zweiter Stelle stehen. Da die Leber eines der Hauptglieder bei der Biotransformation von Arzneimitteln im menschlichen Körper ist, treten ihre medizinischen Läsionen offenbar noch häufiger auf, als es die offizielle medizinische Statistik angibt. Der gegenwärtige Umstand ist mit mehreren Faktoren verbunden, darunter: die Möglichkeit eines latenten Verlaufs medizinischer Leberläsionen, eine unzureichende Interpretation der klinischen Symptome sowie der klinischen und Laborparameter und eine unzureichende Untersuchung der Anamnese.

Medizinische Leberschäden sollten so früh wie möglich diagnostiziert werden, da der fortgesetzte Gebrauch von Arzneimitteln, die vermutlich Leberschäden verursachen, die Schwere klinischer Manifestationen vervielfachen und den Ausgang der Krankheit insgesamt erheblich beeinflussen kann. Darüber hinaus sind in diesem Zusammenhang auch rechtliche Aspekte wichtig, da ein nicht erkannter Arzneimittelschaden an der Leber bei fortgesetzter Verwendung des Arzneimittels, der diesen Schaden angeblich verursacht hat, Gegenstand häufiger fachlicher und strafrechtlicher Ermittlungen ist..

Die Reaktion der Leber auf ein Medikament hängt von vielen Faktoren ab. Es ist jedoch besonders notwendig, die Rolle des Ausgangszustands der Leberfunktion (bereits bestehende Lebererkrankung in der Anamnese) und der Vererbung hervorzuheben. In Gegenwart dieser Faktoren steigt das Risiko der Entwicklung von Leberschäden im Zusammenhang mit der Einnahme von Medikamenten bei Patienten signifikant an, und wenn sich eine Arzneimittelschädigung der Leber entwickelt, wird die Prognose ihres Verlaufs erheblich verschlechtert. Alter und Geschlecht der Patienten können auch Faktoren zugeschrieben werden, die den Arzneimittelstoffwechsel in der Leber beeinflussen. Es ist bekannt, dass beispielsweise bei Kindern Arzneimittelreaktionen selten sind, außer in Fällen eines signifikanten Überschusses der Arzneimitteldosis. Ältere Menschen verlangsamen die Ausscheidung von Medikamenten aus dem Körper aufgrund einer Verringerung des Volumens des Leberparenchyms und einer Verringerung des Blutflusses darin. Es wurde auch festgestellt, dass bei Frauen statistisch signifikant häufiger Arzneimittelläsionen der Leber beobachtet werden.

Dieselbe Art von Arzneimittel kann hinsichtlich klinischer und morphologischer Manifestationen unterschiedliche Varianten von Leberschäden verursachen. Ein klassisches Beispiel in diesem Sinne ist Halothan, das normalerweise eine Nekrose der III-Acinus-Zone verursacht, während Leberschäden morphologische Merkmale aufweisen, die für eine akute Hepatitis charakteristisch sind. Medikamente wie trizyklische Antidepressiva oder zentrale Alpha-Blocker können eine akute oder chronische Hepatitis mit Zytolyse, Cholestase und granulomatösen Läsionen verursachen.

Arzneimittelstoffwechsel in der Leber. Der Metabolismus von Arzneimitteln in der Leber kann, wenn auch etwas vorläufig, in drei Phasen unterteilt werden: Phase I - Arzneimittelstoffwechsel, an dem das System der mikrosomalen Fraktion von Hepatozyten, Monooxygenasen, Cytochrom C-Reduktase und Cytochrom P 450 beteiligt ist. Reduziertes NADP ist ein universeller Cofaktor in diesen Systemen. Phase II - Biotransformation, die Medikamente oder ihre Metaboliten durchlaufen. Die Essenz dieser Phase ist die Konjugation von Metaboliten mit endogenen Molekülen. Es sollte betont werden, dass die Enzymsysteme, die diese Konjugation bereitstellen, nicht spezifisch für die Leber sind, sondern in einer ziemlich hohen Konzentration darin gefunden werden. Phase III - aktiver Transport und Ausscheidung von biotransformierten Produkten mit Galle und Urin.

Das Cytochrom P 450-System wird durch eine Familie von Hämoproteinen repräsentiert, die sich im endoplasmatischen Retikulum von Hepatozyten befinden. Derzeit wurden mindestens 55 Isozyme des P 450-Systems identifiziert. Jedes dieser Enzyme wird von einem separaten Gen kodiert. Es gibt eine Meinung, dass es in naher Zukunft möglich sein wird, mehrere Isozyme des P 450-Systems zu identifizieren, wenn wir das menschliche Genom untersuchen. Beim Menschen wird die Transformation von Arzneimitteln in der Leber durch Cytochrome aus drei Familien bereitgestellt: P450 - I, II, III. Jedes Cytochrom kann mehrere Medikamente metabolisieren. Kürzlich aufgedeckte genetische Unterschiede in der katalytischen Aktivität des Enzyms erklären den Grund für die Entwicklung einer Eigenart des injizierten Arzneimittels. Eine Erhöhung des Gehalts an Enzymen des Cytochrom P 450-Systems infolge ihrer Induktion erhöht die Produktion toxischer Metaboliten dramatisch.

Nicht alle Medikamente können über das Leberenzymsystem metabolisiert werden und unterliegen einer weiteren Biotransformation. Bisher wurden andere Mechanismen der Leberschädigung bei der Einnahme von Medikamenten untersucht, beispielsweise der Mechanismus der Immunhepatotoxizität. Das Medikament oder sein Metabolit kann ein Hapten für die Proteine ​​des Leberparenchyms sein und dessen Immunschädigung verursachen.

Varianten der Arzneimittelschädigung der Leber. Klinische und morphologische Manifestationen von medizinischen Leberläsionen sind sehr unterschiedlich. Ihre Systematisierung ermöglicht es nun, einige Optionen zu identifizieren:

  • Hepatozytennekrose der Zone III
  • Nekrose von Hepatozyten in Zone I.
  • mitochondriale Zytopathien
  • Fibrose
  • Gefäßschäden
  • akute Hepatitis
  • chronische Hepatitis
  • Überempfindlichkeitsreaktionen
  • tubuläre Cholestase
  • parenchymale - tubuläre Cholestase
  • intraduktale Cholestase
  • Gallenschlamm
  • sklerosierende Cholangitis
  • Lebertumoren

Hepatozytennekrose der Zone III. Substanzen, deren Verwendung möglicherweise zur Entwicklung einer Arzneimittelschädigung der Leber führt, hauptsächlich durch die Art der Nekrose von Hepatozyten in Zone III: Tetrachlorkohlenstoff, Toluol, Ethylentrichlorid, Pilze der Gattung Amanita, Paracetamol, Salicylate, Kokain.

Eine Schädigung von Hepatozyten bei dieser Art von Arzneimittelschädigung der Leber ist hauptsächlich mit aktiven Arzneimittelmetaboliten mit hoher Polarität verbunden. Diese Zwischenprodukte haben eine ausgeprägte alkylierende oder acetylierende Wirkung, wodurch sie kovalent an Lebermoleküle binden. Dieser Prozess geht mit einer katastrophalen Abnahme der intrazellulären Entgiftung einher, die sich in einer signifikanten Abnahme des Glutathions äußert. Die Folge davon ist eine Nekrose, deren Schweregrad in der Regel direkt mit der eingenommenen Dosis des Arzneimittels korreliert. In diesem Sinne kann es jedoch Ausnahmen geben, ein Beispiel hierfür ist Halothan - der Mechanismus der Nekrose bei Verwendung von Halothan kann nicht nur durch eine direkte zytotoxische Wirkung erklärt werden; die Entwicklung einer Idiosynkrasie gegenüber seinen Metaboliten wurde auch in Experimenten gezeigt. Aus diesem Grund kann der Prozess der Leberschädigung auch bei morphologischer Verwendung kleiner Dosen Halothan durch die Verschmelzung von Zonennekrose und einer ausgeprägten Entzündungsreaktion dargestellt werden..

Die hepatotoxische Wirkung von Paracetamol ist nicht mit der Wirkung des Arzneimittels selbst verbunden, sondern wird durch seinen instabilen Metaboliten N-Acetyl-p-aminobenzochinon (NAPQI) verursacht, der wiederum durch Glutathion inaktiviert wird. Normalerweise wird nur ein kleiner Teil von Paracetamol in einen aktiven Metaboliten umgewandelt, der an Glutathion bindet und dann als Mercaptursäure ausgeschieden wird. Große Dosen von Paracetamol führen zu einer erhöhten Bildung seines aktiven Metaboliten - NAPQI; Wenn das NAPQI-bindende Glutathion abgereichert ist, bindet dieser Metabolit kovalent an Plasmaproteine ​​und bildet Komplexe, die Nekrose verursachen. Somit hängt die Hepatotoxizität von Paracetamol von den folgenden Bedingungen ab:

1) die Dosis des Arzneimittels; 2) die Geschwindigkeit seiner Umwandlung; 3) Gewebespeicher von Glutathion; 4) Umstände oder Mittel, die möglicherweise die entsprechende Verbindung von Cytochrom P450 induzieren oder die Glutathionspeicher reduzieren können (z. B. chronischer Alkoholismus oder Einnahme von Antiepileptika).

Zu den Merkmalen des klinischen Verlaufs von medizinischen Leberläsionen, deren morphologisches Substrat die Nekrose von Hepatozyten in Zone III ist, sollte eine häufige Schädigung anderer Organe und Systeme, insbesondere der Nieren, gehören, die sich in verschiedenen Arten von Funktionsstörungen bis zur Entwicklung eines akuten Nierenversagens äußert.

Nekrose von Hepatozyten in Zone I. Eisenpräparate und Organophosphorverbindungen können bei oraler Einnahme in großen Dosen Leberschäden mit einer vorherrschenden Läsion der Zone I (Periportal) verursachen. Es sollte beachtet werden, dass aufgrund der Spezifität der Substanzen, die diese Art von Läsion im morphologischen Bild verursachen, praktisch keine anderen Arten von Veränderungen bei der Niederlage von Hepatozyten der III-Zone auftreten - Fettabbau mit kleinen Tropfen, manchmal eine ziemlich ausgeprägte Entzündungsreaktion. Darüber hinaus gibt es im klinischen Bild von Patienten mit einer medizinischen Art von Leberschädigung, die hauptsächlich durch Nekrose von Hepatozyten in Zone I gekennzeichnet ist, keine signifikanten Anzeichen einer Nierenbeteiligung in dem Prozess, jedoch wird häufig eine Schädigung des Verdauungstrakts beobachtet und durch Gastritis und Enteritis ausgedrückt..

Mitochondriale Zytopathien. Normalerweise ist diese Art der Arzneimittelschädigung der Leber mit der Einnahme von Tetracyclin-Antibiotika (Doxycyclin, Chlortetracyclin, Metacyclin), Nukleosidanaloga zur Behandlung von Virusinfektionen (Didanosin, Zalcitabin, Zidovudin) und Natriumvalproat verbunden. Der Mechanismus dieser Art von Arzneimittelschädigung der Leber beruht hauptsächlich auf der toxischen Wirkung des Arzneimittels auf die Mitochondrien oder vielmehr auf der Blockade der Enzyme der Atmungskette. Der direkte Mechanismus der Unterdrückung der Enzyme der Atmungskette in den obigen Arzneimitteln ist unterschiedlich: von der direkten Unterdrückung (Metabolit von Natriumvalproat - 2-Propylpentansäure) bis indirekt (hohe Affinität für intrazelluläre Mitochondrien von antiviralen Nukleosidanaloga)

Aus klinischer Sicht ist diese Art von Läsion durch die häufige Entwicklung von Hyperammonämie, Laktatazidose, Hypoglykämie, dyspeptischem Syndrom und Polyneuropathien gekennzeichnet. Die morphologischen Merkmale der Läsion des Leberparenchyms sind durch eine Nekrose der Hepatozyten, hauptsächlich in der III-Zone, die Entwicklung einer Fettdegeneration mit kleinen Tropfen gekennzeichnet. Elektronenmikroskopische Untersuchungen zeigen signifikante Schäden an Mitochondrien bis zu ihrer Zerstörung.

Steatohepatitis. Am häufigsten kann diese Art der Arzneimittelschädigung der Leber mit der Verwendung von Amiodaron (Abb. 8.1), synthetischen Östrogenen, Calciumantagonisten und Malariamedikamenten (Delagil, Plaquenil) in Verbindung gebracht werden..

Klinisch ist diese Art von Läsion sehr verbreitet - von einem asymptomatischen Anstieg der Transaminasen bis zur Entwicklung eines fulminanten Leberversagens (die letztere Variante tritt in 2 - 6% der Fälle mit dieser Art von Arzneimittelschädigung auf). Zusätzlich ist es möglich, ein persistierendes cholestatisches Syndrom hinzuzufügen.

Zahl: 8.1. Das morphologische Bild einer Steatohepatitis entwickelte sich bei einem Patienten während der Einnahme von Amiodaron

Das morphologische Bild ähnelt einer akuten alkoholischen Hepatitis mit Fibrose. Bei dieser Art von Arzneimittelschädigung der Leber befinden sich Mallorys hyaline Körper im Gegensatz zu einer echten alkoholischen Schädigung hauptsächlich in Zone III. Elektronenmikroskopische Detektion der Lamellarisierung von mit Phospholipiden und Myelin beladenen Lysosomen.

Fibrose. Substanzen, die mit dieser Art von Arzneimittelschädigung der Leber verbunden sind, können durch Zytostatika (hauptsächlich Methotrexat), Vitamin A und andere Retinoide, Arsenverbindungen, dargestellt werden.

Fibrose als morphologischer Prozess entwickelt sich bis zu dem einen oder anderen Grad bei fast jeder Art von Schädigung des Leberparenchyms, die mit der Einnahme von Medikamenten verbunden ist. Bei einigen Varianten der Arzneimittelschädigung der Leber kann dieses morphologische Zeichen jedoch führend sein. In diesem Fall lagert sich faseriges Gewebe hauptsächlich in den perisinusoiden Räumen ab, was zuallererst eine Verletzung des Blutflusses in den Sinusoiden und in viel geringerem Maße eine Verletzung der Funktion von Hepatozyten verursacht. Die klinische Manifestation dieser Art von Arzneimittelschädigung der Leber ist eine nicht zirrhotische portale Hypertonie..

Gefäßläsion. Diese Art der Arzneimittelschädigung der Leber wird durch verschiedene morphologische Varianten dargestellt, einschließlich der Erweiterung der Sinusoide, der Peliose und der venösen Verschlusskrankheit.

Die Expansion von Sinusoiden ist hauptsächlich in Zone I lokalisiert und kann unter Verwendung von Verhütungsmitteln, Anabolika und Azathioprin beobachtet werden.

Die Peliose ist eine morphologische Variante der Arzneimittelschädigung der Leber, die durch die Bildung großer, mit Blut gefüllter und häufig mit Sinuszellen ausgekleideter Hohlräume gekennzeichnet ist. Dieses morphologische Phänomen kann auf dem Durchgang von Erythrozyten durch die Endothelbarriere von Sinusoiden mit der anschließenden Entwicklung einer perisinusoidalen Fibrose beruhen. Solche Leberschäden können mit der Verwendung von Verhütungsmitteln, Androgenen, anabolen Steroiden, Antiöstrogen-Medikamenten (Tamoxifen) und Antigonadotropika (Danazol) verbunden sein..

Die venöse Verschlusskrankheit ist vor allem durch eine Schädigung der kleinen Lebervenen der Zone III gekennzeichnet, die besonders empfindlich gegenüber toxischen Substanzen sind. Klinisch ist diese Art von Leberschaden durch ihre Zunahme und Schmerzen, Aszites gekennzeichnet; während der Schweregrad von Gelbsucht und Zytolyse im Anfangsstadium unbedeutend ist. Die Entwicklung dieser Art von Arzneimittelschäden an der Leber ist am häufigsten mit der Verwendung von Azathioprin, Cyclophosphamid, Zytostatika - Harnstoffderivaten verbunden. Die Entwicklung eines venösen Verschlusssyndroms kann auch mit einer Bestrahlung der Leber bei onkologischen Erkrankungen verbunden sein, während neben vaskulären Läsionen häufig das morphologische Bild einer akuten Hepatitis sichtbar wird.

Akute Hepatitis. Diese Art von Leberschaden entwickelt sich ungefähr 5 bis 8 Tage nach Beginn der Arzneimittelaufnahme, in der Regel ist es nicht möglich, ihre Entwicklung vorherzusagen. Die Entwicklung dieser Art von Arzneimittelschädigung der Leber hängt nicht von der Dosis ab, sondern nimmt bei längerer und wiederholter Anwendung des Arzneimittels signifikant zu. Es ist praktisch unmöglich, es klinisch von einer akuten Hepatitis zu unterscheiden. Die präikterische Periode ist durch unspezifische Symptome gekennzeichnet: Anorexie, Dyspepsie, Schwäche. Die Ikterusperiode geht mit Acholie, Verdunkelung des Urins und Hepatomegalie einher, was mit einem Anstieg der Transaminasen korreliert. Mit dem Absetzen des Arzneimittels, das vermutlich eine akute Hepatitis verursacht, verschwindet die Rückbildung der klinischen Symptome ziemlich schnell, jedoch sind Fälle von fulminantem Leberversagen möglich..

Morphologisch ist das Bild dieser Art von Arzneimittelschädigung der Leber nicht von dem bei akuter Virushepatitis zu unterscheiden: Es ist möglich, Nekrose zu erkennen, entzündliche Infiltration wird in unterschiedlichem Ausmaß ausgedrückt und hängt von der Aktivität der Krankheit ab. Akute Hepatitis als Reaktion auf Arzneimittel wurde unter Verwendung von Antituberkulose-Mitteln (Isoniazid; Abb. 8.2), Aminoglycosid-Antibiotika (Streptomycin, Amikacin, Rifampicin), blutdrucksenkenden Arzneimitteln (Methyldopa, Atenolol, Metoprolol, Labetolol, Acebrolutolol) beschrieben., Antimykotika (Ketoconazol, Fluconazol), antiandrogene Medikamente (Flutamid), Tacrin, Pemolin, Clozepam, Nikotinsäuremedikamente (Niacin, Enduracin).

Chronische Hepatitis. Diese Art von Leberschäden, die mit dem Gebrauch von Arzneimitteln verbunden sind, sind in ihren Eigenschaften der Autoimmunhepatitis sehr ähnlich: Es gibt keine Marker für eine Virusinfektion, in einigen Fällen können Autoantikörper nachgewiesen werden. Die Aufhebung des Arzneimittels, bei dem der Verdacht auf chronische Hepatitis besteht, geht in der Regel mit einer signifikanten Verbesserung des Zustands des Patienten einher. Es sollte betont werden, dass chronische medikamenteninduzierte Hepatitis häufig zufällig erkannt wird, ohne dass zuvor eine akute Hepatitis diagnostiziert wurde.

Zahl: 8.2. Morphologisches Bild einer akuten Hepatitis während der Einnahme von Isoniazid

Das morphologische Bild dieser Art von Läsion ist hauptsächlich mit dem akinaren und periportalen Läsionstyp verbunden, einem hohen Gehalt an Plasmazellen im Infiltrat, manchmal mit ziemlich ausgeprägter Fibrose.

Arzneimittel, die diese Art von Arzneimittelschäden an der Leber verursachen können, können Isoniazid, Fibrate (Clofibrat), Minocyclin und Nitrofurane sein.

Überempfindlichkeitsreaktionen. Diese Art der Arzneimittelschädigung der Leber tritt normalerweise nach 2 bis 4 Wochen Behandlung auf, anschließend ist es häufig möglich, eine wiederholte Anwendung des Arzneimittels festzustellen. Das klinische Bild dieser Art von Leberschäden ist sehr unterschiedlich: vom Bild einer gewöhnlichen akuten Hepatitis mit mäßiger Aktivität bis zu hochaktiven Formen mit schwerem Ikterus, Arthritis, Hautvaskulitis, Eosinophilie und Hämolyse.

Das morphologische Bild dieser Art von Arzneimittelschädigung der Leber ist ebenfalls vielfältig: ausgeprägte "bunte" Nekrose, häufige Beteiligung der Gallengänge an dem Prozess, signifikante eosinophile Infiltration des Leberparenchyms, manchmal die Bildung von Granulomen.

Medizinische Substanzen, deren Verwendung die Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion hervorrufen kann, an der die Leber im pathologischen Prozess beteiligt ist, können durch Sulfonamide (Septrin, "schwere" Sulfonamide - Sulfasalazopyridazin, Fansidar), nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (Salicylate, Clinoril, Diclofenac, Piroxicam, Niclofenac, Piroxicam) dargestellt werden, Antithyreotika (Propicil, Thiamazol), Chinin und Chinidin, Antikonvulsiva (Phenytoin, Carbamazepin).

Tubuläre Cholestase. Der Hauptgrund für die Entwicklung einer tubulären Cholestase als Variante einer Arzneimittelschädigung der Leber ist die Einnahme von Hormonpräparaten, die den Cyclopentanperhydrophenanthrenring enthalten - Androgene und Östrogene.

Die Pathophysiologie dieses Prozesses ist auf mehrere Komponenten reduziert, darunter: eine Abnahme des Gallenflusses unabhängig von Gallensäuren, eine Unterdrückung der Na + -, K + - ATPase, eine Abnahme der Fließfähigkeit sinusförmiger Membranen, eine Verletzung der Dichte interzellulärer Kontakte, eine Abnahme der Kontraktilität periröhrenförmiger Mikrofilamente.

Die wichtigsten klinischen Manifestationen der tubulären Cholestase sind Pruritus mit einem unbedeutenden Grad an Bilirubinämie, ein vorübergehender Anstieg der Transaminasen; Ein Anstieg der alkalischen Phosphatase wird nicht immer aufgezeichnet und bleibt häufig im normalen Bereich.

Die morphologische Manifestation der tubulären Cholestase ist die erhaltene Architektur der Leber, die cholestatische Komponente betrifft hauptsächlich Zone III mit einer unausgesprochenen Entwicklung der zellulären Perireaktion.

Am häufigsten kann die tubuläre Cholestase als Variante einer Arzneimittelschädigung der Leber mit der Verwendung oraler Kontrazeptiva in Verbindung gebracht werden, die Östrogene und Gestagene (Regividon, Tricvilar, Nicht-Ovlon), androgene und anabole Steroide (Methyltestosteron, Retabolil, Nerobol) sowie Cyclosporin A ( Sandimmun).

Parenchym - tubuläre Cholestase. Diese Art der Arzneimittelschädigung der Leber sowie die Entwicklung einer Cholestase sind durch eine signifikantere Schädigung der Hepatozyten gekennzeichnet, die mit dem Vorherrschen von Immunschädigungsmechanismen bei der Entwicklung dieses Prozesses verbunden ist. Ein weiteres charakteristisches Merkmal dieser Variante der Arzneimittelschädigung der Leber ist die relative Dauer des cholestatischen Syndroms, die trotz des Entzugs des Arzneimittels mehrere Monate und sogar Jahre im Krankheitsbild der Krankheit auftreten kann.

Das morphologische Bild der parenchymal-tubulären Cholestase (Abb. 8.3) wird in stärkerem Maße durch eine cholestatische Komponente in III- und I-Zonen mit einer ausgeprägten Zellreaktion dargestellt, die hauptsächlich im Portal lokalisiert ist, während Eosinophile in großer Anzahl im Infiltrat gefunden werden, wobei auch die Bildung von Granulomen möglich ist

Zahl: 8.3. Parenchym-Calcium-Cholestase, die sich während der Einnahme von Biseptol entwickelte

Die Hauptmedikamente, die eine parenchym-tubuläre Cholestase verursachen: Chlorpromazin, Sulfonamide, halbsynthetische und synthetische Penicilline (Oxacillin, Ampicillin, Amoxicillin, Carbenicillin, Methicillin, Flucloxacillin), Makrolide (Erythromycin), Oleandomidrezeptoren) Antihyperglykämika - Sulfonylharnstoffderivate (Glyburid, Gliclazid, Glibenclamid).

Intraduktale Cholestase. Das hauptsächliche morphologische Substrat dieser Art von Läsion ist das Füllen der Kanäle und Tubuli mit Gerinnseln konzentrierter Galle ohne eine entzündliche Reaktion in den umgebenden Geweben. Gerinnsel enthalten Bilirubin. Diese Art der Arzneimittelschädigung der Leber ist kasuistisch selten, zuvor wurde eine ähnliche Reaktion hauptsächlich für ein Arzneimittel beschrieben - Benoxyprofen; Fälle von Gelbsucht in dieser Kategorie von Patienten waren häufig mit der Entwicklung eines akuten Nierenversagens verbunden, das die Hauptursache für unerwünschte Ergebnisse war. Aufgrund der extremen Toxizität von Benoxyprofen ist die Behandlung mit letzterem derzeit verboten..

Verdickung der Galle (Schlamm). Diese Variante der Arzneimittelschädigung ist in größerem Maße durch eine Verletzung des Gallengangs gekennzeichnet, hauptsächlich entlang der extrahepatischen Gänge. Dieses Phänomen beruht auf einer Verletzung einerseits des Transports von Gallensäuren in der Leber, andererseits auf der Ausscheidung von Lipiden in der Galle. In diesem Fall ist die Verletzung der physikochemischen Eigenschaften der Galle mit einem erhöhten Gehalt an Calciumsalzen von Arzneimitteln verbunden.

Klinisch ist das Gallenverdickungssyndrom oft asymptomatisch, aber einige Patienten können einen typischen Gallenkolikanfall entwickeln.

Die Hauptmedikamente, deren Verwendung mit der Entwicklung des Schlammsyndroms verbunden ist, sind Antibiotika der Cephalosporin-Gruppe (hauptsächlich Ceftriaxon und Ceftazidim)..

Sklerosierende Cholangitis. In diesem Fall sprechen wir über die Entwicklung einer sklerosierenden Cholangitis als Komplikation einer medikamentösen Therapie. Das Hauptunterscheidungsmerkmal dieser Komplikation von der primären sklerosierenden Cholangitis sind die intakten Pankreasgänge..

Das klinische Bild dieser Komplikation der medikamentösen Therapie ähnelt weitgehend dem der primär sklerosierenden Cholangitis und äußert sich in einer anhaltenden und anhaltenden Cholestase.

Die Hauptgründe für die Entwicklung einer sklerosierenden Cholangitis sind: die Einführung von Chemotherapeutika direkt in die Leberarterie (5-Fluorouracil, Cisplatin, Thiabendazol), die Einführung von Ethanolalkohol in Zysten bei der Behandlung von Echinokokkose; Röntgentherapie mit Bestrahlung des Unterbauchs, beispielsweise bei Lymphogranulomatose.

Lebertumoren. Basierend auf den Ergebnissen der heute verfügbaren klinischen Beobachtungen ist es immer noch notwendig, die Tatsache der Einnahme von Arzneimitteln bei der Entwicklung von Lebertumoren nachzuweisen. Derzeit enthält die Literatur eine Beschreibung einer Reihe von Studien, deren Design so geplant wurde, dass die Nicht-Zufälligkeit der häufigeren Entwicklung von Lebertumoren bei Verwendung einer Reihe von Arzneimitteln untersucht wird. Es muss betont werden, dass ein mehr oder weniger langer Beobachtungszeitraum erforderlich ist, um eine solche Situation festzustellen. Die Hauptmedikamente - Kandidaten, die behaupten, exogene Auslöser der Onkogenese in der Leber zu sein, werden derzeit hauptsächlich als hormonelle (Östrogene, Androgene, Gestagene) und antihormonale Medikamente (Danazol, Cyproteronacetat) angesehen..

Diagnose von Arzneimittelschäden an der Leber. Die Diagnose einer Arzneimittelschädigung der Leber ist oft schwierig und erfordert vom Arzt nicht nur die sorgfältige Erfassung der Anamnese des Patienten mit der entwickelten Krankheit, sondern auch eine gute Orientierung in ihren klinischen und morphologischen Erscheinungsformen. Die wichtigsten Punkte, die bei der Inszenierung von medizinischen Leberschäden zu beachten sind:

Medizinischer Leberschaden

Angesichts der Rolle der Leber im Stoffwechsel von Chemikalien kann a priori argumentiert werden, dass es keine Medikamente gibt, die unter bestimmten Bedingungen keine Leberschäden verursachen würden. Zahlreiche Daten zur hepatotoxischen Wirkung vieler Arzneimittel

Angesichts der Rolle der Leber im Stoffwechsel von Chemikalien kann a priori argumentiert werden, dass es keine Medikamente gibt, die unter bestimmten Bedingungen keine Leberschäden verursachen würden. Zahlreiche Daten zur hepatotoxischen Wirkung vieler Medikamente lassen den Schluss zu, dass arzneimittelinduzierte Leberschäden eines der wichtigsten Probleme der Hepatologie sind..

Die Pathogenese von arzneimittelinduzierten Leberschäden wurde trotz zahlreicher Studien nicht ausreichend untersucht. Es gibt drei Mechanismen für medikamenteninduzierte Leberschäden:

  • direkte toxische Wirkung des Arzneimittels auf Leberzellen;
  • die oxische Wirkung von Arzneimittelmetaboliten;
  • immunallergische Leberschädigung.

Die direkte toxische Wirkung von Arzneimitteln auf Hepatozyten ist derzeit äußerst selten, da die Kontrolle über die Nebenwirkungen von Arzneimitteln verschärft wird. Ein Beispiel für ein Medikament, das solche negativen Wirkungen verursacht, ist das Medikament Halothan.

Die toxische Wirkung von Arzneimittelmetaboliten kann in der folgenden Reihenfolge dargestellt werden: erste Phase - Arzneimittelstoffwechsel; Die zweite Phase ist die Biotransformation von medizinischen Metaboliten. Ausscheidung von Biotransformationsprodukten in Galle oder Urin.

Erste Phase. Das Hauptmetabolisierungssystem des Arzneimittels befindet sich in der mikrosomalen Fraktion der Hepatozyten - dem glatten endoplasmatischen Retikulum (Abb. 1). Es enthält Monooxygenasen mit gemischter Funktion, Cytochrom C-Reduktase und Cytochrom P450. Reduziertes NADP im Cytosol dient als Cofaktor. Arzneimittel unterliegen einer Hydroxylierung oder Oxidation, wodurch ihre Polarisation verstärkt wird.

Das P450-Hämoproteinsystem, das sich im endoplasmatischen Retikulum von Hepatozyten befindet, sorgt für den Arzneimittelstoffwechsel. In diesem Fall werden toxische Metaboliten gebildet. Es wurden mindestens 50 Isozyme des P450-Systems identifiziert, und es besteht kein Zweifel daran, dass es tatsächlich noch mehr gibt. Beim Menschen wird der Arzneimittelstoffwechsel durch Cytochrome aus drei Familien bereitgestellt: P450-I, P450-II, P450-III (siehe Abb. 1)..

Eine Erhöhung des Gehaltes an Enzymen des Cytochrom P450-Systems infolge der Induktion führt zu einer Erhöhung der Produktion toxischer Metaboliten. Wenn zwei Wirkstoffe um eine Bindungsstelle auf dem Enzym konkurrieren, wird der Metabolismus des Arzneimittels mit geringerer Affinität verlangsamt und seine Wirkdauer erhöht. Ethanol induziert die Synthese von P450-II-E1 und erhöht dadurch die Toxizität von Paracetamol (Abb. 1). Leberzellschäden werden selten durch das Medikament selbst verursacht. Die Toxizität von Paracetamol ist auch während der Behandlung mit Isoniazid erhöht, was auch die Synthese von P450-II-E1 induziert. Die Nekrose ist in Zone 3 am ausgeprägtesten, wo die höchste Konzentration an Arzneimittelmetabolisierungsenzymen festgestellt wird (Abb. 2)..

Abbildung 2. Anatomische Teilung der Leber nach dem Funktionsprinzip (nach Rappaport)

Zweite Phase. Der Wirkungsmechanismus der Biotransformation ist die Konjugation von Arzneimittelmetaboliten mit kleinen endogenen Molekülen. Die Enzyme, die es liefern, sind nicht spezifisch für die Leber, kommen jedoch in hohen Konzentrationen vor.

Biotransformationsprodukte von Arzneimitteln können über die Galle oder den Urin ausgeschieden werden. Die Methode der Isolierung wird von vielen Faktoren bestimmt, von denen einige noch nicht untersucht wurden. Hochpolare Substanzen sowie Metaboliten, die nach der Konjugation polar geworden sind, werden unverändert in die Galle ausgeschieden.

Immunallergische Leberschäden sind mit einem Metaboliten verbunden, der für Leberzellproteine ​​ein Hapten sein und deren Immunschädigung verursachen kann. Bei Vorliegen eines genetischen Defekts in der Leber verwandelt sich das Medikament in einen toxischen Metaboliten, bindet kovalent an ein zelluläres Protein (Glutathion), was zu einer Hepatozytennekrose führt, stimuliert die Bildung eines Antigens (Hapten) und sensibilisiert den T-Lymphozyten, der eine Immunhepatotoxizität auslöst. Wiederholte Exposition (Verschreibung eines Arzneimittels) führt zu einer erhöhten Immunantwort.

Enzyme des P450-Systems können an diesem Prozess teilnehmen. Auf der Hepatozytenmembran befinden sich mehrere P450-Isozyme, deren Induktion zur Bildung spezifischer Antikörper gegen Immunschäden an den Hepatozyten führen kann.

Die Eigenart von Diuretika und Thienilsäure geht mit dem Auftreten von Autoantikörpern einher, die mit Lebermikrosomen interagieren.

In Abhängigkeit von den Eigenschaften des Arzneimittels, den Eigenschaften des Patienten und anderen Faktoren können sich medizinische Leberschäden entwickeln. Es ist bekannt, dass die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen mit der Anzahl der gleichzeitig eingenommenen Medikamente zunimmt. Es wurde festgestellt, dass die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen 80% erreicht, wenn ein Patient sechs oder mehr Medikamente gleichzeitig einnimmt.

Schwangerschaft, Stress und eine proteinarme Ernährung erhöhen das Risiko einer Arzneimitteltoxizität. Arzneimittel, die enzymatische Induktoren sind, können die Wirkung eines anderen Arzneimittels potenzieren. Daher steigt das Risiko, an Hepatitis zu erkranken, bei Patienten, die Rifampicin gleichzeitig mit Isoniazid einnehmen. In diesem Fall tritt Hepatitis in 5-8% der Fälle auf, während unter Isoniazid-Monotherapie - in 1,2% der Fälle und unter Rifampicin-Monotherapie - in 0,3%..

Beispiele für Arzneimittelwechselwirkungen, die durch die Induktion von Leberenzymen verursacht werden, sind in 3 gezeigt..

Bisher gibt es keine klaren Kriterien für die klinische, labortechnische und morphologische Diagnose von Arzneimittelhepatitis, die Fragen der Pathogenese wurden nicht ausreichend geklärt, es gibt keine einheitliche Klassifizierung und es wurden keine angemessenen Behandlungsansätze entwickelt..

Die Liste der Medikamente, die eine Hepatitis verursachen, ist ziemlich bedeutsam, aber eine medikamenteninduzierte Hepatitis ist relativ selten. Hepatotoxische Reaktionen, die bei Verwendung von Salicylaten, Tetracyclinen und Antimetaboliten auftreten, hängen von der Dosis der Arzneimittel ab. Leberschäden, die durch Arzneimittel-Idiosynkrasie verursacht werden, können bei jedem Medikament auftreten. So können beispielsweise Halothan, Isoniazid und Paracetamol massive Lebernekrosen, Methyldopa - akute oder chronische Hepatitis verursachen. Arzneimittelbedingte Leberschäden äußern sich normalerweise in einem asymptomatischen Anstieg der Leberenzyme, dh sie gehen subklinisch vor und sind ein „biochemischer Befund“ (anikterische Variante des Verlaufs der akuten Arzneimittelhepatitis (OLH)). Der fortgesetzte Gebrauch von Medikamenten, die anikterisches OLH verursachen, kann zur Entwicklung einer schweren medizinischen Hepatitis führen, die von Gelbsucht begleitet wird.

Die hepatotoxische Wirkung von Arzneimitteln kann dosisabhängig sein, dh sich manifestieren, wenn eine große Menge eines Arzneimittels eingenommen wird, und dosisunabhängig, verbunden mit Idiosynkrasie; Es kann auch zu Leberschäden kommen, ohne den Pigmentstoffwechsel zu stören. 4 zeigt die pharmakotherapeutischen Gruppen von Arzneimitteln, die Gelbsucht verursachen können. Die Verwendung von Arzneimitteln aus den vorgestellten pharmakotherapeutischen Gruppen kann unter bestimmten Bedingungen zu Leberschäden ohne Gelbsucht führen.

Akute medikamenteninduzierte Hepatitis wird in zytolytische, cholestatische und gemischte Formen unterteilt, wobei Anzeichen von Cholestase und Zytolyse kombiniert werden. Der Faktor, der zum Übergang von Hepatitis zu chronischer Hepatitis beiträgt, ist die Langzeitmedikation.

Die moderne Klassifikation der Arzneimittelreaktionen der Leber wird von S. Sherlock vorgestellt (Tabelle).

Es sind auch fünf Formen der medikamenteninduzierten Leberpathologie bekannt: ein isolierter Anstieg des Aminotransferase-Spiegels; Hepatitis mit Gelbsucht; pseudochirurgische Formen der Hepatitis; schwere Formen der Hepatitis; chronische Hepatitis.

In den meisten Fällen werden Komplikationen aus der Leber durch einen isolierten Anstieg des Aminotransferase-Spiegels ohne eindeutige klinische Manifestationen oder durch ein asthenisches Syndrom verursacht. Bei Verwendung von Arzneimitteln wie Isoniazid, Dopegit und Amiodaron kann ein asymptomatischer Anstieg des Aminotransferase-Spiegels beobachtet werden. Bei wiederholter Anwendung dieser Medikamente kann sich eine schwere tödliche Hepatitis entwickeln. Daher ist es notwendig, auf eine isolierte Zunahme der Aktivität von Aminotransferasen zu achten, da dies auf die Entwicklung einer Arzneimittelpathologie der Leber hinweisen kann. Das Spektrum der klinischen Manifestationen einer medizinischen Hepatitis ist vielfältig - von einem leichten Anstieg des Aminotransferase-Spiegels, der nicht von klinischen Symptomen begleitet wird, über fulminante Formen der Hepatitis bis hin zur Entwicklung einer Zirrhose. Beim Menschen können medizinische Läsionen fast allen bestehenden Lebererkrankungen ähneln..

Medizinische Hepatitis, begleitet von Gelbsucht, kann in einer zytolytischen, cholestatischen oder gemischten Variante auftreten. In einigen Fällen können sich pseudochirurgische Symptome entwickeln (Bauchschmerzen, Fieber, Gelbsucht, vergrößerte Gallenblase). Medikamente, die akute pseudochirurgische Symptome verursachen, umfassen Zytostatika, Antidepressiva und Antiarrhythmika.

Die Diagnose einer medikamenteninduzierten Hepatitis ist ein komplexes Problem. Es werden verschiedene Kriterien vorgeschlagen, um die Diagnose zu klären und zu bestätigen, dass die aufgetretenen Symptome durch Medikamente verursacht werden: die Chronologie der Komplikationen; Regression der klinischen Symptome nach Absetzen der Behandlung; Rückfall von Komplikationen nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels; keine andere mögliche Ätiologie; Ergebnisse von Labor- und Instrumentenstudien.

Das chronologische Kriterium ist sehr indikativ, obwohl der Zeitpunkt des Auftretens von Komplikationen nach der Einnahme des Arzneimittels variiert - von mehreren Tagen (manchmal Stunden) bis zu mehreren Wochen und Monaten. Bei der Polypharmazie ist der chronologische Faktor sehr schwer einzuschätzen.

Die Regression der klinischen Anzeichen von Komplikationen nach Absetzen der Behandlung ist ein ziemlich klares diagnostisches Zeichen. Die Regression kann unter Berücksichtigung der Normalisierung des Aminotransferase-Spiegels verlängert werden (mehr als einen Monat). Bei der Wiederverwendung eines Arzneimittels, das bereits Hepatitis verursacht hat, wird der Rückfall der Komplikation als Folge der Wirkung dieses Arzneimittels betrachtet.

Eine Reihe von Arbeiten weisen auf die Notwendigkeit einer Differenzialdiagnose zwischen arzneimittelinduzierter Hepatitis und Virushepatitis, Hepatom, primärer biliärer Leberzirrhose und alkoholischer Hepatitis hin. Darüber hinaus ist es wichtig, Leberschäden aufgrund schwerer Infektionskrankheiten, Schock, Herz-Kreislauf-Versagen, Helmintheninvasionen und Erkrankungen der Gallenwege auszuschließen..

Studien, die eine Differentialdiagnose der Arzneimittelhepatitis mit einer anderen möglichen Leberpathologie ermöglichen, umfassen biochemische Studien des Blutserums (Spektrum der Leberenzyme), des Enzymimmunoassays (Marker für Virushepatitis und Tumorprozess) und instrumentelle Forschungsmethoden (Ultraschall, CT, Laparoskopie mit Leberbiopsie, ERCP).

Eine intensive ikterische Farbe der Haut und der Schleimhäute ist ein Symptom, das eine dringende Krankenhauseinweisung des Patienten erfordert, um die Ursache der Gelbsucht herauszufinden. Die Notwendigkeit einer genauen ätiologischen Diagnose erklärt sich aus einer Vielzahl sich gegenseitig ausschließender Maßnahmen gegen Gelbsucht unterschiedlicher Herkunft..

Zur Korrektur von mittelschweren und schweren medizinischen Läsionen wird die Verwendung von Hepatoprotektoren empfohlen, deren Hauptfunktion darin besteht, die Leberzellen vor den schädlichen Auswirkungen einer erhöhten Menge an Zerfallsprodukten zu schützen, die bei intensiver körperlicher Anstrengung bei Profisportlern gebildet werden.

Die häufigsten Hepatoprotektoren sind: Heptral, Methionin, Carsil, Essentiale, Ursosan, Glutoxim, Berlition 300 ED, Essliver Forte. Bedingt umfasst diese Gruppe Präparate tierischen und pflanzlichen Ursprungs: Sirepar, Liv. 52, Chophytol, Hepabene, Tykveol, die die Synthese von Leberzellen und die Wiederherstellung von Leberfunktionsstörungen fördern, sowie Betain (C. B. B.), Coenzyme, Coenzyme, Vitamin E..

Heptral (Ademetionin) hat eine entgiftende, regenerierende, antioxidative, antifibrinierende, neuroprotektive Wirkung und wirkt als metabolisches Substrat der wichtigsten biochemischen Reaktionen im Körper. Rezeption: 2-4 Tabletten für 2-4 Wochen.

Essentiale forte ist eine kombinierte Zubereitung, deren Hauptwirkstoff essentielle Phospholipide sowie ein ausgewogener Satz an Vitaminen sind. Der Empfang von Essentiale hilft, beschädigtes Lebergewebe wiederherzustellen und die Aktivität von Leberenzymen zu normalisieren. Schützt die Leber vor Schäden bei erheblichen Muskelbelastungen. Verschreiben Sie 2-3 Kapseln 2-3 mal täglich oder 2 Ampullen täglich (intravenöse Verabreichung) für 2-3 Wochen.

Karsil (Analogon - Legalon) ist ein pflanzliches Medikament (der Wirkstoff ist Silymarin). Es stabilisiert die Zellmembran, stellt beschädigte Leberzellen wieder her. Verschreiben Sie dreimal täglich 1 Tablette während intensiver Trainingsbelastungen und erhöhter Proteinaufnahme.

Ts.B.B. - Betaincitrat Bofur - enthält Betain und Citrat (Zitronensäureanion). Betain ist eine Aminosäure, die in Leber und Nieren des Menschen vorkommt und der wichtigste lipotrope Faktor ist. Citrat ist ein wichtiges Glied im Tricarbonsäurezyklus (Krebszyklus).

Inosin, Riboxin fördert die Synthese von Nukleinsäuren, verbessert den Stoffwechsel von Leberzellen.

Es ist optimal, Präparate pflanzlichen und tierischen Ursprungs bei Vorliegen einer Pathologie der Gallenwege - Dyskinesien, Cholezystitis - zu verschreiben.

Es ist am gerechtfertigtsten, Medikamente zu verwenden, die Ademetionin enthalten, um iatrogene Leberläsionen zu korrigieren, die antitoxische und hepatoprotektive Eigenschaften haben. Die therapeutische Wirkung von Ademetionin (Heptral) ist die intrazelluläre Reaktion der Glutathionsynthese. Es ist bekannt, dass Glutathion Leberschäden verhindert. Bei einer ausreichenden Menge an Glutathion ist der Hepatozyt am wenigsten anfällig für die toxische Wirkung von Arzneimittelmetaboliten, und unter bestimmten Bedingungen kann sogar deren Entgiftung auftreten.

Die Synthese von Glutathion unter Einführung von Ademetionin in Form des Arzneimittels Heptral in einer täglichen Dosis von 800 mg für 7 bis 14 Tage intravenös, wobei der Übergang zur Einnahme von 400 bis 800 mg (1 bis 2 Tabletten) in Tablettenform für 14 Tage zur Wiederherstellung der Leberfunktion führt und Normalisierung der klinischen und Laboranzeichen von Arzneimittelschäden.

Daher ist die Diagnose einer Arzneimittelhepatitis mit erheblichen Schwierigkeiten behaftet, weshalb die Diagnose einer Arzneimittelhepatitis selten gestellt wird. Infolgedessen wurde die Statistik der Arzneimittelhepatitis nicht ausreichend untersucht. Es gibt keine einheitliche Klassifizierung der medizinischen Hepatitis. In der Praxis erfolgt der Nachweis von arzneimittelinduzierten Leberläsionen im Stadium eines detaillierten Krankheitsbildes, begleitet von Gelbsucht und Hepatomegalie. Es besteht daher ein dringender Bedarf, einen Algorithmus für die Differentialdiagnose der medizinischen Hepatitis zur rechtzeitigen Prävention von schwerer Hepatitis und Leberzirrhose zu entwickeln. Eine genaue Kenntnis der Eigenschaften jedes Arzneimittels und der Bedingungen, unter denen sich seine unerwünschten Wirkungen manifestieren, ist der sicherste Weg, um Arzneimittel optimal zu nutzen..

Für die Korrektur der medizinischen Hepatitis ist es notwendig: das Medikament, das die Hepatitis verursacht, abzubrechen; Durchführung einer Entgiftungstherapie und Auswahl eines Hepatoprotektors. Bei cholestatischen Läsionen mit beeinträchtigtem Bilirubin-Metabolismus wird empfohlen, Heptral 14 Tage lang in einer Dosis von 800 mg / Tag intravenös unter Kontrolle des biochemischen Leberspektrums zu verschreiben, wodurch das Fortschreiten cholestatischer Prozesse verhindert, die toxische Wirkung auf Hepatozyten verringert und die Viskosität der Zellmembranen stabilisiert wird.

Es ist notwendig, in Russland verwendete Medikamente zu identifizieren, die eine hepatotoxische Wirkung haben, um die klinischen Varianten des Verlaufs der Leberschädigung zu beschreiben.

T. E. Polunina, Doktor der medizinischen Wissenschaften
"Guta-Klinik", Moskau

Bei Literaturfragen wenden Sie sich bitte an die Redaktion.

Medizinische Lebererkrankung

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Medizinische Lebererkrankung

Eine medizinische Lebererkrankung ist eine Nebenwirkung der langfristigen (und manchmal kurzfristigen) Anwendung eines bestimmten Medikaments. Da die Leber am Abbau, der Entgiftung und der Beseitigung aller unnötigen oder schädlichen Substanzen beteiligt ist, können wir mit Zuversicht sagen: Es gibt keine Medikamente in der Natur, die unter bestimmten Bedingungen keine Leberschäden verursachen würden..

Es hängt vom Grad der Hepatotoxizität des Arzneimittels ab, wenn die ersten Symptome einer Schädigung auftreten. Es gibt Medikamente, die blitzschnell wirken. Beispielsweise kann eine Überdosierung von Paracetamol in kurzer Zeit zu einem vollständigen Leberversagen führen. Dies geschah mit einem Einwohner der Vereinigten Staaten, der unabhängig voneinander eine Erkältung behandelte und mehrere paracetamolhaltige Arzneimittel gleichzeitig einnahm. Letztendlich unterzog sie sich einer Notfall-Lebertransplantation.

Formen der Arzneimittelschädigung der Leber

Nekrose von Hepatozyten der III-Acin-Zone

  • Einnahme von Paracetamol, Toluol, Kokain, Salicylaten, Ethylentrichlorid und Tetrachlorkohlenstoff.

Nekrose von Hepatozyten in der I-Zone des Acinus

  • Einnahme von Organophosphorverbindungen und eisenhaltigen Zubereitungen.

Mitochondriale Zytopathien

  • Einnahme von Natriumvalproat, Nukleosidanaloga und Tetracyclin-Antibiotika.

Steatohepatitis

  • Einnahme von Malariamedikamenten, Kalziumantagonisten, synthetischen Östrogenen und Amiodaron.

Fibrose

  • Aufnahme von Arsenverbindungen, Retinoiden, Vitamin A und Zytostatika.

Akute Hepatitis

  • Einnahme von Aminoglykosid-Antibiotika, Antimykotika und Tuberkulose-Medikamenten, Nikotinsäuremedikamenten, antiandrogenen und blutdrucksenkenden Medikamenten.

Chronische Hepatitis

  • Einnahme von Nitrofuranen, Minocyclin, Fibraten und Isoniazid.

Überempfindlichkeitsreaktion

  • Einnahme von Antikonvulsiva und Antithyreotika, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten und Sulfonamiden.

Tubuläre Cholestase

  • Einnahme von Östrogenen, Androgenen, Cyclosporin A und anabolen Steroiden.

Parenchymtubuläre Cholestase

  • Einnahme von Makroliden, Histaminrezeptorblockern, Penicillinen, Sulfonamiden und Chlorpromazin.

Schlammsyndrom

  • Einnahme von Cephalosporinen.

Sklerosierende Cholangitis

  • Einnahme von Ethanol und Chemotherapeutika.

Wichtig: Wenn Sie potenziell gefährliche Medikamente einnehmen, sollten Sie auch auf die milden Symptome achten, die auf Nieren- oder Leberprobleme hinweisen. Dies wird dazu beitragen, Arzneimittelkrankheiten rechtzeitig zu diagnostizieren..

Krankheiten mit ähnlichen Symptomen wie Arzneimittelläsionen:

  • Autoimmunhepatitis;
  • alkoholische Hepatitis;
  • alkoholische Steatose;
  • Virushepatitis.
  • Fettabbau;
  • Nierenversagen;
  • Leberzirrhose;
  • portale Hypertonie.

Symptome einer Lebererkrankung

Die Gruppe der medizinischen Leberschäden kombiniert eine Reihe von Krankheiten, die durch die Verwendung verschiedener Arzneimittel verursacht werden. In jedem Fall finden sie zuerst heraus, welche Art von Medikament die Läsion verursacht hat, und erst nachdem diese Behandlung verschrieben wurde. Oft treten die ersten Symptome nicht sofort auf, sondern erst nach Jahren der Einnahme von Medikamenten..

Die typischsten Symptome sind:

  • Der Patient wird schnell müde, fühlt ständige Schwäche;
  • Die Haut wird blass;
  • Es gibt Übelkeit;
  • Die Urinmenge nimmt abwechselnd ab und zu;
  • Schmerzen treten in der Magengegend auf;
  • Der Patient rülpst mit Mageninhalt oder Gasen;
  • Verringert den Appetit, das Gewicht sinkt stark;
  • Der Stuhl ist gebrochen, es kommt regelmäßig zu Blähungen;
  • Venen auf der Bauchhaut dehnen sich aus;
  • Die Haut wird gelbsucht, der Urin wird dunkler;
  • Gelenke werden schmerzhaft und weniger beweglich;
  • Der Patient hat starken Juckreiz der Haut;
  • Im rechten Hypochondrium treten scharfe Schmerzen auf, die von Erbrechen begleitet werden.

Medizinischer Leberschaden: diagnostische Methoden

Bei Verdacht auf eine medikamenteninduzierte Lebererkrankung wird der Patient von einem Gastroenterologen oder Hepatologen an einen biochemischen Bluttest überwiesen. Dies ist notwendig, um herauszufinden, ob der Gehalt an Leberenzymen (AST, ALT und andere) erhöht ist.

Instrumentelle Studien können Folgendes erfordern:

  • CT-Scan;
  • Ultraschall;
  • Leberbiopsie (Entnahme einer Probe von Organgewebe);
  • Magnetresonanztomographie.

Krankheiten mit ähnlichen Symptomen

Behandlungsmethoden

Die Behandlung von Arzneimittelschäden an der Leber beginnt mit dem Absetzen des Arzneimittels, das die Krankheit verursacht hat. Spezifische Gegenmittel (falls vorhanden) und Ursodesoxycholsäure (UDCA) werden ebenfalls verschrieben. Die Prognose für die Behandlung ist im Allgemeinen günstig, hängt jedoch direkt von der Dauer der Einnahme des schädlichen Medikaments ab. Mögliche Komplikationen einer Arzneimittelerkrankung sind: Fettverbrennung, Leberzirrhose, Nierenversagen, portale Hypertonie.

Diagnostik und Behandlung von Arzneimittelerkrankungen bei Patienten mit Tuberkulose

Die Palme im Bereich der medizinischen Leberläsionen auf der ganzen Welt wird durch Tuberkulose-Behandlung gehalten. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass Mycobacterium tuberculosis (MBT) häufig eine Multiresistenz gegen die meisten Medikamente gegen Tuberkulose (TB-Medikamente) entwickelt. Ärzte sind gezwungen, dies zu überwinden, indem sie einen Komplex von 4-9 Anti-TB-Medikamenten verschreiben, von denen jedes potenziell hepatotoxisch ist.

Es bildet sich ein Teufelskreis: Eine Arzneimittelkrankheit führt dazu, dass Dosen reduziert oder Anti-TB-Medikamente abgesetzt werden müssen, was zu einer Verschlechterung des Verlaufs und des Ergebnisses des Tuberkuloseprozesses führt. Umgekehrt ist die Stärkung der Anti-TB-Behandlung mit der Entwicklung schwerer, manchmal sogar lebensbedrohlicher Leberschäden verbunden..

Wenn daher eine langfristige medikamentöse Therapie chronischer Krankheiten erforderlich ist, ist Folgendes erforderlich:

  • regelmäßige Blutuntersuchungen (biochemische und klinische Untersuchungen), histologische Untersuchungen von Leberbiopsie, Bilirubin, alkalischer Phosphatase, GGT, ALT, AST usw. durchführen;
  • regelmäßig Ultraschall, CT oder MRT durchführen;
  • die Therapie der Grunderkrankung anpassen;
  • Nehmen Sie das Medikament Ursosan, um die Leber zu schützen, ihre Schäden zu reduzieren und zu beseitigen. Die Dosierung beträgt 10-15 mg / kg / Tag täglich (in 2 aufgeteilten Dosen). Dauer: mindestens 1 Monat; optimal - bis zur Normalisierung der klinischen und Laborparameter - 1,5-2 Monate; im Falle der Unmöglichkeit der Absage oder Korrektur der Anti-Tuberkulose-Therapie - ständige Unterstützung.

Außerdem werden spezifische Gegenmittel (falls vorhanden) und Glukokortikosteroide verschrieben. Ein ähnliches Verfahren zur Behandlung von Arzneimittelschäden an der Leber bei Kindern mit Lungentuberkulose ist durch ein Patent des Federal Service Rospatent Nr. 2011129412 mit Priorität vom 18.07.2011 geschützt.